腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的臨床觀察

柴臣通，劉愛景，班潔，丁來霞

(夏邑縣中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476400)

急性腦梗死是老年常見腦血管疾病，發(fā)病較急，病情進(jìn)展快，多由腦動脈血管狹窄或堵塞所致，引起局部腦組織缺血壞死，致死率和致殘率較高，對生命健康造成嚴(yán)重威脅。靜脈溶栓對于急性腦梗死是臨床有效、有可能恢復(fù)正常功能的治療方法之一，可以使缺血腦組織處血流量得到迅速恢復(fù)，但缺血后再灌注可以引起缺血所致?lián)p傷進(jìn)一步加重，甚至出現(xiàn)不可逆損傷。隨著研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)自由基過度形成是該現(xiàn)象發(fā)生的主要原因之一，因此臨床治療還應(yīng)注意減輕血流再灌注損傷。依達(dá)拉奉是臨床常用于腦梗死患者治療的腦保護(hù)藥物，可以清除多余自由基，減輕氧化應(yīng)激傷害，但血腦屏障透過率有效僅有60%。為進(jìn)一步提高療效，聯(lián)合其他治療方式成為研究熱點(diǎn)，其中中西醫(yī)結(jié)合近年來在臨床各個領(lǐng)域均取得了良好的效果。腦心通膠囊是基于中醫(yī)理論制成的中藥制劑，隨著研究的深入，其在心腦血管疾病取得了顯著的進(jìn)展，具有改善血液微循環(huán)、平衡凝血系統(tǒng)狀態(tài)等作用。本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死治療，觀察了其對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等指標(biāo)的影響，分析臨床療效以及可能作用機(jī)制，以期為腦心通膠囊的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月在夏邑縣中醫(yī)院確診的76例急性腦梗死患者，男48例，女28例，年齡48～73歲，平均(61.24±5.63)歲。根據(jù)治療方法不同將患者均分為兩組。觀察組男性22例，女性16例，年齡50～73歲，平均年齡為(62.05±5.18)歲，合并糖尿病者13例，合并高血壓者21例。對照組男性26例，女性12例，年齡48～73歲，平均年齡為(60.43±5.87)歲，合并糖尿病者14例，合并高血壓者25例。兩組腦梗死患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時間＜7 d；患者及家屬了解并知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有腦卒中病史；具有腦部手術(shù)史；合并精神系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重臟器功能障礙；對治療藥物存在禁忌證。

1.2 治療方法

兩組急性腦梗死患者均接受抗凝、降糖、降脂、調(diào)控血壓等基礎(chǔ)對癥支持治療。

對照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行依達(dá)拉奉注射(生產(chǎn)廠家：西安利君制藥有限責(zé)任公司 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120042；規(guī)格：20 mL∶30 mg*4支)治療，早晚各一次，每次30 mg，生理鹽水稀釋后靜脈滴注，14 d為一個療程。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服腦心通膠囊(生產(chǎn)廠家：陜西步長制藥有限公司 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025001；規(guī)格：0.4 g*18粒*4板)輔助治療。每日三次，每次3粒。

觀察組和對照組患者急性腦梗死均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：治療4周后，評估所有患者的治療效果。顯效：治療4周后，腦梗死患者的臨床癥狀消失，NIHSS評分減分率＞90%；有效：治療4周后，腦梗死患者的臨床中癥狀得到有效控制，NIHSS評分減分率＞50%；無效：治療4周后，腦梗死患者的臨床中癥狀無明顯改善，NIHSS評分減分率≤50%。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前1 d和治療4周后，取腦梗死患者的空腹外周靜脈血10 mL，3 000 r/min離心10 min后，取上清保存待測。分別采用黃嘌呤(Xanthine)/黃嘌呤氧化酶(XOD)體系和硫代巴比妥酸反應(yīng)測定觀察組和對照組患者血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定觀察組和對照組患者血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)和IL-6水平。

不良反應(yīng)：記錄觀察組和對照組患者藥物治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療的有效率為97.36%，高于對照組的84.21%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后的神經(jīng)功能評分比較

治療前，觀察組和對照組的神經(jīng)功能評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組和對照組患者的神經(jīng)功能評分明顯低于治療前，且觀察組患者的神經(jīng)功能評分明顯低于對照組(＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的神經(jīng)功能評分比較(± s) 單位：分

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患者SOD、MDA、VEGF和BDNF水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。與治療前相比較，兩組患者治療后的SOD、VEGF和BDNF水平明顯升高，且觀察組治療后的SOD、VEGF和BDNF水平高于對照組(＜0.05)，兩組患者M(jìn)DA水平明顯降低，且觀察組治療后的MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(± s)

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-8和IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組患者TNF-α、IL-8和IL-6水平均顯著下降，且觀察組治療后的TNF-α、IL-8和IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較(± s)

2.5 兩組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組和對照組患者藥物治療的惡心嘔吐、腹瀉、頭疼、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

腦梗死是腦動脈急性閉塞引起的腦組織缺血缺氧損傷，其損傷機(jī)制可能與缺血缺氧誘導(dǎo)的大量氧自由基、炎癥介質(zhì)等有關(guān)。目前，臨床醫(yī)師主要采用腦保護(hù)劑、抗血小板藥物、抗氧化劑等治療腦梗死，以期改善腦循環(huán)，清除過多的氧自由基和炎癥介質(zhì)，減輕腦組織損傷，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效明顯高于單純依達(dá)拉奉治療，且治療后的神經(jīng)功能明顯優(yōu)于單純依達(dá)拉奉治療，這提示腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療可以顯著提高腦梗死患者的臨床療效，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，與相關(guān)研究結(jié)果類似。分析其原因，腦梗死在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中屬于“中風(fēng)”范疇，為虛實夾雜證型，根本病機(jī)為腦脈瘀血和腦脈溢血，氣虛血滯引起中經(jīng)、絡(luò)、臟、腑淤阻，從而出現(xiàn)感覺、運(yùn)動、精神功能障礙等實證。因此治療應(yīng)虛實兼治，以活血化瘀為主。腦心通膠囊中包含黃芪、丹參、紅花、地龍等十六位中藥材制成的中成藥，具有活血通絡(luò)、益氣散淤的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，腦心通膠囊中的黃芪含有膽堿、皂甙、黃烷化合物、微量元素等多種物質(zhì)，可以通過影響機(jī)體脂質(zhì)代謝保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；丹參可以通過抑制低密度膽固醇被氧化，降低膽固醇為血管內(nèi)皮細(xì)胞提供抗氧化保護(hù)；地龍和全蝎具有抗血小板凝聚活性分子，抑制血栓的再形成等。腦心通膠囊中的諸藥聯(lián)合，可以發(fā)揮擴(kuò)張腦血管，增加腦組織的血流量，改善腦組織微循環(huán)的作用。本研究中腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，療效得到提高，說明腦心通膠囊與依達(dá)拉奉可能存在協(xié)同等相互作用，可以提高臨床療效，具有一定的腦保護(hù)能力，但其具體機(jī)制尚不明確。

急性腦梗死患者的缺血缺氧會產(chǎn)生過量的氧自由基和炎癥介質(zhì)，可以促進(jìn)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，誘導(dǎo)組織細(xì)胞凋亡，加重組織損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血清SOD水平明顯增高，血清MDA水平明顯降低，且相比于單純依達(dá)拉奉治療，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉可以明顯促進(jìn)SOD表達(dá)，降低MDA水平。SOD是一種強(qiáng)抗氧化酶，其水平升高可以清除機(jī)體過量的氧自由基，減輕腦梗死患者的氧化應(yīng)激損傷。MDA是氧化反應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物，其水平反應(yīng)了機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度。這提示腦心通膠囊可以通過調(diào)節(jié)SOD和MDA水平，來減輕患者氧化應(yīng)激損傷，與相關(guān)研究結(jié)果類似。本研究中，相比于單純依達(dá)拉奉治療，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉可以明顯降低急性腦梗死患者血清TNF-α、IL-8和IL-6水平。有研究表明，梗死后缺血和再灌注損傷會伴隨大量炎癥介質(zhì)的高表達(dá)，誘導(dǎo)腦梗死損傷向炎性損傷轉(zhuǎn)變，腦心通膠囊可以縮小大鼠大腦動脈缺血再灌注模型腦梗死組織范圍，通過降低白細(xì)胞介素-1β和白介素-6以及腫瘤壞死因子的表達(dá)水平來抑制再灌注損傷的炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)變。本研究結(jié)果與其類似，提示腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療可以通過抗炎機(jī)制減輕腦梗死后的再灌注損傷，減輕腦組織損傷，提高了依達(dá)拉奉的腦保護(hù)能力，從而提高了臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清VEGF和BDNF水平均明顯升高，且相比于單純依達(dá)拉奉治療，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉可以明顯促進(jìn)血清VEGF和BDNF表達(dá)。VEGF是一種重要的促血管生成因子，在腦梗死患者中高表達(dá)可以激活機(jī)體的多條信號通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)腦梗死患者側(cè)支循環(huán)恢復(fù)。BDNF是一種蛋白質(zhì)，主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，對神經(jīng)細(xì)胞的生長分化、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸重塑等方面起到至關(guān)重要的作用。結(jié)合本研究結(jié)果表明，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療可能通過促進(jìn)VEGF表達(dá)，恢復(fù)急性腦梗死患者的側(cè)支循環(huán)，減輕腦組織損傷，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療的療效顯著，可以促進(jìn)血清VEGF和BDNF表達(dá)，改善腦血液循環(huán)，減輕病變部位的氧化應(yīng)激損傷和炎癥損傷，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。但本研究只初步探討了腦心通膠囊輔助依達(dá)拉奉治療的效果和可能的作用機(jī)制，具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究驗證。