人工牛黃甲硝唑膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎的臨床療效及安全性研究

趙鵬飛

(蘭考縣中醫(yī)院 口腔科，河南 開封 475000)

慢性牙周炎是一種由長(zhǎng)期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展而引起的感染性口腔疾病，約占牙周疾病的90%，多發(fā)生在成年人中，也可見于兒童或青少年。慢性牙周炎患者的臨床表現(xiàn)為牙周袋炎癥、附著喪失、牙齒松動(dòng)和牙槽骨吸收等，但由于其早期癥狀較輕，通常不引起患者的重視，當(dāng)出現(xiàn)深牙周袋、牙齒松動(dòng)、咀嚼無(wú)力甚至出現(xiàn)急性牙周膿腫時(shí)才去就醫(yī)，此時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期。近年來(lái)慢性牙周炎的發(fā)病率不斷上升，已逐漸成為成人牙齒脫落的重要原因，對(duì)患者的日常生活和面部美學(xué)造成了很大影響。因此，對(duì)于慢性牙周炎患者，及時(shí)有效的干預(yù)至關(guān)重要。本次研究通過(guò)選擇來(lái)河南省開封市蘭考縣中醫(yī)院治療的108例慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象，探究人工牛黃甲硝唑膠囊與米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥治療慢性牙周炎的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇108例在2019年7月至2021年7月河南省開封市蘭考縣中醫(yī)院接受治療的慢性牙周炎患者(患牙124顆)作為研究對(duì)象。男51例，女57例；年齡29～68歲，平均年齡(45.4±8.12)歲；病程1～8年，平均病程為(6.12±1.36)年。將選取的108例研究對(duì)象用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組：對(duì)照組(54例，患牙60顆)和觀察組(54例，患牙64顆)。其中，對(duì)照組男25例，女29例；年齡30～61歲，平均年齡(46.31±4.92)歲；病程2～8年，平均病程(6.22±1.14)年。觀察組男26例，女28例；年齡29～59歲，平均年齡(45.86±7.21)歲；病程1～7年，平均病程(5.99±1.78)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有患者了解本次研究的目的、內(nèi)容和風(fēng)險(xiǎn)，并自愿簽署知情同意書；(3)患者的全口預(yù)留牙不低于12顆；(4)患者過(guò)往沒有接受任何的牙周治療；(5)患者在研究開始的2個(gè)月內(nèi)沒有接受過(guò)抗生素治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期、備孕期的女性和孕婦；(2)患有嚴(yán)重的器官功能障礙疾病的患者；(3)存在急性牙周炎或者牙髓炎的患者；(4)既往有高血壓或甲狀腺疾病史的患者；(5)患有語(yǔ)言交流障礙、認(rèn)知障礙或精神障礙的患者；(6)對(duì)本研究所用的藥物過(guò)敏的患者。

1.2 治療方案

對(duì)照組和觀察組的慢性牙周炎患者接受不同的治療方案，連續(xù)治療4周。對(duì)照組慢性牙周炎患者的牙周袋內(nèi)注入0.5 g鹽酸米諾環(huán)素軟膏(派麗奧，規(guī)格0.5 g/支)，一周一次。觀察組慢性牙周炎患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，口服人工牛黃甲硝唑膠囊，每次2粒，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效的判定：根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》制定本研究的臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者的疼痛和牙周袋消失，炎癥消失，恢復(fù)正常的咀嚼功能；好轉(zhuǎn)：患者的疼痛減輕，牙周袋減小，牙齒的松動(dòng)情況減輕，咀嚼功能得到改善；無(wú)效：患者的疼痛并未改善甚至加重，牙周袋未減小甚至增大，咀嚼功能沒有得到改善。有效率=(治愈例數(shù)+有好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%

牙周指標(biāo)檢查：用力度為20～25 g的Williams探針測(cè)量慢性牙周炎患者的探針深度、牙槽骨吸收的深度和附著喪生的程度。菌斑指數(shù)：大量菌斑記錄為3分，中等菌斑記錄為2分，薄層菌斑記錄為1分，無(wú)菌斑存在記錄為0分。

外周血細(xì)胞因子水平檢測(cè)：兩組患者在清晨空腹抽取外周血6 mL，置于1.5 mL的EP管中，并將其保存在-80℃冰箱中。使用雙抗夾心ELISA試劑盒(武漢CUSABIO公司)檢測(cè)外周血中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-10和高遷移率族蛋白B(HMGB)的水平。

不良反應(yīng)觀察：記錄兩組患者接受治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效的比較

治療后，觀察組患者有19例治愈，31例發(fā)生好轉(zhuǎn)，4例無(wú)效；而對(duì)照組患者有17例治愈，25例發(fā)生好轉(zhuǎn)，12例無(wú)效。觀察組的有效率(92.59%)顯著高于對(duì)照組的有效率(77.78%)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者的牙周指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的探針深度、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收和附著喪生明顯降低。此外，慢性牙周炎患者接受治療后，觀察組患者的探針深度、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收和附著喪生明顯低于對(duì)照組患者的探針深度、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收和附著喪生，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的牙周指標(biāo)比較(± s)

2.3 兩組患者的外周血細(xì)胞因子水平比較

兩組患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平明顯降低，而IL-10的水平明顯升高。此外，接受治療后，與對(duì)照組慢性牙周炎患者相比，觀察組慢性牙周炎患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平顯著降低，而IL-10的水平顯著升高，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的外周血細(xì)胞因子水平比較(± s) 單位：pg·mL-1

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較比較

觀察組患者中出現(xiàn)1例惡心，2例腹瀉，1例頭暈和2例皮疹；而對(duì)照組患者中出現(xiàn)1例惡心，1例腹瀉，0例頭暈和2例皮疹。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.11%)與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率(9.26%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較比較[n(%)]

3 討 論

慢性牙周炎是一種臨床常見的牙周組織慢性炎癥性疾病。慢性牙周炎的病情容易反復(fù)發(fā)作，若不能得到有效的控制，則會(huì)導(dǎo)致多種口腔疾病的發(fā)生。因此，對(duì)慢性牙周炎的早期干預(yù)至關(guān)重要。大量的研究表明，慢性牙周炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是由多種致病因素引起的。其中，病原菌感染是引起慢性牙周炎的主要原因之一。以厭氧菌為主的病原菌在牙周組織的定植，隨著其侵襲能力的增強(qiáng)，將會(huì)引起牙周組織的抗感染和感染平衡被打破，促進(jìn)牙周局部炎癥的加重，進(jìn)而導(dǎo)致牙周炎的發(fā)生。

米諾環(huán)素，也叫做二甲胺四環(huán)素或者美滿環(huán)素，是一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素。與其他同類藥物相比，米諾環(huán)素具有更廣的抗菌譜，具有抑菌活性。臨床上，米諾環(huán)素可以通過(guò)調(diào)控細(xì)菌蛋白的合成，對(duì)包括牙齦卟啉菌和核梭桿菌在內(nèi)的多種病原菌具有抑制作用，是治療慢性牙周炎的常用藥物之一。然而，單獨(dú)使用米諾環(huán)素治療慢性牙周炎的效果并不理想，患者治療后會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。甲硝唑具有廣譜、高效的抗菌作用，對(duì)大多數(shù)的厭氧細(xì)菌具有很好的抑制作用。甲硝唑的硝基可以還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡。而人工牛黃是由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、?；撬?、膽紅素、膽固醇、微量元素等加工制成，具有清熱解毒、化痰定驚的療效，可用于口腔厭氧菌感染和牙齦紅腫的治療。人工牛黃甲硝唑膠囊作為甲硝唑和人工牛黃組成的復(fù)方制劑，可以顯著提高二者的臨床療效。有研究發(fā)現(xiàn)，人工牛黃甲硝唑膠囊聯(lián)合云南白藥可以緩解口腔潰瘍患者的疼痛，縮短其潰瘍的愈合時(shí)間，推測(cè)人工牛黃甲硝唑膠囊可以通過(guò)抑制病原菌生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)口腔潰瘍患者的恢復(fù)。此外，人工牛黃甲硝唑膠囊和西帕依固齦液的聯(lián)合用藥可以有效地治療單純性牙周炎，推測(cè)人工牛黃甲硝唑膠囊可以用于牙周炎的有效治療。

本研究通過(guò)選取來(lái)本院治療的108例妊慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象，探究人工牛黃甲硝唑膠囊與米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥治療慢性牙周炎的臨床治療效果和臨床安全性。結(jié)果數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎患者接受治療后，觀察組的有效率顯著高于對(duì)照組的有效率，這與張洪凱等人的研究結(jié)果相一致。治療后，觀察組患者的探針深度、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收和附著喪生明顯低于對(duì)照組。此外，慢性牙周炎患者接受治療后，與對(duì)照組相比，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有發(fā)生顯著性變化。由此可見，人工牛黃甲硝唑膠囊與米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥可以有效地治療慢性牙周炎。

有研究表明，慢性牙周炎的發(fā)生與發(fā)展與炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平的變化密切相關(guān)。其中，促炎因子TNF-α和IL-6在慢性牙周炎患者的血液中上調(diào)表達(dá)，激活破骨細(xì)胞的活性，抑制牙周膜細(xì)胞的形成，促進(jìn)牙槽骨的吸收。而抗炎因子IL-10則在慢性牙周炎患者的血液中下調(diào)表達(dá)，通過(guò)抑制其他促炎因子的活性來(lái)抑制牙槽骨的吸收。此外，HMGB-1可以通過(guò)誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)來(lái)放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)炎癥的發(fā)生。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組慢性牙周炎患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平明顯降低，而IL-10的水平明顯升高。此外，治療后，觀察組慢性牙周炎患者的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此可見，人工牛黃甲硝唑膠囊和米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥，治療慢性牙周炎患者的效果更為顯著，可以有效地改善牙周組織損傷，減輕牙周炎癥。

綜上所述，人工牛黃甲硝唑膠囊與米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥顯著提高了慢性牙周炎患者的臨床治療效果，改善了牙周組織炎癥，安全性高，值得應(yīng)用。