東方胃藥聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效觀察

張 喆，鄭長清

0 引言

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性胃炎的最常見病因，Hp感染者存在不同程度的慢性活動性胃炎[1]。根除Hp可以顯著改善胃黏膜的炎癥反應(yīng)，阻止或延緩胃黏膜腸上皮化生以及萎縮的發(fā)生和發(fā)展[2]。目前，我國Hp感染率高達(dá)50%[3]，有效根除Hp在治療Hp相關(guān)性胃炎及胃癌的防治上尤為重要。

我國Hp感染處理共識報告[2]中提出，鉍劑四聯(lián)治療為推薦的根除Hp治療方法；某些中藥或者中成藥可能具有抗Hp的作用，但是否有確切療效并且應(yīng)以何種方式組合尚待更多研究驗證。本研究旨在觀察東方胃藥聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對Hp的根除率、Hp相關(guān)癥狀的改善情況以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為前瞻性隨機(jī)對照研究，納入2018年1月至2020年1月就診于我院消化內(nèi)科門診或住院確診為Hp感染并且有相關(guān)消化不良癥狀的患者，共169例。本研究通過中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①18～70歲；②13C或14C呼氣試驗陽性；③初次治療的Hp患者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療前4周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑、抗生素、H2受體拮抗劑；②有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾??；③孕婦及哺乳期婦女；④對青霉素、克拉霉素、鉍劑、埃索美拉唑、東方胃藥中任一成分過敏者；⑤酗酒、有藥癮者或有其他不宜作為藥物試驗觀察者；⑥患者不能正確表達(dá)主訴，不能配合本試驗者。

1.1.3 終止研究標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)或疑似藥物過敏；②病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；③失訪；④治療期間妊娠。

1.2 治療藥物 東方胃藥膠囊(四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司，0.3 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z20070001)；埃索美拉唑鎂(江蘇阿斯利康制藥有限公司，20 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20046379)；阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，250 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H20003263)；克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，500 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20031041)；枸櫞酸鉍鉀膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.3 g/粒，國藥準(zhǔn)字H20043059)。

1.3 治療方法 使用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為聯(lián)合用藥組(81例)和對照組(88例)。對照組采用標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)療法，即埃索美拉唑20 mg、阿莫西林1 000 mg、克拉霉素500 mg、枸櫞酸鉍鉀600 mg，2次/d，口服。聯(lián)合用藥組在鉍劑四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用東方胃藥4粒/次，3次/d，口服。兩組療程均為14 d。

1.4 Hp根除判定標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束并停藥4周后，復(fù)查13C或14C呼氣試驗，陰性即根除成功，陽性即根除失敗。同時記錄不良反應(yīng)。

1.5 療效評估 針對上腹痛、餐后飽脹、納差、噯氣、上腹部燒灼感、惡心6項Hp相關(guān)性胃炎癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分：無癥狀為0分；偶有癥狀或癥狀輕微，不影響生活及工作，<3次/周，為1分；癥狀經(jīng)常發(fā)生，部分影響日常工作及生活，3～5次/周，為2分；癥狀持續(xù)，嚴(yán)重影響正常工作及生活，發(fā)作頻率高，>5次/周，為3分。治療后臨床癥狀消失或者基本消失，并且積分減少>75%，為顯效；臨床癥狀有所改善或明顯減輕，積分減少>50%，為有效；臨床癥狀無改善或加重，積分減少<50%，為無效?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 聯(lián)合用藥組共76例患者完成診療(脫落5例)，對照組81例患者完成診療(脫落7例)，兩組患者的年齡、性別、治療前癥狀嚴(yán)重程度評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、表2。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

表2 兩組患者治療前后癥狀評分比較(分)

表3 兩組患者療效比較(例)

2.2 Hp根除率比較 聯(lián)合用藥組和對照組治療后均有67例患者Hp轉(zhuǎn)陰，兩組Hp根除率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(88.16% vs. 82.7%，χ2=0.929，P=0.335)。

2.3 療效比較 兩組患者治療后癥狀評分較基線均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。聯(lián)合用藥組治療后癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-4.827，P<0.001)。見表2。聯(lián)合用藥組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.476,P=0.006)。

2.4 安全性評價 兩組患者均無嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件發(fā)生，聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)主要為便次增多、頭暈、惡心。對照組為便次增多、惡心、嘔吐、口苦。聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于(11.84%vs. 25.93%,χ2=5.032，P=0.025)。

3 討論

2005年美國胃腸病學(xué)會消化不良處理評估報告提出：對于功能性消化不良，已經(jīng)明確有效的治療中包含根除Hp治療；對于Hp陽性的功能性消化不良患者，根除Hp是最經(jīng)濟(jì)有效的治療[4]。京都共識推薦根除Hp作為消化不良處理的一線治療[5]。我國第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[2]中指出，Hp相關(guān)性胃炎伴有消化不良癥狀的患者，根除Hp治療后，部分患者的癥狀能夠獲得長期緩解。

Hp根除治療可擴(kuò)展至無癥狀者[5-7]。治療過程中病原菌的耐藥及不良反應(yīng)的發(fā)生率日漸增加，我國Hp對克拉霉素、甲硝唑及氟喹諾酮類的耐藥率呈上升趨勢[8]。目前,已有研究證實中藥在治療Hp方面有較好的療效[9-10]。本研究結(jié)果顯示，加用東方胃藥后，對于Hp相關(guān)癥狀的緩解程度優(yōu)于傳統(tǒng)四聯(lián)療法，可能與中藥多靶點起效有關(guān)[11]。對于Hp感染引發(fā)的消化不良癥狀，聯(lián)合中醫(yī)藥治療具有較大的優(yōu)勢，并已經(jīng)在相關(guān)指南及共識意見中推薦[12]。

目前已有基礎(chǔ)及臨床研究表明，中藥可協(xié)助根除Hp[13]。東方胃藥膠囊為中藥復(fù)方制劑，成分包括柴胡、法落海、枳實、大黃、黃連、香附、白芍、延胡索、川芎、地黃、牡丹皮、吳茱萸、薤白、木香14味中藥組成，其功能主治：清熱止痛、舒肝和胃、理氣活血，用于肝胃不和、瘀熱阻絡(luò)所致的胃脘疼痛、噯氣、吞酸、噪雜、飲食不振、口苦口干等。成分中黃連的主要成分為小檗堿，小檗堿有抗菌、抗病毒及原蟲、抗?jié)儭⒁种艱NA的合成等作用；法落海為川藏地區(qū)治療胃腸疾病的常用特色藏藥，具有健胃止痛的作用。動物試驗表明，東方胃藥膠囊能顯著提高胃黏膜組織中表皮生長因子、表皮生長因子受體的表達(dá)，增強(qiáng)表皮生長因子的生物學(xué)效應(yīng)，起到對胃黏膜的保護(hù)作用[14]。有報道，東方胃藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+阿莫西林+克拉霉素治療Hp，其臨床癥狀的改善情況明顯優(yōu)于單用西藥的對照組[15]，但Hp的根除率與傳統(tǒng)三聯(lián)療法(PPI+阿莫西林+克拉霉素)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與本研究的結(jié)果相符合。

綜上所述，東方胃藥膠囊聯(lián)合鉍劑四聯(lián)的治療方案較傳統(tǒng)鉍劑四聯(lián)療法能更有效地緩解Hp感染的相關(guān)癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較好，該方案可以作為Hp根除患者的一個治療選擇，值得進(jìn)一步研究。本研究為單中心研究，可能存在病例選擇上的偏倚，并且未對患者進(jìn)行辨證論治，未來該方案可嘗試在多中心且在中醫(yī)辨證施治的基礎(chǔ)上選擇更多的患者來證實療效。