老年2型糖尿病患者25(OH)D3、Hcy、SUA水平變化及其與骨代謝、骨密度及骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

葛迎曉，王華，許丹妮，藍(lán)敏，茹倩影

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院老年科，上海 200336

2 型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，在我國具有較高的發(fā)病率，尤其是在老年人群中的發(fā)生率仍呈逐年增長的表現(xiàn)[1]。該病的發(fā)生涉及到諸多因素，例如機(jī)體葡萄糖代謝異常、遺傳、環(huán)境、年齡等共同所致的機(jī)體胰島素分泌功能障礙，對生活質(zhì)量有著較多不良影響。當(dāng)機(jī)體處于長期高血糖的狀態(tài)下時，極易誘發(fā)較多急、慢性并發(fā)癥，進(jìn)一步影響到患者的預(yù)后，尤其骨質(zhì)疏松，在2型糖尿病患者中的患病率可高達(dá)60.00%，不僅會加劇骨折風(fēng)險，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)殘疾[2-3]。因此，積極了解2 型糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制、影響因素等在早期預(yù)防、改善預(yù)后中顯得十分重要。本研究通過觀察老年2 型糖尿病患者25 羥基維生素D3[25(OH)D3]、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(SUA)水平的變化，旨在分析其與骨代謝、骨密度及骨質(zhì)疏松發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年7月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院收治的100例老年2型糖尿病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時患有其余對骨代謝有影響的疾??；②長期服用激素或者其余對骨代謝有影響的藥物；③伴有原發(fā)性腎病、血液疾病、痛風(fēng)、低蛋白血癥、泌尿系統(tǒng)感染、免疫系統(tǒng)疾病等；④長期飲酒、高嘌呤飲食；⑤同時伴有其余糖尿病并發(fā)癥；⑥長期臥床、營養(yǎng)不良者；⑦伴有其余器官功能障礙；⑧伴有惡性腫瘤。根據(jù)T 值=(骨密度測定值-同性別同種族正常成人骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行分組[5]，其中T值≤-2.5為骨質(zhì)疏松組26 例，-2.5＜T 值＜-1.0 為骨量減少組45 例，T 值≥1.0為骨量正常組29例。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 觀察指標(biāo)與方法

1.2.1 一般資料 收集所有患者的一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)指標(biāo)。

1.2.2 血 清25(OH)D3、Hcy、SUA 及 骨 代 謝 檢測 采集清晨空腹靜脈血6 mL，采用3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，時間15 min，收集上層血清液置于-80℃的冷凍箱中準(zhǔn)備檢測，25(OH)D3、Hcy 以及骨代謝指標(biāo)包括β-膠原特殊序列(β-CTX)、甲狀旁腺素(PTH)、骨鈣素(OC)，均使用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，儀器選擇羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Cobas 8000 型，SUA 的檢測選擇西門子全自動生化分析儀ADVIA2400型及配套的試劑盒進(jìn)行。

1.2.3 骨密度檢測 采用雙能X線吸收儀檢測，檢察前2～6 d 均嚴(yán)禁服用對圖像分析有影響的藥物，并去除身上的金屬物品，檢測部位包括腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度以及全髖骨密度，并計(jì)算均值骨密度，均值骨密度為腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度、全髖骨密度三者的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，三組比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析法。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的一般資料比較 三組患者的性別、年齡、糖尿病病程和FBG 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；骨質(zhì)疏松組患者的BMI 明顯低于骨量減少組和骨量正常組，HbA1c明顯高于骨量減少組、骨量正常組，骨量減少組BMI明顯低于骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，骨量減少組和骨量正常組患者HbA1c比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與骨質(zhì)疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

?

2.2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA 水平比較 骨質(zhì)疏松組患者的血清25(OH)D3水平明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組患者的血清Hcy、SUA水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯高于骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA水平比較(±s)

表2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA水平比較(±s)

注：與骨質(zhì)疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

?

2.3 三組患者的骨代謝指標(biāo)比較 骨質(zhì)疏松組患者的β-CTX、PTH水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯高于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組患者的血清OC水平明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者的骨代謝指標(biāo)比較(±s)

表3 三組患者的骨代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與骨質(zhì)疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

?

2.4 三組患者不同部位的骨密度比較 骨質(zhì)疏松組患者的腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度、全髖骨密度及均值骨密度明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組患者不同部位的骨密度比較(-x±s，g/cm2)

2.5 血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平與骨代謝、骨密度的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25(OH)D3與β-CTX、PTH均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與OC、均值骨密度呈正相關(guān)(P＜0.05)，血清Hcy、SUA 與β-CTX、PTH均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與OC、均值骨密度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見表5。

表5 血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平和骨代謝、骨密度的相關(guān)性

3 討論

隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，2型糖尿病在臨床上的發(fā)病率也不斷增加，目前已成為老年人群中的常見疾病，嚴(yán)重危害著公共衛(wèi)生安全。骨質(zhì)疏松是2 型糖尿病患者十分常見的并發(fā)癥之一，正常的人體中的骨形成和骨吸收活動均處于一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，然而在2 型糖尿病患者中，由于機(jī)體相對缺乏胰島素，可導(dǎo)致代謝功能紊亂，造成破骨、成骨失衡，成骨細(xì)胞減少、骨量降低等，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松[6-7]。2 型糖尿病患者一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，不僅會加劇臨床治療難度，且會增加病理性骨折的發(fā)生率，影響著患者的康復(fù)。目前對骨質(zhì)疏松的診斷中，主要是通過雙能X 線，但在基層醫(yī)院中難以普及。因此，選擇一種方便、高效的輔助檢查指標(biāo)來早期預(yù)測骨質(zhì)疏松則顯得十分重要。

25(OH)D3是機(jī)體維生素D3的活性表達(dá)形式，在骨形成過程中具有著重要意義，不僅可促進(jìn)小腸對鈣磷代謝的吸收、增加血鈣血磷水平，且對骨鈣的沉積、釋放具有調(diào)節(jié)作用[8-9]。Hcy是目前評價動脈粥樣硬化硬化等心血管疾病的重要指標(biāo)。隨著研究的不斷進(jìn)步也發(fā)現(xiàn)，其濃度的增加也可能是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折的重要危險因素[10]。SUA 屬于機(jī)體嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，若機(jī)體核酸代謝增加、排泄減少等，均可造成SUA水平升高，是目前診斷痛風(fēng)的關(guān)鍵標(biāo)志物。近年來，也有研究顯示，其在成骨細(xì)胞的增殖、分化過程中也有著調(diào)控作用，有助于評價機(jī)體的骨形成及骨吸收過程[11-12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松患者的25(OH)D3水平降低，Hcy、SUA 明顯升高，且骨量減少組25(OH)D3、Hcy、SUA 水平之間也具有明顯差異，顯示出三者在2 型糖尿病發(fā)生骨質(zhì)疏松的過程中有著重要意義。①在長期高血糖、胰島素β功能缺乏、胰島素抵抗以及高齡等因素的影響下可導(dǎo)致機(jī)體維生素D缺乏，血清25(OH)D3降低。既往研究證實(shí)，低水平的25(OH)D3不僅是老年2 型糖尿病的獨(dú)立危險因素，且是骨質(zhì)疏松、骨骼肌質(zhì)量降低的危險因素。②2 型糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的原因主要與骨吸收程度大于骨形成程度相關(guān)。此過程可導(dǎo)致骨破壞程度增加，而Hcy 可通過骨髓基質(zhì)細(xì)胞雌激素受體α基因啟動子A區(qū)發(fā)生甲基化，致使骨髓基質(zhì)細(xì)胞雌激素受體α基因的含量降低，成骨細(xì)胞活性降低，并加劇破骨細(xì)胞活性。近期的報道也發(fā)現(xiàn)，Hcy 和破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞的活性均有著密切關(guān)系[14]。③當(dāng)SUA水平異常升高時，其可在關(guān)節(jié)處沉積，并形成尿酸結(jié)晶，加劇骨破壞，增加骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險。井源等[15]實(shí)驗(yàn)中指出，除氧化應(yīng)激反應(yīng)等過程之外，SUA還可能是通過影響2 型糖尿病患者的腎功能，來進(jìn)一步影響到骨代謝。

骨代謝標(biāo)志物是評估機(jī)體成骨、破骨活性的重要指標(biāo)，其中β-CTX可反映破骨細(xì)胞的活性和骨吸收情況；PTH則可調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣、磷代謝過程，且能促進(jìn)破骨細(xì)胞的骨吸收作用；OC 主要由成骨細(xì)胞所分泌，當(dāng)其表達(dá)升高，則可提高骨形成能力，降低骨質(zhì)疏松、骨折等發(fā)生風(fēng)險。本研究通過分析發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D3、Hcy、SUA 水平和骨代謝、骨密度之間均具有明顯的相關(guān)性，顯示出三者在評估患者的骨吸收、骨形成等活動中有重要作用，進(jìn)一步顯示出通過監(jiān)測血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平可了解2型糖尿病患者的骨代謝情況。本研究也為2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的早期評估、預(yù)防提供了一定參考依據(jù)。然而研究也有部分不足，例如所納入樣本量較少、回顧性分析可能造成部分結(jié)果偏倚等，今后有待開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，老年2 型糖尿病患者25(OH)D3、Hcy、SUA 水平變化與骨代謝、骨密度具有明顯相關(guān)性，且與骨質(zhì)疏松的發(fā)生密切相關(guān)，臨床上應(yīng)予以重視。