服用靶向藥物的10個問題

余慧青 王思雄

皮疹是服用靶向藥物常見的副反應(yīng)之一，但在某些癌癥如肺癌靶向治療中，皮疹的出現(xiàn)可能提示較好的療效。皮疹通常出現(xiàn)在面部、胸背部等，如果皮疹主觀癥狀輕（如瘙癢、觸痛），對日常生活影響小，不需要停止口服靶向藥物，可以適當(dāng)局部使用氫化可的松軟膏、克林霉素軟膏或紅霉素軟膏，并口服氯雷他定等藥物；如果癥狀嚴(yán)重或伴感染，需要皮膚科和腫瘤科就診，由醫(yī)生判斷是否暫停靶向藥物。

腹瀉也是靶向藥物常見的副反應(yīng)之一。如果每日腹瀉次數(shù)在4次以下，建議患者清淡飲食，避開加重腹瀉的食物如辛辣油膩食物，繼續(xù)目前靶向藥物治療；如果腹瀉次數(shù)在每日4～6次，需開始止瀉治療，常用的藥物有易蒙停和泄特靈等；如果處理后腹瀉無好轉(zhuǎn)或如果每日7次以上，需要與醫(yī)生聯(lián)系后減量或停藥。

很多靶向藥物服用后可能出現(xiàn)肝功能損害，可發(fā)生于靶向治療后7天至6個月內(nèi)，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高。對此，如果腫瘤患者本就有病毒性肝炎、酒精性肝病等肝病病史，在就診時(shí)需要告知醫(yī)生，選擇對肝功能損害較小的靶向藥物。服用靶向藥物后，如果出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用保肝藥物的同時(shí)繼續(xù)口服靶向藥物；如果明顯升高，需要立即就診，保肝治療的同時(shí)暫停靶向藥物，待肝功能恢復(fù)后再決定是否減量或調(diào)整靶向藥物。

服用靶向藥物可能出現(xiàn)口腔黏膜炎及口腔潰瘍，可表現(xiàn)為口腔疼痛、吞咽困難等。目前中國人群中口腔衛(wèi)生健康狀況不容樂觀，齲齒、牙周炎及口腔黏膜炎的發(fā)病率較高，患者在使用靶向藥物之前應(yīng)接受口腔健康教育指導(dǎo)，以降低靶向藥物相關(guān)口腔黏膜炎及口腔潰瘍的發(fā)生。

患者服用靶向藥期間應(yīng)注意保持口腔清潔，忌煙酒刺激，使用軟毛牙刷等，如果出現(xiàn)口腔黏膜炎及口腔潰瘍，可以餐后使用含碳酸氫鈉、氯己定的含漱液；如果口腔潰瘍伴疼痛，可以在進(jìn)食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝膠涂抹于潰瘍處；如果出現(xiàn)嚴(yán)重口腔黏膜炎及潰瘍伴感染，需要及時(shí)就診，酌情使用抗菌藥物治療及暫停、調(diào)整靶向藥治療。

一般來說，針對腫瘤治療，中藥有“攻”和“守”的兩種策略。其中，“攻”即抗腫瘤治療，但有出現(xiàn)肝腎功能負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致肝腎功能損害等副反應(yīng)的可能；而“守”即在靶向藥物抗腫瘤治療出現(xiàn)副反應(yīng)的時(shí)候，給予中藥調(diào)理，改善患者癥狀。因此，患者在服用靶向藥物的時(shí)候，可以適當(dāng)服用一些中藥進(jìn)行調(diào)理，但應(yīng)避免使用抗腫瘤作用較強(qiáng)的中藥，以免加重患者肝腎等器官負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致副反應(yīng)加重的情況出現(xiàn)。

靶向藥物一旦起效，抗腫瘤作用持續(xù)的時(shí)間較長，如果貿(mào)然減量、停藥，可能導(dǎo)致腫瘤耐藥，以及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此，除非使用靶向藥物后病情進(jìn)展或副反應(yīng)身體無法耐受，不能隨意減量或停藥。靶向藥物建議每天固定時(shí)間服用，如吉非替尼推薦劑量為1片（250mg），每天1次，可從當(dāng)日早上7點(diǎn)口服1片，次日早上7點(diǎn)口服1片，以此類推，每天早上7點(diǎn)服用；如果出現(xiàn)漏服，距離下一次時(shí)間還有12小時(shí)以上，可以補(bǔ)服；如果不足12小時(shí)，則不用補(bǔ)服。如果患者記憶力不佳，建議使用手機(jī)鬧鈴提醒等手段，減少或避免漏服情況的發(fā)生。

在用藥期間患者可能出現(xiàn)胃腸道功能減弱，可以選擇高營養(yǎng)且易消化的食物，如米粥、豆?jié){、牛奶或鯽魚湯等，能減輕胃腸道負(fù)擔(dān)；靶向治療期間患者可能出現(xiàn)惡心嘔吐、口腔潰瘍以及胃腸道不適感，可以多吃應(yīng)季蔬菜水果來補(bǔ)充維生素，有助減輕藥物的副反應(yīng)；盡量少吃辛辣刺激性及腌制的食物，如麻辣火鍋、干鍋、燒烤以及咸魚、臘肉等，以免增加胃腸負(fù)擔(dān)，加重腸胃不適感。

保健品是具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品，它不是藥品，不起治療作用，而是偏重于預(yù)防，可以對身體某些輕微的問題予以糾正和補(bǔ)充。腫瘤患者應(yīng)慎重選擇保健品，要考慮保健品是否和靶向藥之間有藥物禁忌和沖突，在醫(yī)生的指導(dǎo)下選擇適合自己的、正規(guī)的保健品，避免亂用、濫用保健品。

多數(shù)靶向藥物需要通過肝臟中的一種特殊蛋白質(zhì)（CYP3A4酶）進(jìn)行代謝，但糖皮質(zhì)激素、利福平、異煙肼、卡馬西平等藥物能夠刺激CYP3A4酶的產(chǎn)生，使CYP3A4酶含量過高，靶向藥代謝速度過快，還沒來得及發(fā)揮抗癌作用，就被代謝掉了，使得靶向藥的療效大大降低。而胺碘酮、克拉霉素、西咪替丁、紅霉素、伏立康唑等藥物會抑制CYP3A4酶的產(chǎn)生，會使得靶向藥代謝速度減慢，血液中靶向藥物濃度升高，可導(dǎo)致靶向藥的毒副反應(yīng)增加。

因此，服用靶向藥物期間，盡量避免同服以上藥物。若確實(shí)需要以上用藥，則建議聽取醫(yī)生建議，兩種藥的服用時(shí)間至少間隔2小時(shí)。有些水果如西柚、石榴等有些成分能抑制CYP3A4酶的活性，也會干擾人體對靶向藥的吸收利用，影響藥效，所以吃靶向藥，不能吃這些水果。

使用靶向藥物一段時(shí)間后，腫瘤可能對靶向藥的敏感性降低，使得靶向藥的效果下降，病情可能出現(xiàn)發(fā)展。如果出現(xiàn)這種情況，可以再次進(jìn)行病理活檢（如果取得標(biāo)本困難，也可以用血液）并進(jìn)行基因檢測，如果出現(xiàn)新的基因突變，可以選擇新的靶向藥；如果沒有新的突變，可以選擇化療、放療等其他治療手段。