噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療慢阻肺急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床研究

彭瑞芳

（靈寶市第一人民醫(yī)院內(nèi)科門診，河南 靈寶 472500）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，通?？杀憩F(xiàn)為慢性支氣管炎及肺氣腫，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。慢性阻塞性肺病隨著病情的進(jìn)展，晚期可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓，慢性肺源性心臟病和呼吸衰竭。尤其是Ⅱ型呼吸衰竭，是慢性阻塞性肺疾病常見的并發(fā)癥，可直接危及患者的生命安全[1-2]。目前，無創(chuàng)機(jī)械通氣是COPD急性加重期（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者首選的呼吸支持方式，可緩解患者呼吸道癥狀，避免氣管插管相關(guān)附加損害，降低氣管插管率和病死率[3]。但由于部分AECOPD患者病情進(jìn)展快，支氣管阻塞程度重且伴有強(qiáng)烈的咳嗽無力癥狀，單一應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)的療效不足，需輔以合理藥物以提升治療獲益。

噻托溴銨粉吸入劑是一種膽堿能受體拮抗劑，可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，藥效持久[4]。由此，考慮可將噻托溴銨粉吸入劑用于AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的輔助治療中，以進(jìn)一步提升治療效果。鑒于此，本研究旨在探討噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月-2021年4月醫(yī)院收治的100例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(shí)(2017)》[5]中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Ⅱ型呼吸衰竭符合《內(nèi)科學(xué)（第9版）》[6]中內(nèi)容；③患者意識(shí)清醒，可配合本次研究；④血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；⑤可耐受無創(chuàng)通氣機(jī)所用的鼻/面罩。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)障礙或全身免疫性疾??；②合并不穩(wěn)定型心絞痛、肺源性心臟??；③需要?dú)夤懿骞鼙Ｗo(hù)；④合并惡性腫瘤或全身感染性疾病。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各50例。對照組中男30例，女20例；年齡61-71歲，平均年齡（65.82±1.23）歲；慢阻肺病程2-9年，平均病程（5.26±1.12）年。觀察組中男28例，女22例；年齡61-72歲，平均年齡（65.78±1.38）歲；慢阻肺病程2-9年，平均病程（5.22±1.08）年。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

所有患者均接受維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、抗感染、平喘止咳祛痰[口服厄多司坦片（西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020410，規(guī)格：0.3g），0.3g·次-1，2次·d-1]及全身糖皮質(zhì)激素治療。在此基礎(chǔ)上兩組采用不同的治療方法。均持續(xù)治療10d。

1.2.1 對照組

應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療：依據(jù)患者臉型選取合適型號(hào)的面罩，調(diào)節(jié)頭帶松緊。應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行無創(chuàng)正壓通氣，設(shè)定S/T模式，吸氣壓力從10-15cmH2O逐步上調(diào)。根據(jù)血?dú)夥治?，調(diào)整至15-20cmH2O的合適吸氣壓力，呼吸壓力從4-6cmH2O逐步上調(diào)，根據(jù)血?dú)夥治觯{(diào)整至6-8cmH2O的合適呼吸壓力，吸氧流量控制在5-6L·min-1，使患者脈搏容積血氧飽和度≥90%。首次無創(chuàng)呼吸機(jī)治療持續(xù)2h以上，前3d保證每日累計(jì)達(dá)8h，后續(xù)依據(jù)患者情況逐漸減少無創(chuàng)呼吸機(jī)治療時(shí)長直至完全脫機(jī)，轉(zhuǎn)為鼻導(dǎo)管吸氧。持續(xù)治療10d。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑：患者每次將1粒噻托溴銨膠囊（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130110，規(guī)格：18ug）置入藥粉吸入器內(nèi)，將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，使膠囊中的藥粉隨氣流進(jìn)入呼吸道。1次1吸，1次·d-1。持續(xù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀消失時(shí)間

比較兩組呼吸困難、咳嗽無力、心動(dòng)過速、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間。

1.3.2 肺功能

于治療前、治療10 d，采用肺功能檢測儀檢測兩組第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算一秒率（FEV1/FVC）。

1.3.3 血?dú)庵笜?biāo)

于治療前、治療10 d，采用血?dú)夥治鰞x檢測兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

比較兩組治療期間不良反應(yīng)情況，包括鼻面部損傷、腹部脹氣、低血壓、咽干疼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以表示，采用t檢驗(yàn)；以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療加速臨床癥狀消失

與對照組比較，觀察組患者呼吸困難、咳嗽無力、心動(dòng)過速、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間均顯著縮短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

2.2 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療改善肺功能

治療10d，兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均較治療前提高，且與對照組比較，觀察組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（）

表2 兩組肺功能比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療改善血?dú)庵笜?biāo)

治療后，兩組PaO2水平均較治療前提高，PaCO2水平均較治療前降低，且與對照組比較，觀察組患者PaO2水平高，PaCO2水平低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmHg）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmHg）

注：與同組治療前相比，bP＜0.05。

2.4 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療降低不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

3 討論

AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的病情發(fā)展迅猛，具有較高的病死率[1-2]。無創(chuàng)呼吸機(jī)治療具有無創(chuàng)、操作簡單、安全性高等特點(diǎn)，可為患者提供良好的通氣支持，減少氣道阻力，改善呼吸功能。但單一應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療對呼吸道分泌物較多、支氣管阻塞較重患者的效果不理想[8]。因此，仍需 采用其他治療手段以強(qiáng)化治療效果。

噻托溴銨粉吸入劑為長效抗膽堿藥物，能產(chǎn)生較為持久的支氣管舒張作用[4,7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀消失時(shí)間均短于對照組。治療后，與對照組比較，觀察組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均高，表明噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療可緩解AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床癥狀，改善肺功能。分析原因在于，無創(chuàng)呼吸機(jī)可在患者吸氣時(shí)施加壓力，幫助克服肺部、胸部彈性阻力和氣道阻力，提高通氣量，降低吸氣作功，利于減輕呼吸肌功耗，改善患者有效呼吸[3,7]。吸入劑中的噻托溴銨具有抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用，有效阻斷支氣管節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性，松弛氣道平滑肌，緩解支氣管痙攣癥狀[11]。因此，兩者聯(lián)用可緩解患者臨床癥狀，改善肺功能。治療后，與對照組比較，觀察組PaO2水平高，PaCO2水平低，表明噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)。分析原因在于，無創(chuàng)呼吸機(jī)通過預(yù)設(shè)的吸氣壓、呼氣壓、呼吸頻率可擴(kuò)張萎縮的肺泡，提高肺泡交換通氣功能，從而調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)[3]。噻托溴銨粉吸入劑能與廣泛分布于大小呼吸道平滑肌的M3型毒蕈堿受體結(jié)合發(fā)生拮抗作用，保持小氣道平滑肌舒張狀態(tài)，解除黏液高分泌狀態(tài)，降低小氣道內(nèi)的氣流阻力，有利于加強(qiáng)無創(chuàng)呼吸機(jī)治療效果，恢復(fù)患者血?dú)庵笜?biāo)[3-7]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異，表明噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療不增加反應(yīng)，這可能與噻托溴銨粉吸入劑對機(jī)體刺激性小對機(jī)體毒副作用小有關(guān)。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療可縮短AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床癥狀消失時(shí)間，改善血?dú)夥治鏊剑謴?fù)肺功能，安全性較好。