維生素D鈣咀嚼片聯(lián)合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效研究

李云

（上饒市人民醫(yī)院兒科，江西 上饒 334000）

臨床認為，兒童生長激素缺乏癥是一種由于腺垂體合成、分泌生長激素部分缺乏所引起身材矮小的內(nèi)分泌疾病[1]。目前臨床主要以生長激素替代治療為主要治療方案，其中rhGH是一種借助重組基因技術(shù)合成的激素，可促進骨骼、內(nèi)臟和全身生長，促進蛋白質(zhì)的合成，在人體生長發(fā)育中起著關(guān)鍵性的作用[2]。然而該激素長期使用可能會對骨骼產(chǎn)生刺激，對身體造成不良影響。維生素D鈣咀嚼片是由維生素D和碳酸鈣兩種成分組成的復(fù)方藥物，一方面可防止骨質(zhì)疏松癥，一方面可對骨質(zhì)形成有重要作用。有研究者認為維生素D輔助rhGH治療兒童生長激素缺乏癥有一定臨床療效，但目前尚未有報道兩者聯(lián)合治療兒童生長激素缺乏癥臨床療效如何[3]。因此，本文旨在研究維生素D鈣咀嚼片聯(lián)合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年3月至2021年3月收治兒童生長激素缺乏癥患兒72例，按照隨機數(shù)字法分為對照組（皮下注射rhGH）和研究組（維生素D鈣咀嚼片+皮下注射rhGH），各36例。

對照組男20例，女16例，年齡5-10歲，平均年齡7.26±1.12歲；研究組男19例，女17例，年齡5-11歲，平均年齡7.93±1.16歲。兩組一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究符合倫理委員會批準。

納入標(biāo)準：臨床確診為兒童生長激素缺乏癥，且身高比正常兒童低3個百分數(shù)以下或比正常身高參考值低2個標(biāo)準差以上，生長激素激發(fā)試驗峰值＜10 ng·mL-1[4]；臨床相關(guān)資料完整；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：對本研究治療藥物過敏者；患有遺傳代謝性疾病、染色體疾病或肝、腎、甲狀腺功能及血常規(guī)異常；存在交流障礙。

1.2 方法

兩組患兒均保持睡眠充足，飲食搭配合理、適當(dāng)運動鍛煉等。

對照組：于晚上睡前半小時給予患兒腹部臍周皮下或臀部外上象限區(qū)域等區(qū)域（注意避免在靠近關(guān)節(jié)部位注射）注射rhGH（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字S20173004，規(guī)格：4 IU）0.15 IU·kg-1，每日需注射點間相隔約 2 cm，1日1次。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上給予患兒口服維生素D鈣咀嚼片（大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073445，規(guī)格：每片含碳酸鈣750 mg，維生素D3100 IU）1次1片，1日1次。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組治療前后相關(guān)發(fā)育指標(biāo)測量

分別于治療前后記錄患兒生長速度、身高、體質(zhì)量、骨齡的變化，其中每年增長幅度=［2次身高測量值之差/間隔時間］× 12；身高、體質(zhì)量根據(jù)《中國0-18歲兒童、青少年升高、體重的標(biāo)準化生長曲線》為判斷標(biāo)準[4]。

1.3.2 兩組治療前后骨代謝、生長因子變化、甲狀腺功能及腎上腺皮質(zhì)功能檢測

清晨空腹抽取靜脈血液5 mL，使用離心機離心10 min獲取上清液，檢測血清中胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）。骨代謝指標(biāo)包括血清I型前膠原羧基端肽（PICP）、血清總骨I型前膠原氨基端延長肽（Total—PINP），運用放射免疫分析法進行檢測。

使用全自動化學(xué)發(fā)光儀（LIAISON Liaison X，意大利）檢測血清促甲狀腺素（TSH）水平情況，使用放射免疫分析法檢測促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平，運用化學(xué)發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇（COR）水平。

1.3.3 記錄兩組不良反應(yīng)

用藥期間分別統(tǒng)計并記錄兩組的不良反應(yīng)，比如男性乳房發(fā)育、甲狀腺功能異常、血尿等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準差（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)育指標(biāo)

治療后兩組相關(guān)發(fā)育治療均較治療前有所改善，且研究組生長速度、身高均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)發(fā)育指標(biāo)比較（，n=36）

表1 兩組治療前后相關(guān)發(fā)育指標(biāo)比較（，n=36）

注：兩組間比較，aP＜0.05；治療前后比較，bP＜0.05。

2.2 生長因子、骨代謝水平

研究組IGF-1、IGFBP-3、PICP高于對照組，Total—PINP低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝和生長因子變化比較（，n=36）

表2 兩組治療前后骨代謝和生長因子變化比較（，n=36）

注：兩組間比較，aP＜0.05；治療前后比較，bP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)

對照組男性乳房發(fā)育2例（5.55%），水腫2例（5.55%），甲狀腺異常2例（5.55%），總發(fā)生率為16.65%；研究組男性乳房發(fā)育0例（0.00%），水腫1例（2.77%），甲狀腺異常0例（0%），總發(fā)生率為2.77%。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

維生素D是兒童成長必不可少的一種激素，其在調(diào)節(jié)鈣磷代謝方面作用非常突出，可促進腸道中鈣和磷的吸收，促使骨骼生長[5]。據(jù)以往報道顯示兒童生長激素缺乏癥因缺乏維生素D的原因占主導(dǎo)地位，維生素D是一種參與骨骼發(fā)育生長的重要激素，如與rhGH聯(lián)合治療應(yīng)具有一定療效[6]。本次研究顯示研究組生長速度、身高均高于對照組，說明維生素D聯(lián)合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥療效更佳，推測原因可能與兒童長高和生長影響因素有關(guān)，身體如缺鈣骨骼則會停止生長；而維生素D主要包括維生素D3和D2，通過借助成骨細胞、軟骨細胞的轉(zhuǎn)移，同時增加骨礦物質(zhì)含量積累和骨骼大小，從而進一步發(fā)揮骨鈣化的作用。另一方面，

生長因子憑借與特異的細胞膜受體結(jié)合，是一種調(diào)節(jié)細胞生長與功能的多效應(yīng)的多肽類物質(zhì)。有研究說明生長因子與人體維生素D有一定聯(lián)系[7]。其中IGF-1屬于細胞增殖調(diào)控因子，其對于人體內(nèi)持續(xù)進行合成代謝具有重要意義；IGFBP-3作為參與兒童生長發(fā)育過程中的調(diào)控因子，對其生長分化具有促進作用[8-9]。本次研究中研究組IGF-1、IGFBP-3、PICP高于對照組，Total—PINP低于對照組，說明兩者聯(lián)合可進一步調(diào)節(jié)生長因子和骨代謝指標(biāo)，從而改善GDH。

綜上，維生素D鈣咀嚼片聯(lián)合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效顯著，對臨床具有一定應(yīng)用價值。