探討曼月樂與地屈孕酮在圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中的作用

唐麗娟

（鶴壁煤業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鶴壁 458000）

異常子宮出血指月經(jīng)的規(guī)律性、頻率、經(jīng)期出血量或持續(xù)時間與正常月經(jīng)不同的子宮出血。圍絕經(jīng)期婦女絕經(jīng)前后一段時間，此時患者因性激素改變，可出現(xiàn)子宮黏膜病變，表現(xiàn)為異常子宮出血。特點是月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不一，出血量時多時少，甚至大量出血，不易自止，出血多或時間長者常伴貧血，嚴重影響患者身體健康[1]?，F(xiàn)臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者多采用手術或藥物，但手術創(chuàng)傷較大，術后易出現(xiàn)并發(fā)癥，多數(shù)患者更傾向于藥物保守治療。

地屈孕酮是一種天然口服孕激素，能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜分泌狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜增生。曼月樂作為一種新型避孕藥具，留置于子宮后，能夠緩慢、持續(xù)的釋放左炔諾孕酮從而調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜激素水平，誘導子宮內(nèi)膜血管退行性變，有效抑制子宮內(nèi)膜過度增殖?，F(xiàn)臨床對于兩種藥物的治療效果的比較尚存在較大爭議。因此，本研究旨在探討圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中地屈孕酮和曼月樂的治療效果及效果對比，從而為臨床的治療用藥提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年2月期間于我院就診的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者115例作為研究對象。納入標準：符合異常子宮出血診斷標準[2]，且經(jīng)病理檢查確診；患者均處于圍絕經(jīng)期；患者或家屬簽署知情同意書；無生育要求。排除標準：入組前3 m內(nèi)接受過激素治療；生殖器官出現(xiàn)癌變；炎癥反應、凝血功能障礙等其他原因?qū)е伦訉m出血；對研究藥物過敏；合并意識障礙、精神類疾病等難以配合研究患者；中途退出研究；合并肝、腎、心臟等器官惡性腫瘤患者以摸球法將患者分為對照組和研究組。其中對照組57例，年齡43～54歲，平均年齡49.73±4.25歲；病程6～33 m，平均病程9.24±2.17 m。研究組58例，年齡44～56歲，平均年齡50.17±4.12歲；病程53～4 m，平均9.71±2.54 m。兩組患者一般資料比較差異不明顯（P＞0.05），研究可比。

1.2 治療方法

兩組患者均采用陰道超聲檢查排除血液疾病及子宮器質(zhì)性病變，并接受診刮病理檢查。在此基礎上，兩組采用不同的治療方案。

對照組診刮5 d后給予地屈孕酮片（規(guī)格：10 mg，荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準文號：H20130110），10 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥21 d。待患者出現(xiàn)撤退性出血5 d后進入下一個治療周期，連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

研究組采用宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)-曼月樂給予左炔諾孕酮（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20050048），放置1支曼月樂于患者子宮內(nèi)，連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 子宮內(nèi)膜厚度

采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，DC-N3S型）檢測兩組患者治療前1 d，治療3 m時子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.2 月經(jīng)狀態(tài)

采集兩組患者治療前1 d，治療3 m時靜脈血5 mL。3000 rpm離心10 min，取血清以比色法檢測并計算血清血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、紅細胞比容（Hematocrit value，Hct）水平。記錄治療前后月經(jīng)量（稱重法）以及經(jīng)期持續(xù)時間。

1.3.3 性激素水平

采集治療前1 d，治療3 m時靜脈血5 mL。采用1.3.2中的方法離心并分離血清，以放射免疫法檢測血清黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。

1.3.4 不良反應

記錄治療期間不良反應，包括陰道點滴出血、頭暈、惡心、乳房腫脹等。計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)以統(tǒng)計學軟件SPSS23.0分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 曼月樂抑制子宮內(nèi)膜增生

治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均比治療前明顯降低；并且研究組降幅顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 曼月樂改善月經(jīng)狀態(tài)

治療后，兩組患者月經(jīng)量、經(jīng)期時間均比治療前明顯降低，血清Hct、Hb均比治療前明顯升高（P＜0.05）；并且研究組的升幅或降幅顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 患者月經(jīng)狀態(tài)比較（）

表2 患者月經(jīng)狀態(tài)比較（）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 曼月樂改善性激素水平

治療后，兩組患者血清FSH、LH、E2水平均比治療前明顯降低（P＜0.05）；并且研究組降幅顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 患者性激素水平比較（）

表3 患者性激素水平比較（）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 不良反應發(fā)生率

對照組患者治療期間出現(xiàn)陰道點滴出血2例（3.51%）、頭暈3例（5.26%）、惡心2例（3.51%）、乳房腫脹2例（3.51%）。研究組患者治療期間出現(xiàn)中陰道點滴出血10例（17.24%）、頭暈2例（3.45%）、惡心2例（3.45%）、乳房腫脹3例（5.17%）。研究組陰道點滴出血發(fā)生率顯著高于對照組（χ2=5.801，P=0.016）；兩組的頭暈、惡心、乳房腫脹率發(fā)生率無顯著差異（χ2=0.000、0.241、0.000，P=0.984、0.623、0.984）。

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者由于性激素分泌紊亂，可導致子宮內(nèi)膜異常增生、月經(jīng)出血量增多，長期的月經(jīng)出血量增多可導致患者血清Hct、Hb水平下降。

地屈孕酮是從山藥中提取出的6-氫孕素，與機體分泌孕激素結(jié)構(gòu)相似，能夠調(diào)節(jié)機體孕激素分泌紊亂狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜增生，減少經(jīng)期出血量，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)[3]。曼月樂作為避孕藥具留置于子宮后，能夠以20 μg·d-1的速度緩慢、持續(xù)的釋放左炔諾孕酮，直接作用于子宮發(fā)揮治療效果。

本研究顯示，治療后，研究組的月經(jīng)量、經(jīng)期時間、子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組，血清Hct、Hb水平均高于對照組，提示曼月樂能夠有效抑制圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜增殖，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)，效果優(yōu)于地屈孕酮治療。因此，曼月樂治療效果較好的原因可能為：緩慢持續(xù)釋放左炔諾孕酮，藥物作用時間長；直接作用于子宮局部，提高子宮局部血藥濃度，降低子宮內(nèi)膜對雌二醇的敏感性，減少經(jīng)期出血量，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)。有效發(fā)揮靶向治療效果[4]。

圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者往往年紀較大，卵巢功能退化可導致性激素分泌紊亂，臨床可表現(xiàn)為血清FSH、LH、E2水平升高[5]。本研究顯示，研究組FSH、LH、E2水平均低于對照組，提示曼月樂能夠有效改善圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者性激素紊亂狀態(tài)，效果優(yōu)于地屈孕酮治療。地屈孕酮雖然能夠補充機體孕激素水平，調(diào)節(jié)性激素分泌紊亂狀態(tài)。但口服藥物作用時間較短，難以維持長期療效，因此整體治療效果較差。而曼月樂在局部釋放左炔諾孕酮，作用直接且作用時間長，因此顯著抑制雌激素受體水平，改善機體性激素分泌紊亂狀態(tài)。

研究組陰道點滴出血發(fā)生率比對照組顯著增加。原因可能為：曼月樂放置子宮后，可能影響子宮內(nèi)膜纖溶活性及血管脆性，從而誘發(fā)陰道點滴出血。但癥狀一般較為輕微，無需取出曼月樂，對治療過程及患者無明顯影響，且停止用藥后癥狀消失。

綜上所述，相較于地屈孕酮，曼月樂能更有效的抑制圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜增生，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)和性激素水平，安全性較高。