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      胰激肽原酶輔助治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血壓水平、腎動脈血流動力學及氧化應(yīng)激水平的影響

      2022-06-22 12:58:20郭靜葉青徐俊濤華中閣
      四川生理科學雜志 2022年5期
      關(guān)鍵詞:激肽原卡維地洛腎動脈

      郭靜 葉青 徐俊濤 華中閣

      (1.淅川縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,河南 淅川 474450;2.十堰市人民醫(yī)院風濕免疫科,湖北 十堰 442000)

      2 型糖尿病腎病是2型糖尿病全身微血管并發(fā)癥之一,是糖尿病損害腎臟所致,若未及時治療最終可導致腎病終末期,危及患者生命健康。高血壓是臨床上較為常見的心血管綜合征之一,主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓升高。高血壓可導致心肌細胞損傷,引起腎臟小動脈硬化,導致腎功能下降;高血糖能夠增加心肌細胞自律性,誘發(fā)心律失常,甚至危及患者生命健康。研究顯示[1],2型糖尿病腎病患者中多伴有高血壓,二者共存可增加微血管病變,增加心臟、腎臟負擔,臨床表現(xiàn)為排尿異常、尿液改變、腎內(nèi)出球小動脈痙攣、血管纖維化等,影響患者生命健康及生活質(zhì)量??ňS地洛是臨床治療2型糖尿病性腎病合并高血壓患者的常用藥物,具有降低血壓水平、保護腎臟的功效,且不影響胰島素敏感性,但該藥在改善氧化應(yīng)激方面效果欠佳[2]。胰激肽原酶是一種血管擴張劑,具有改善血液微循環(huán)、減少血栓形成、降低血液粘稠度等作用,該藥在糖尿病患者的治療中已取得顯著效果,但對于2型糖尿病性腎病合并高血壓患者的治療報道較少[3]?;诖耍狙芯繉⒁燃る脑篙o助卡維地洛的治療方式應(yīng)用于2型糖尿病腎病合并高血壓患者中,并對比其治療前后對腎動脈血流動力學指標、氧化應(yīng)激指標的影響,先將研究結(jié)果報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      我院倫理委員會已批準本研究,擇取我院于2019年3月至2020年9月期間收治的113例2型糖尿病腎病合并高血壓患者作為研究對象,采用摸球法將其分組。

      研究組57例,男性34例,女性23例;平均年齡64.16±6.59歲;平均糖尿病病程8.04±2.58年;平均高血壓5.12±1.94年;腎功能分期:Ⅰ期23例、Ⅱ期20例、Ⅲ期14例。對照組56例,男性36例,女性20例;平均年齡63.79±6.82歲;平均糖尿病病程8.25±2.07年;平均高血壓病程5.34±1.85年;腎功能分期:Ⅰ期24例、Ⅱ期21例、Ⅲ期11例。兩組患者一般資料有可比性(P>0.05)。

      納入標準:符合2型糖尿病腎病診斷標準[4];符合高血壓診斷標準[5];患者或家屬簽署知情同意書;依從性良好,能夠配合本研究。排除標準:合并心、腦功能障礙患者;妊娠期及哺乳期患者;合并肝、腎器官腫瘤患者;合并免疫、血液系統(tǒng)疾病患者;對研究藥物存在過敏反應(yīng)患者。

      1.2 治療方法

      兩組患者均給予口服降糖藥及飲食控制治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上增加卡維地洛片(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20000100,規(guī)格:10 mg),口服,初始劑量為10 mg·d-1,Qd,1周后增加至20 mg·d-1,Qd,之后以該劑量維持治療。

      研究組在對照組基礎(chǔ)上增加胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司,規(guī)格:120U),空腹口服,120 U·d-1,3次·d-1。1個月為1個療程,兩組患者均治療3個療程。

      1.3 觀察指標

      1.3.1 血壓水平

      于安靜狀態(tài)下,采用魚躍血壓測量儀檢測兩組患者治療前1d、治療3個月后舒張壓(Diastolic blood pressure,DBP)、收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)水平,測量3次,取其平均值。

      1.3.2 腎動脈血流動力學指標

      采用邁瑞彩色多普勒超聲診斷儀(型號:DCN3S)檢測并計算兩組患者治療前1 d、治療3個月后腎動脈阻力指數(shù)(Resistance index,RI)、腎動脈收縮期血流峰值速度(Peak systolic blood flow velocity,Vmax)、舒張末期血流速度(End diastolic flow velocity,Vmin)水平,測量3次,取雙腎平均值,RI=(Vmax-Vmin)/Vmax。

      1.3.3 氧化應(yīng)激指標

      于清晨,采集患者靜脈血5 mL,以電化學發(fā)光法檢測兩組患者治療前1 d、治療3個月后血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。

      1.3.4 安全性

      對比兩組患者治療3個月中不良反應(yīng)情況。

      1.4 統(tǒng)計學分析

      數(shù)據(jù)以SPSS23.0處理,計數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗組間對比;計量資料以()表示,數(shù)據(jù)分析采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結(jié)果

      2.1 血壓水平

      治療后,兩組患者DBP、SBP水平明顯降低,但研究組降低幅度高于對照組(P<0.05),見表1。

      表1 兩組患者血壓水平比較()

      表1 兩組患者血壓水平比較()

      注:與治療前對比,#P<0.05;與對照組相比,*P<0.05。

      2.2 腎動脈血流動力學指標

      治療后,兩組患者RI水平明顯降低,Vmin、Vmax水平明顯升高,但研究組降低或升高幅度高于對照組(P<0.05),見表2。

      表2 兩組患者腎動脈血流動力學指標比較()

      表2 兩組患者腎動脈血流動力學指標比較()

      注:與治療前對比,#P<0.05;與對照組相比,*P<0.05。

      2.3 氧化應(yīng)激指標

      治療后,兩組患者SOD、GSH-PX水平明顯升高,MDA水平明顯降低,但研究組降低或升高幅度高于對照組(P<0.05),見表3。

      表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較()

      表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較()

      注:與治療前對比,#P<0.05;與對照組相比,*P<0.05。

      2.4 不良反應(yīng)

      研究組中,惡心2例(3.51)、食欲不振2例(3.51)、頭暈乏力1例(1.75)。對照組中,惡心3例(5.56)、食欲不振2例(3.57)、頭暈乏力2例(3.57)。

      兩組患者惡心發(fā)生率、食欲不振發(fā)生率、頭暈乏力發(fā)生率比較,均無顯著差異(P>0.05)。

      3 討論

      據(jù)本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者DBP、SBP、RI、Vmin、Vmax水平均低于對照組,提示胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠有效降低2型糖尿病性腎病合并高血壓患者血壓水平,改善腎動脈血液循環(huán)??ňS地洛能夠提高選擇性的阻滯α1腎上腺能受體,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),有效擴張血管,降低外周血管阻力,改善局部血液循環(huán),改善血壓水平[6,7]。但該藥對血液粘度、血液聚集功能無直接作用,故改善效果欠佳。胰激肽原酶屬蛋白水解酶,進入機體后能夠促使激肽原降解,生成激肽,使血管平滑肌松弛降低外周血管阻力,從而降低血壓水平,同時該藥還能激活纖溶酶及磷脂酶A2,防止血小板聚集,降低血液粘度,協(xié)同卡維地洛治療,增加藥物作用靶點,有效改善腎動脈血液循環(huán)[8]。

      2 型糖尿病性腎病合并高血壓患者機體長期處于高血壓、高血糖的狀態(tài),氧化物、抗氧化物動態(tài)平衡紊亂可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),此外炎性損傷能夠誘導機體釋放氧自由基,導致氧自由基防御機制紊亂,最終加重氧化應(yīng)激反應(yīng),使腎臟出現(xiàn)氧化損傷片[9]。

      據(jù)本研究結(jié)果顯示,治療前,研究組患者SOD、GSH-PX、MDA水平改善程度均優(yōu)于對照組,提示胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠有效減輕2型糖尿病性腎病合并高血壓患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。卡維地洛能夠改善局部血管循環(huán),加速血液流動,促使細胞功能恢復,加速氧自由基排出,間接減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。但該藥對氧自由基無直接作用,改善效果較慢。胰激肽原酶能夠激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶,使其發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用,同時該藥能夠前列腺素類物質(zhì)合成,提高上皮細胞環(huán)磷酸腺苷活性,減少氧自由基生成,協(xié)同卡維地洛治療,有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者惡心、食欲不振及頭暈乏力發(fā)生率比較,均無顯著差異,并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,提示卡維地洛聯(lián)合胰激肽原酶的安全性較高。

      綜上所述,胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠降低2型糖尿病性腎病合并高血壓患者血壓水平,改善腎動脈血液循環(huán)及氧化應(yīng)激反應(yīng),并且安全性較高。

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