尿激酶輔助PCI術(shù)治療STEMI患者的療效評價

王瑞霞 陳輝玲 肖近杰

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院滑縣醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 安陽 456400）

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevation myocardial infarction，STEMI）屬臨床常見病癥，多是因動脈斑塊破裂所致，具有發(fā)病急驟、致殘、致死率高等特點，患者臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、惡心、心絞痛等癥狀，若未及時獲得有效治療，隨病情進(jìn)展，可發(fā)展成微血栓，嚴(yán)重者可致使死亡，對其生命安全造成極大威脅[1-3]。

目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）為臨床針對STEMI患者常用治療術(shù)式，雖具一定療效，但治療過程中，支架植入、球囊擴(kuò)張可促使局部微血栓形成，加重心肌組織缺血性損傷，不利于患者預(yù)后[4,5]。研究指出，于PCI治療STEMI患者時，聯(lián)合應(yīng)用尿激酶（Urokinase，UK）可加速血栓溶解，從而減少心肌組織缺血性損傷[6]。另有研究指出，多種炎性因子均可參與STEMI病理過程，可致使心肌功能減退[7]。應(yīng)用UK輔助PCI術(shù)治療STEMI患者能否進(jìn)一步緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，臨床相關(guān)報道較少，具有一定研究價值?；诖耍狙芯炕仡櫺允占以?04例STEMI患者，旨在從炎性反應(yīng)、心肌灌注情況等層面探究UK輔助PCI術(shù)應(yīng)用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，回顧性收集2017年1月至2020年4月我院104例STEMI患者，按治療方案的不同分成A組（n=52）、B組（n=52）。其中A組男35例，女17例，平均年齡57.38±5.06歲；基利普(Killip)分級：18例Ⅰ級，22例Ⅱ級，12例Ⅲ級，B組男34例，女18例，平均年齡56.23±5.10歲；Killip分級：16例Ⅰ級，23例Ⅱ級，13例Ⅲ級。

兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。均符合STEMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；均為初發(fā)；心梗時間＜6 h；知情并簽署同意書；同時排除：溶栓禁忌證；過敏體質(zhì)；腦出血；凝血功能不全；心源性休克；腦卒中史。

1.2 方法

兩組入院后均接受橈動脈或股動脈穿刺路徑，術(shù)前予以阿司匹林片（河南大新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023180）300 mg，硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Clir SNC/Sanofi-aventis groupe，國藥準(zhǔn)字H20150256）300mg咀嚼，穿刺后自鞘管注射100μ g硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020289）及5000 U低分子肝素（ALFASIGMA S.P.A.，國藥準(zhǔn)字HJ20140281），并于術(shù)前追加低分子肝素（2500～5000 U），依照J(rèn)udkins法仔細(xì)觀察梗死相關(guān)血管、病變血管數(shù)量（常規(guī)多體位投射），冠狀動脈造影圖像以25幀·s-1記錄

B組接受PCI治療，依照動脈解剖結(jié)構(gòu)選取適宜導(dǎo)絲、球囊、導(dǎo)管，依照患者具體情況，選擇適宜長度及直徑支架。

A組接受UK（成都通德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021216）輔助PCI治療，PCI方法同B組；確認(rèn)存在較重負(fù)荷，無復(fù)流現(xiàn)象后，朝導(dǎo)管注射UK，血栓抽吸，UK用量依照動脈造影血流情況選取，5～10萬單位·次-1，總劑量不超過50萬U。PCI術(shù)后，兩組均予以低分子肝素皮下注射，3000～4000 U·d-1，共7 d，此外，予以阿司匹林片300 mg·d-1，口服，30 d后調(diào)整為100 mg·d-1，氯吡格雷（口服），75 mg·d-1，持續(xù)1年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心肌灌注情況

在術(shù)后即刻，采用心肌梗死溶栓實驗（Thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分級方式評估兩組心肌灌注情況。Ⅲ級：完全充盈遠(yuǎn)端血管床，前向血流正常；Ⅱ級：緩慢、延遲前向血流，完全充盈遠(yuǎn)端血管床；Ⅰ級：微弱超過閉塞處前向血流；0級：未超過閉塞處前向血流；同時評估兩組ST段回落率：PCI術(shù)后1.5 h ST段回落＞50%。

1.3.2 血清細(xì)胞因子

在治療前、治療30 d，取兩組患者空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，3000 rpm、轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清細(xì)胞因子指標(biāo)（白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）、N末端腦鈉肽元（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

1.3.3 不良事件

治療30 d對比兩組心臟不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 心肌灌注情況

A組TIMI血流分級較B組優(yōu)，ST段回落率較B組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌灌注情況對比n（%）

2.2 血清細(xì)胞因子指標(biāo)

與治療前相比，各治療組的血清IL-6、TNF-α、NT-proBNP、GAL-3水平均明顯降低（P＜0.05），其中A組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、治療30d血清細(xì)胞因子指標(biāo)對比（，n=52）

表2 兩組治療前、治療30d血清細(xì)胞因子指標(biāo)對比（，n=52）

注：與同組治療前對比，△P＜0.05；與對照B組相比，*P＜0.05。

2.3 心臟不良事件發(fā)生率

A組治療30d，共出現(xiàn)1例心律失常，總發(fā)生率為1.92%（1/52），B組出現(xiàn)3例心律失常，2例心力衰竭，3例心絞痛，1例心肌梗死，總發(fā)生率為17.31%（9/52）；A組心臟不良事件發(fā)生率較B組低（P＜0.05）。

3 討論

臨床針對STEMI患者多采用PCI術(shù)治療，可迅速開通堵塞血管，改善患者心功能，但術(shù)中球囊擠壓可對斑塊穩(wěn)定性產(chǎn)生一定影響，從而致使患者心肌灌注不足[9]。UK屬臨床常用溶栓制劑，不僅能激發(fā)相關(guān)纖溶酶活性，還可激活循環(huán)血液纖溶蛋白酶，此外，還能激活血栓中纖維蛋白溶酶原[10]。心肌再灌注評價方法較多，主要包括TIMI血流分級、心肌聲學(xué)造影、ST段回落率、核素心肌灌注顯像等。本研究應(yīng)用ST段回落率及TIMI血流分級著手對兩組心肌再灌注情況予以觀察，數(shù)據(jù)顯示，A組術(shù)后即刻TIMI血流分級較B組優(yōu)，ST段回落率較B組高。由此可見，UK輔助PCI術(shù)治療STEMI患者可進(jìn)一步改善心肌灌注情況。筆者認(rèn)為上述數(shù)據(jù)產(chǎn)生原因在于，對STEMI患者實施UK預(yù)處理，當(dāng)機(jī)體內(nèi)無血栓存在時，其可呈鈍化狀態(tài)，當(dāng)血栓形成時，UK原可激活血栓中纖維蛋白溶酶原，溶解部分血栓纖維蛋白，而溶解產(chǎn)物可使UK原呈百倍放大，2者發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而加速血栓溶解，進(jìn)一步改善患者心肌灌注情況。

此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，A組治療30 d心臟不良時間總發(fā)生率較B組低，說明，UK預(yù)處理聯(lián)合PCI術(shù)治療STEMI患者能有效降低心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險。血清NT-proBNP為腦鈉肽激素原分裂后N端片段，其表達(dá)可反映心肌壞死程度，同時可作為心血管病癥診斷、危險分層、預(yù)后評估血生化標(biāo)志物，而血清GAL-3呈異常表達(dá)時，可致使機(jī)體組織發(fā)生纖維化，并刺激多種炎性介質(zhì)分泌，如TNF-α、IL-6等，前者可參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答及細(xì)胞生長、分化，同時能促進(jìn)新生血管形成及分化，誘導(dǎo)心肌梗死相關(guān)蛋白合成；而后者可抑制心臟乳頭肌收縮功能，致使心肌功能減退，加重病情[11]。本研究數(shù)據(jù)可見，與治療前相比，各治療組的血清IL-6、TNF-α、NT-proBNP、GAL-3水平均明顯降低，其中A組更為顯著，提示，UK輔助PCI術(shù)治療STEMI患者能進(jìn)一步調(diào)節(jié)血清IL-6、TNF-α、NTproBNP、GAL-3水平，緩解炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情的恢復(fù)。

綜上，UK輔助PCI術(shù)治療STEMI患者能進(jìn)一步改善心肌灌注情況，緩解炎性反應(yīng)，降低心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險，促進(jìn)病情恢復(fù)。