添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎患者腸道菌群、胃腸激素水平及腸粘膜屏障功能的影響

魏雪靜 劉璐 裴佳佳 高倩倩

（1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診部，河南科技大學(xué)護理學(xué)院，河南 洛陽 471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科河南科技大學(xué)護理學(xué)院，河南 洛陽 471000；3.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南科技大學(xué)護理學(xué)院，河南 洛陽 471000；4.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科，河南科技大學(xué)護理學(xué)院，河南 洛陽 471000）

急性胰腺炎是臨床上比較常見的一種急腹癥，是多種原因引起的胰腺自身的化學(xué)性炎癥，其影響胰腺本身，也可導(dǎo)致其它器官功能受損，若就診不及時，易發(fā)展為重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）。

目前，針對SAP 患者多應(yīng)用常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)進行干預(yù)，可改善機體營養(yǎng)狀態(tài)，但部分患者可能存在不耐受現(xiàn)象[1]。

研究表明，纖維膳食營養(yǎng)可調(diào)節(jié)胃腸功能不佳患者的胃腸動力，改善胃腸道癥狀[2]。本研究旨在探索添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)對SAP 患者腸道菌群、胃腸激素水平及腸粘膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月至2021 年5 月期間收治的108 例SAP 患者作為研究對象，依據(jù)腸內(nèi)營養(yǎng)方式不同分為常規(guī)組和膳食纖維組，各54 例。

常規(guī)組男33 例，女21 例；年齡35～63 歲，平均年齡49.27±6.25 歲；病程8～11 h，平均病程9.57±0.26 h。膳食纖維組男31 例，女23 例；年齡33～62歲，平均年齡48.65±6.34 歲；病程8～11 h，平均病程9.64±0.23 h。兩組SAP 患者在文化程度、病程等方面經(jīng)比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎多學(xué)科診治共識意見》中SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)血清淀粉酶、CT等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：腸道其它原發(fā)性疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并精神疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批號：20190314）。

1.2 方法

兩組患者均禁食，并給予抗炎、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療，待患者恢復(fù)腸鳴音、生命體征穩(wěn)定后，開始腸內(nèi)營養(yǎng)治療。

常規(guī)組患者采用常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)，利用胃腸營養(yǎng)泵將百普力（規(guī)格：1 kcal·mL-1，紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010285）經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)管以勻速泵入，速度從30 mL·h-1 開始，依據(jù)患者自身實際情況以及耐受程度，速度最快不超過100 mL·h-1。當(dāng)腸內(nèi)營養(yǎng)熱量達到25 Kcal·（kg·d）-1時，即完成目標(biāo)熱量。

膳食纖維組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上在腸內(nèi)營養(yǎng)液中添加可溶性膳食纖維，添加劑量為每500 mL百普力添加10 g 可溶性膳食纖維。

兩組均持續(xù)干預(yù)1 周。比較兩組患者干預(yù)前、干預(yù)1 周后的腸道菌群組成、胃腸激素水平和腸粘膜屏障功能。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腸道菌群組成

收集新鮮大便標(biāo)本，取適量標(biāo)本將其稀釋后，于選擇培養(yǎng)基上，在37℃狀態(tài)下進行培養(yǎng)24 h，統(tǒng)計雙歧桿菌、乳酸桿菌、葡萄球菌、大腸桿菌的百分比。

1.3.2 胃腸激素

抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，3700 rpm 離心11 min，分離血清，采用放射免疫法測定胃動素（Motilin，MTL）、膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）、血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）水平。

1.3.3 腸粘膜屏障功能

取適量上步獲得的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、內(nèi)毒素、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS23.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群組成

兩組干預(yù)1 周后，雙歧桿菌、乳酸桿菌水平較干預(yù)前明顯升高，且膳食纖維組明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）；葡萄球菌、大腸桿菌水平較干預(yù)前明顯降低，且膳食纖維組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 腸道菌群組成（，n=54）

表1 腸道菌群組成（，n=54）

注：與干預(yù)前相比，△P＜0.05；與常規(guī)組相比，*P＜0.05。

2.2 胃腸激素

兩組干預(yù)1 周后，MTL、CCK 水平較干預(yù)前明顯升高，且膳食纖維組明顯高于常規(guī)組；VIP 水平較干預(yù)前明顯降低，且膳食纖維組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 胃腸激素（，n=54）

表2 胃腸激素（，n=54）

注：與干預(yù)前相比，△P＜0.05；與常規(guī)組相比，*P＜0.05。

2.3 腸粘膜屏障功能

兩組干預(yù)1 周后，DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素、IL-6 水平較干預(yù)前明顯降低，且膳食纖維組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 腸粘膜屏障功能（，n=54）

表3 腸粘膜屏障功能（，n=54）

注：與干預(yù)前相比，△P＜0.05；與常規(guī)組相比，*P＜0.05。

3 討論

SAP 為消化系統(tǒng)較為嚴重的疾病之一，其發(fā)病后的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)作的腹痛、腹脹，惡心嘔吐、發(fā)熱、低氧血癥、意識障礙以及休克等。胃腸功能障礙作為SAP 常見并發(fā)癥之一，臨床上常采用常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)治療，可改善胃腸功能，但部分患者可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉等癥狀。研究證實，膳食纖維可調(diào)節(jié)患者腸粘膜屏障，改善臨床預(yù)后[4]。

不良飲食及生活習(xí)慣、病原體釋放的毒素都能增加胰腺氧化應(yīng)激的風(fēng)險，破壞胰腺功能，導(dǎo)致抗菌肽分泌減少，致使小腸細菌過度生長，破壞腸道菌群平衡。常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)可改善機體營養(yǎng)狀態(tài)，提高機體防御能力，但由于部分患者不耐受，致使腸道菌群的調(diào)節(jié)效果不理想[5]。

而添加可溶性膳食纖維，其經(jīng)腸道微生物分解，其分解產(chǎn)物中的果聚糖為腸道有益菌的增殖因子，可有效促進雙歧桿菌增殖；分解產(chǎn)生的聚葡萄糖可改善腸道微生態(tài)環(huán)境，促進乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群的生長，對致病菌的生長具有抑制作用；且其經(jīng)發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸對腸道pH 值具有調(diào)節(jié)作用，可抑制胺、酚類化合物等生成，拮抗大腸桿菌、葡萄球菌等致病菌生長[6]。本研究發(fā)現(xiàn)膳食纖維組干預(yù)1 周后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平高于常規(guī)組；葡萄球菌、大腸桿菌水平低于常規(guī)組，表明添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)可調(diào)節(jié)SAP 患者腸道菌群。

由于ASP 的發(fā)生，患者機體內(nèi)胃腸激素異常分泌，致使胃腸動力降低，導(dǎo)致胃腸功能紊亂。本研究顯示膳食纖維組干預(yù)1 周后MTL、CCK 水平高于常規(guī)組；VIP 水平低于常規(guī)組，表明添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)可改善SAP 患者胃腸激素。常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)可為機體提供必需營養(yǎng)素，維持機體營養(yǎng)均衡，利于胃腸動力的恢復(fù)，但由于液體滲透壓較高，致使胃腸激素水平的調(diào)節(jié)程度有限[7]。添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)經(jīng)結(jié)腸發(fā)酵，將可溶性膳食纖維分解產(chǎn)生二氧化碳、氫氣等氣體，對腸粘膜具有刺激作用，加快胃腸蠕動，提高胃腸動力；且發(fā)酵產(chǎn)生丁酸、乙酸等，可對腸動力障礙具有改善作用，依據(jù)腸蠕動頻率狀態(tài)，對腸動力進行雙向調(diào)節(jié)；加之經(jīng)腸道微生物分解而產(chǎn)生的果膠、果聚糖等，對于胃腸蠕動具有促進作用，提高機體消化能力，調(diào)節(jié)胃腸激素水平[8]。

由于胃腸道內(nèi)細菌過度繁殖，SAP 患者機體的細菌異位及內(nèi)毒素過度釋放，致使腸粘膜屏障受損。常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)通過為機體提供所需氨基酸、微量元素等，減少細菌異位，可一定程度地調(diào)節(jié)腸粘膜屏障功能[9]。添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)應(yīng)用可溶性膳食纖維，其經(jīng)腸道消化時可誘導(dǎo)短鏈脂肪酸

的合成，對腸道pH值具有降低作用，保護腸粘膜，一方面避免細菌異位，減少因細菌異位代謝產(chǎn)物D-乳酸以及內(nèi)毒素的釋放；另一方面降低腸粘膜上皮細胞損傷，減少因黏膜上皮細胞破壞引起的DAO的分泌，提高腸粘膜防御功能，降低致炎物質(zhì)合成，調(diào)節(jié)IL-6水平，進而調(diào)節(jié)腸粘膜屏障功能[10]。本研究顯示膳食纖維組干預(yù)1周后DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素、IL-6水平低于常規(guī)組，表明添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)可調(diào)節(jié)SAP患者腸粘膜屏障功能。

綜上所述，添加可溶性膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)，對SAP患者進行營養(yǎng)干預(yù)，通過抑制細菌異位，改善腸粘膜的屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，調(diào)控腸道菌群，療效優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。