丹紅注射液對冠心病合并腦梗死患者血小板活化及血管內(nèi)皮功能的影響

吳堅(jiān)

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房，河南 洛陽 471000)

冠心病合并腦梗死是一種復(fù)雜的心腦血管疾病，常發(fā)生于60歲以上老年人，對患者生命健康造成極大影響[1-2]。目前臨床多采取降脂、降壓、改善循環(huán)等藥物對癥治療，可暫時(shí)緩解癥狀，但其不良反應(yīng)較多，預(yù)后效果并不理想[3-4]。丹紅注射液是一種中成藥，內(nèi)含多種中藥成分，如丹參，可起到活血化瘀的作用，常應(yīng)用于治療冠心病、心絞痛、缺血性腦病等病癥[5]。本文探討丹紅注射液對冠心病合并腦梗死患者血小板活化及血管內(nèi)皮功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2019年1月本院接收的冠心病合并腦梗死患者90例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各45例，對照組男25例，女20例；年齡47～78歲，平均(64.23±4.64)歲；病程1～7年，平均(4.25±1.12)年；其中合并糖尿病15例，合并高血壓病21例。實(shí)驗(yàn)組男26例，女19例；年齡50～77歲，平均(64.48±4.59)歲；病程2～8年，平均(4.64±1.17)年；其中合并糖尿病16例，合并高血壓病24例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過CT或者M(jìn)RI檢查證實(shí)。②冠心病符合《中國心血管疾病預(yù)防指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠脈造影檢查至少有一支心臟主干血管狹窄>50%。③治療依從性好，能夠按醫(yī)囑用藥。④對本次使用藥物無過敏史者。⑤患者簽訂同意書。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等臟器疾??；②伴自身免疫系統(tǒng)疾?。虎酆喜⒛X血管畸形或者腦腫瘤；④具有精神疾病或認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法

常規(guī)治療：給予β受體阻滯劑、阿司匹林(靈源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021527，規(guī)格：50mg)治療，100mg/次，1次/d；硝酸異山梨酯片(福元藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H34022478，規(guī)格：5mg/片)，5mg/次，2～3次/d，進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整劑量；加用阿托伐他汀(浙江樂普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10mg/片)，20mg/次，1次/d；口服氟桂利嗪膠囊(揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，國準(zhǔn)藥字H32021549，規(guī)格：5mg)，5～10mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組接受丹紅注射液(山東丹紅制藥，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：2mL/支)治療，將20mL的丹紅注射液溶入5% 250mL葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d。用藥期間，注意患者飲食，禁食辛辣刺激食物、禁煙酒等。均治療兩周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血小板活化指標(biāo)：于治療前、治療兩周，采集患者晨起外周靜脈血6mL，分裝于3支試管中，取其中1支試管，離心取血清(轉(zhuǎn)速：3000r/min，時(shí)間：10～15min，半徑：10cm)，采用標(biāo)記免疫熒光抗體技術(shù)檢測溶血磷脂酸(LPA)、血小板α顆粒表面膜糖蛋白(CD62P)、活化血小板糖基化復(fù)合物(PAC-1)。(2)血脂指標(biāo)：取另一支試管，通過全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。(3)血管內(nèi)皮功能：取第3支試管，離心(步驟及方法同血小板活化指標(biāo))取血清后，采用化學(xué)免疫法檢測血管內(nèi)皮素(ET)；通過飛利浦公司IE33型以及IU Elite型彩色多普勒超聲診斷儀測定肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)；采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)含量。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組頭暈、頭痛、心悸、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效評價(jià)

治療兩周后評估療效[8]：(1)顯效：患者臨床癥狀消失，或者心絞痛發(fā)作頻率減少>80%，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分降低≥90%；(2)有效：癥狀明顯改善，50%≤發(fā)作頻率減少≤80%，45%≤減分率<90%；(3)無效：患者癥狀無改善，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，發(fā)作頻率減少≤50%，減分率<45%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血小板活化

治療前，兩組CD62P、LPA、PAC-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療兩周，兩組CD62P、LPA、PAC-1水平均下降，實(shí)驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血小板活化指標(biāo)比較

2.3 血脂水平

治療前，兩組血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療兩周，兩組TC、TG、LDL-C均有所下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.4 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療兩周，兩組ET水平均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，兩組NO、FMD水平均升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.5 不良反應(yīng)

治療后，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈，總發(fā)生率為6.67%；對照組出現(xiàn)3例頭暈，心悸、頭痛各2例，總發(fā)生率為15.56%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.800，P=0.180)。

3 討論

冠心病與腦梗死的病理基礎(chǔ)均為動脈粥樣硬化，研究顯示，60歲以上的老年人動脈粥樣硬化發(fā)病率為80%左右，對患者的身心健康及生命安全造成極大威脅[9-10]。近年來，由于人們生活方式及生活水平不斷改善，動脈粥樣硬化發(fā)病率不斷上升，冠心病合并腦梗死發(fā)病率也呈不斷上漲趨勢，并且趨于低齡化，嚴(yán)重危害患者身體健康[11-12]。目前臨床治療主要以減少心肌梗死、緩解病癥、提高生存質(zhì)量為目標(biāo)?？寡?、調(diào)脂類等常規(guī)藥物雖然可在一定程度上緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)多，效果有限[13-14]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病合并腦梗死屬于“胸痹”“心痛”等范疇，以血瘀證為主，血脈不通、血行失度也是該病發(fā)生的原因之一，治療冠心病合并腦梗死應(yīng)以活血化瘀為主[15-16]。丹紅注射液是一種中成藥，主要由丹參、紅花及注射用水組成，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效，臨床常用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦血栓等疾病，具有較好療效[17]。方中丹參性寒，可起到活血化瘀、止痛等效果；紅花性溫，具有痛經(jīng)止痛、祛濕活血等作用，兩種成分混合使用，具有活血化瘀等功效。此外，丹參提取物中的多酚酸可阻止血小板聚集，清除自由基，緩解血管粥樣硬化；紅花提取物中的紅花黃素具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用。丹紅注射液可調(diào)血脂，改善患者血液循環(huán)，且可抗血小板聚集，能夠在一定程度上緩解心血管狹窄情況，恢復(fù)血液的正常流動，被臨床廣泛應(yīng)用于冠心病、腦梗死治療中[18-19]。

臨床研究顯示，LPA是在血小板活化初期所產(chǎn)生的細(xì)胞膜脂質(zhì)衍生物，是血小板激活、活化、血栓形成早期較為敏感的標(biāo)志物，其水平升高，提示進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生；CD62P屬于血小板晚期活化的特異性標(biāo)志物，具有啟動、放大血栓形成的作用，在炎癥及栓塞中起到中心環(huán)節(jié)作用，可作為早期診斷肺栓塞的有效指標(biāo)；PAC-1的表達(dá)是血小板發(fā)生聚集的最后關(guān)卡，其表達(dá)量可反映血小板早期活化情況[20]。本文結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組臨床療效高于對照組，LPA、PAC-1、CD62P水平低于對照組，可見丹紅注射液可改善冠心病合并腦梗死患者的血小板活化功能，提高治療療效。丹紅注射液具有活血化瘀作用，可抑制血小板的黏附及聚集。本文結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C低于對照組，且血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、FMD、ET優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，表明丹紅注射液可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，分析其原因在于，丹紅注射液與阿托伐他汀等降血脂藥物聯(lián)用，可抑制總膽固醇合成，刺激機(jī)體血脂清除功能，減輕血脂對冠狀動脈的影響，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，減少血脂對冠狀動脈的損傷。

綜上所述，丹紅注射液治療冠心病合并腦梗死患者，能夠提高療效，降低患者血脂水平，改善血小板活化功能以及血管內(nèi)皮功能，利于預(yù)后。