益氣活血補(bǔ)腎方對(duì)IgA腎病患者尿蛋白及氧化應(yīng)激的影響

莊 炎，劉加強(qiáng)

(臨沂市中心醫(yī)院，山東 沂水 276400)

IgA腎病在我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病中約占45.26%，是導(dǎo)致青壯年慢性腎衰竭最常見(jiàn)原因之一。IgA腎病患者預(yù)后差異大，20%-40%的患者在20年內(nèi)可直接進(jìn)展為終末期腎臟病[1]，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。研究表明，尿蛋白水平是影響IgA腎病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)也會(huì)加速其進(jìn)展[1]。因此，如何控制蛋白尿、改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，延緩IgA腎病發(fā)展進(jìn)程，成為臨床研究的熱點(diǎn)。益氣活血補(bǔ)腎方由15味中草藥組成，具有排毒、抗炎、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、改善循環(huán)等功效，已廣泛用于臨床治療。本研究將其應(yīng)用于IgA腎病患者，觀(guān)察對(duì)尿蛋白及氧化應(yīng)激的影響，以期為臨床治療提供更好的依據(jù)及方向。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月—2021年5月本院收治的64例IgA腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢病理學(xué)檢查確診；均接受3個(gè)月腎素血管緊張素抑制劑(RAS)及抗凝等預(yù)防并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療，24h尿蛋白定量(24hUTP)>1.0-3.5 g，eGFR≥60 mL/(min·1.73 m2)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在感染、血栓、栓塞及急性腎衰的并發(fā)癥；已使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者。將納入患者隨機(jī)分為兩組，各32例。觀(guān)察組：男18例，女14例；年齡22-65歲，平均(45.8±15.5)歲。對(duì)照組：男16例，女16例；年齡21-66歲，平均(46.1±16.2)歲。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 兩組患者均給予耐受劑量RAS類(lèi)藥物治療。觀(guān)察組：在此治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎益氣方：黨參20 g，黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，山藥20 g，枸杞15 g，益母草15 g，澤瀉15 g，茯苓15 g，丹參15 g，桃仁12 g，紅花10 g，川穹12 g，墨旱蓮15 g，山茱萸10 g，金櫻子12 g。隨癥加減，每日1劑，水煎服，每個(gè)療程2周，隔周服用，共3個(gè)療程。所有患者予低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，降血脂、控制血壓等對(duì)癥治療。治療3個(gè)月后評(píng)定臨床效果。

1.3指標(biāo)評(píng)定 尿蛋白：治療前后留取患者尿標(biāo)本，采用ELISA法測(cè)定尿足細(xì)胞頂端膜蛋白(PCX)；24hUTP采用日本生產(chǎn)的日立7600-020型生化檢測(cè)儀測(cè)定；尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)采用顯微鏡下紅細(xì)胞計(jì)數(shù)法；血白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、丙二醛(MDA)的測(cè)定應(yīng)用比色法；血清超氧化物歧化酶(SOD)活性應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1兩組尿指標(biāo)的比較 與治療前比較，兩組治療后24hUTP、尿PCX/Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均有降低，且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血尿指標(biāo)的變化

2.2兩組血指標(biāo)的比較 與治療前比較，兩組治療后MDA水平均顯著降低、SOD顯著升高，且觀(guān)察組升降幅度大于對(duì)照組；兩組ALB水平升高幅度不顯著，觀(guān)察組升高幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

3 討論

IgA腎病屬于免疫復(fù)合物性腎炎，以腎小球系膜區(qū)彌漫性IgA沉積及系膜細(xì)胞增生為特點(diǎn)，多呈進(jìn)行性發(fā)展，并最終進(jìn)展為終末期腎衰竭，臨床表現(xiàn)及病理變化多樣，診斷主要依賴(lài)于腎活檢。其發(fā)病機(jī)制中得到廣泛認(rèn)可的是半乳糖缺乏IgA1過(guò)表達(dá)導(dǎo)致自身抗體合成，抗原-抗體復(fù)合物沉積于腎小球，引起腎臟組織損傷，出現(xiàn)血尿、蛋白尿等[3]。目前研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在IgA腎病進(jìn)程中也發(fā)揮重要作用。氧化應(yīng)激增強(qiáng)可引起代謝失調(diào)，其化合物可加重動(dòng)脈粥樣硬化、誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞、組織及器官氧化受損，加快進(jìn)展為終末期腎臟病。SOD與MDA是評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)。研究認(rèn)為，超氧陰離子自由基可損傷腎組織細(xì)胞，引起不飽和脂肪酸的過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞變性、死亡。SOD作為人體內(nèi)抗擊活性氧的重要物質(zhì)，可促使超氧陰離子自由基產(chǎn)生歧化反應(yīng)，阻斷腎臟損傷[4]。MDA是氧自由基攻擊細(xì)胞器、生物膜后代謝而生的具有很強(qiáng)交聯(lián)活性的產(chǎn)物，它能與核酸、蛋白質(zhì)的游離氨基結(jié)合形成Schiff鍵，從而使其失活[4-5]。

目前，臨床對(duì)于IgA腎病的治療主要是飲食調(diào)節(jié)、改善生活作息、避免感染及應(yīng)用腎毒性藥物、RAS類(lèi)藥物常規(guī)治療、聯(lián)合激素、免疫抑制劑調(diào)節(jié)免疫等。但免疫調(diào)節(jié)在治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)一定的副作用，如骨質(zhì)疏松、重癥感染、肝損傷、骨髓抑制等。因此，越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注中成藥在IgA腎病治療中的作用。益氣活血補(bǔ)腎方由黨參、黃芪、當(dāng)歸、山藥、枸杞、茯苓、丹參、桃仁、紅花、益母草、澤瀉、川穹、墨旱蓮、山茱萸、金櫻子15味中草藥合成。其中，黃芪具有顯著免疫調(diào)節(jié)作用，可對(duì)抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)、扶正補(bǔ)氣、延緩腎間質(zhì)纖維化、促進(jìn)腎小球基底膜修復(fù)、降低尿蛋白；紅花、丹參可調(diào)節(jié)血液循環(huán)、活血化瘀與應(yīng)激狀態(tài)；桃仁活血逐淤，當(dāng)歸補(bǔ)血活血[6-7]。RAS類(lèi)藥物具有降血壓、降腎小球囊內(nèi)壓、改善濾過(guò)膜通透性、減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積等作用[8]，是IgA腎病治療的常規(guī)選擇。本研究以此為對(duì)照進(jìn)行設(shè)計(jì)，觀(guān)察組治療后尿PCX/Cr、24hUTP、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、MDA、SOD、ALB改善幅度均大于對(duì)照組。提示補(bǔ)氣益腎方與RAS類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用能更有效降低尿蛋白、紅細(xì)胞、MDA水平，可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，減少氧自由基對(duì)腎組織的損傷。

綜上所述，益氣活血補(bǔ)腎方可改善IgA腎病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，減少蛋白尿、穩(wěn)定腎功能、延緩向終末期腎臟病發(fā)展的進(jìn)程。