代元強,薄祿龍,卜 嵐,倪麗亞,林安琪,李斌本
海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院麻醉科,上海 200433
急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)又稱急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI),起病急,進展迅速,病情的嚴重程度與腦組織缺血缺氧的范圍及發(fā)病至再通時間正相關,這類疾病在我國整體腦卒中患者比例較大,占69.6%~70.8%[1],其中患者3個月內(nèi)因病致死或致殘率也可高達34.5%~37.1%[2]。院內(nèi)接診AIS患者時,一旦確診,需立即采取血管再通治療,根據(jù)美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會(American Heart Association/American Stroke Association,AHA/ASA)建議,若實施靜脈溶栓盡可能控制在就診后60 min內(nèi)完成[3]。血管再通時間的縮短可明顯改善患者預后,但對于大動脈栓塞,或有靜脈溶栓禁忌證的患者,血管內(nèi)機械取栓成為目前治療的主要手段[4],能夠有效改善此類患者病變位置的血供。海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院在接診AIS患者后,立即進入卒中綠色通道,快速準確評估其顱腦CT并制定治療方案。需要進行外科血管內(nèi)介入治療的AIS患者,由麻醉醫(yī)生介入,根據(jù)術前基本狀態(tài)的不同選擇不同的麻醉方式。本研究通過采取回顧性研究的方法,旨在探討不同的麻醉方式對AIS患者行血管內(nèi)機械取栓治療后短期預后的影響,以及對術后神經(jīng)功能損傷程度相關獨立危險因素的分析。
1.1 一般資料 回顧2013年5月至2017年7月海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院收治并完成血管內(nèi)機械取栓手術的AIS患者284例,其中男184例,女100例,年齡28~87歲。排除標準:(1)臨床研究數(shù)據(jù)資料不完整;(2)術中出現(xiàn)嚴重心腦血管事件;(3)血管內(nèi)機械取栓手術失敗。本研究所有參與人員遵照《赫爾辛基宣言》、GCP原則及相關規(guī)定,并經(jīng)海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(CHEC2021-182),所有患者均知情或簽署知情同意書。
1.2 信息檢索 首先通過院內(nèi)“DSA Operater Count”網(wǎng)絡信息平臺進行篩選已行機械取栓患者的ID號碼,設置檢索日期為“2013年5月1日至2017年7月31日”,手術名稱關鍵詞為“取栓”,點擊檢索得到該時間段所有符合要求的患者ID;再使用此ID號在“電子病歷平臺Version 5.0”中進行相關數(shù)據(jù)記錄整理。
1.3 分組及方案 按照接受麻醉方式的不同分為全麻組(n=208)和非全麻組(n=76),全麻組的患者均實施了由鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌松藥的麻醉誘導,并完成氣管內(nèi)插管;非全麻組的患者包括接受單純局部麻醉或者基礎靜脈鎮(zhèn)靜的處理,用藥單一,且非全程持續(xù)給藥。
1.4 臨床觀察指標 經(jīng)信息檢索及篩選,收集一般資料(姓名、性別、年齡、高血壓、糖尿病、嗜煙、嗜酒、既往卒中病史、房顫、冠心病),疾病狀態(tài)[入院美國國立衛(wèi)生研究院卒中(NIHSS)量表評分、牛津郡社區(qū)卒中項目(Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP)分型],手術相關[發(fā)病至再通時間、穿刺至再通時間、麻醉誘導實施時間、術前靜脈溶栓、麻醉方式、術后2 h NIHSS評分、術后24 h NIHSS評分、術后1周改良Rankin量表(mRS)評分]。
目前臨床上常用NIHSS[5-6]評估AIS患者病情嚴重程度,分別從意識水平、凝視狀態(tài)、視野缺損范圍、面癱程度、上下肢運動情況、肢體共濟失調狀況、感覺、語言、構音障礙及忽視癥評判,分值為0~42分,病情的嚴重程度與分值的高低正相關?;颊咝g前基于OCSP[7]確定梗死部位,從而進行急性腦卒中的分型,包括部分前循環(huán)梗死(partial anterior circulation infarction,PACI)、完全前循環(huán)梗死(complete anterior circulation infarction,TACI)、后循環(huán)梗死(posterior circulation infarction,POCI)及腔隙性梗死(lacunar infarction,LACI)。本研究只針對前3種分型進行分析討論。術后1周,本研究選用mRS評判患者神經(jīng)功能恢復情況[8],該測量等級共7級,分別從0分(無癥狀)到6分(死亡),評判分值升高表示AIS患者術后神經(jīng)功能缺損越嚴重,健康恢復程度越差。
1.5 統(tǒng)計學處理 用SPSS 21.0軟件進行整理分析,計量資料符合正態(tài)分布的使用方差分析,post hoc檢驗采用LSD及SNK進行檢驗,結果以±s表示;非正態(tài)分布的計量資料使用Mann WhitneyU檢驗,以M(P25,P75)表示。計數(shù)資料采用χ2檢驗,以n(%)表示。術后3個月患者神經(jīng)功能中度以上殘障的分析采用二元logistics回歸分析,分析患者年齡、術前意識水平、NIHSS評分、OCSP分型、術前靜脈溶栓、發(fā)病及穿刺到再通時間、麻醉方式、麻醉誘導實施時間多因素對其的影響,結果以OR值及95%CI表示,檢驗水準(α)0.05。
2.1 患者術前基本狀態(tài) 患者納入流程圖見圖1。結果(表1)顯示:2組患者的性別、年齡及術前存在的基礎疾病比例差異無統(tǒng)計學意義;2組患者術前腦卒中分型也有不同表現(xiàn),非全麻組AIS患者更多見的是部分前循環(huán)型卒中,然而全麻組中完全前循環(huán)型及后循環(huán)型的患者比例高于前者 (P=0.002);術前使用NIHSS分值評估患者疾病嚴重程度,發(fā)現(xiàn)全麻組整體得分較高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001);2組術前意識水平比較時,AIS患者全麻組的意識水平危重比例較另一組高 (P=0.007),昏迷狀態(tài)(淺昏迷、中度昏迷、重度昏迷)患者全麻組占32.7%,非全麻組占13.2%。
圖1 患者分配流程圖
表1 不同麻醉方式相關變量的比較
續(xù)表1
2.2 圍手術期及術后患者相關因素分析 結果 (表1)顯示:術后1周兩組患者病情恢復情況差異無統(tǒng)計學意義,但術后2 h及24 h患者NIHSS評分全麻組得分仍高于非全麻組(P<0.05);從發(fā)病到血管再通時間及從穿刺到再通時間,全麻患者均較長(P<0.05);相較麻醉誘導實施時間全麻組也明顯長于非全麻組(P<0.05);術前是否使用靜脈溶栓經(jīng)數(shù)據(jù)分析差異無統(tǒng)計學意義。
2.3 術后3個月AIS患者神經(jīng)功能中度以上殘障的多因素分析 采用mRS評分進行術后3個月患者神經(jīng)功能評估,評分3分及更高分值的定義為中度殘障及更嚴重程度。通過將相關的多種因素進行整理分析,結果(表2)可見術前NIHSS評分越高術后患者神經(jīng)功能損傷越嚴重(P<0.05,OR=1.098, 95%CI 1.037~1.162);隨年齡的增長術后患者康復程度越差(P<0.05,OR=1.030, 95%CI 1.007~1.053);同時還發(fā)現(xiàn)外科醫(yī)師手術操作的穿刺至血管再通時間也在一定程度上影響到患者康復,時間越長術后功能損傷越嚴重,預后越差(P<0.05,OR=1.006, 95%CI 1.001~1.011)。
表2 多因素對導致AIS患者術后3個月中度以上神經(jīng)功能殘障的影響
AIS診治的時間窗較其他疾病嚴格,早期診斷、盡早進行血管開通才能對患者的預后有促進作用。已有研究[9]證明,在發(fā)病時間窗內(nèi)越早進行靜脈溶栓,患者的生存率及生存質量提升空間會越大。但目前臨床就診的大部分患者已錯過發(fā)病時間窗,或在血栓阻塞形成同時合并多種血管病變,如顱內(nèi)血管畸形、狹窄等,此種情況嚴重影響靜脈溶栓的效果,降低成功率。2013年,血管內(nèi)機械取栓概念引入[10-11],應用多種影像學技術輔助,至今該方案不斷進行優(yōu)化和創(chuàng)新,診療的時間窗也明顯有所延長[12]。
患者發(fā)生AIS后,根據(jù)癥狀體征以及血管病變部位的不同,臨床上常使用OCSP進行分型[7]:TACI病變位置常在大腦中動脈近端主干、少數(shù)為頸內(nèi)動脈虹吸段,癥狀表現(xiàn)為完全大腦中動脈閉塞綜合征(三聯(lián)征);部分PACI癥狀較TACI輕,癥狀也只有其一部分;POCI癥狀體征復雜,常因不同程度的椎基動脈病變出現(xiàn)多樣臨床表現(xiàn)綜合征。由此可見,在這3種梗死類型中POCI癥狀較重,PACI相對簡單且病情輕,TACI介于兩者之間。本研究探討除腔隙性梗死以外的OCSP分型,整體發(fā)病率中PACI比例最高,POCI所占相對最少,但每組中OCSP分型差異又存在統(tǒng)計學意義 (P<0.05),其中全麻組患者PACI(40.4%)、TACI(33.2%)、POCI(26.4%);非全麻組PACI (63.2%)、TACI(25.0%)、POCI(11.8%)。2組患者梗死類型發(fā)生比例的不同說明病情的復雜程度也不同,全麻組中TACI及POCI人數(shù)較多,臨床表現(xiàn)較重,生命體征同樣會出現(xiàn)不同程度的波動。此外,受不同OCSP分型的影響,術前意識水平也有明顯的差異,全麻組的患者意識損傷較另一組嚴重,癥狀出現(xiàn)昏迷的數(shù)量相對較多,診療的配合能力大幅度降低,所以更需要全身麻醉后進行再通,以及在麻醉醫(yī)師的監(jiān)測下穩(wěn)定循環(huán)。
NIHSS是目前臨床普遍運用于評估AIS后神經(jīng)功能損傷嚴重程度的量表,其評分的高低還可以輔助判斷患者預后的情況。本研究發(fā)現(xiàn)全麻組患者術前基礎NIHSS評分(18.54±7.682)明顯高于非全麻組(15.11±6.543),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這種評分的差距正符合前文所描述的2組患者病情不相一致,NIHSS是從意識水平、凝視狀態(tài)、視野缺損范圍、面癱程度、上下肢運動情況、肢體共濟失調狀況、感覺、語言、構音障礙及忽視癥進行評估,接受全身麻醉的AIS患者因術前病情復雜,生命體征波動較大,各項指標評分均大于非全身麻醉組。所有患者均接受有效的血管內(nèi)機械取栓后,原阻塞血管恢復再通,術后NIHSS評分也較術前有所降低。有研究[13]證明,血管內(nèi)機械取栓對提高阻塞血管的再通率,達到血流再灌注從而恢復神經(jīng)功能有利,但基于術前病變程度不同,神經(jīng)功能損傷的恢復較為緩慢,2組術后2 h及24 h(P<0.05)的NIHSS評分仍保持一定的差異。
AIS的治療效果除了和病情嚴重程度有關以外,血管再通的時間也是至關重要的[14]。本研究結果發(fā)現(xiàn),全麻組患者從發(fā)病到血管再通時間[344(255,452)min]及從穿刺到血管再通時間[72(47,110)min]均明顯大于非全麻組,差異具有統(tǒng)計學意義。產(chǎn)生這種差異可能與AIS患者病變梗死區(qū)域有關,全麻組POCI及TACI比例較多,病變程度復雜,手術時間相對延長,同樣是否實施全身麻醉,也增加了再通時間,這種現(xiàn)象是不可避免的。
本研究通過使用mRS評估術后3個月患者神經(jīng)功能恢復情況,2組患者術后神經(jīng)功能缺損情況差異無統(tǒng)計學意義,健康恢復程度相近。二元logistic回歸分析多因素對導致AIS患者術后3個月中度以上神經(jīng)功能殘障的影響,發(fā)現(xiàn)單純麻醉方式上的差別對AIS患者遠期預后無直接影響,雖然麻醉方式的選擇與術前患者的疾病狀態(tài)有密切關系。一項Meta分析[15]對全身麻醉組患者及鎮(zhèn)靜麻醉患者分析結果提示,術后90 d全身麻醉組患者mRS評分較低。THRACE的研究[16]表明麻醉方式對ARS患者術后預后無影響。另有幾項前瞻性研究[17-18]對比麻醉方式所產(chǎn)生的麻醉效果均未表明優(yōu)劣。產(chǎn)生目前不同結果的原因主要由于前瞻性研究的數(shù)據(jù)有限,未能明確麻醉方案對臨床結局的影響,目前發(fā)現(xiàn)能影響術后AIS患者神經(jīng)功能損傷的獨立危險因素有術前NIHSS基線、年齡及穿刺至再通時間。術前NIHSS評分越高,意味著患者病情越復雜,神經(jīng)損傷程度越重;年齡的高低與術后神經(jīng)功能的恢復負相關,年齡越大恢復越差;從穿刺至血管再通時間也反映了手術時間,時間越長病變區(qū)域缺血時間越長,腦組織對血供及氧供的敏感性極強,再通時間越久神經(jīng)功能恢復越差[19]。
綜上所述,AIS是一種需要嚴格控制治療時間的疾病,術后神經(jīng)功能預后情況與患者術前疾病嚴重程度密切相關,同時也受到年齡的影響,隨著年齡的增加,神經(jīng)功能恢復水平下降,手術穿刺至血管再通的時間長短也是評判患者預后的一項重要指標,所以盡可能短血管再通時間。本研究對比是否實施全身麻醉,評判AIS患者預后情況,結果證實2組患者部分指標具有差異性,但這種差異性的存在與全麻患者的選擇是密切相關的,基礎差、發(fā)病癥狀嚴重以及病變部位的不同導致全麻患者愈后更差,因此這種差異是否是全身麻醉所導致的結果并不明確,接下來將通過更合理、隨機、前瞻性的研究深入了解。
利益沖突:所有作者聲明不存在利益沖突。