他克莫司軟膏聯(lián)合二氧化碳點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)的效果觀察

李自華 周婕

【關(guān)鍵詞】他克莫司軟膏;二氧化碳點(diǎn)陣激光;白癜風(fēng)

白癜風(fēng)（vitiligo）為一種臨床常見(jiàn)的皮膚病癥，主要臨床表現(xiàn)為局部或泛發(fā)性的色素脫落形成白斑。該病的發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)定論，一般認(rèn)為是免疫性疾病，治療手段包括激素、免疫調(diào)節(jié)等，但單一的治療方法并無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果[1，2]。以往主要是基于口服或外用藥物進(jìn)行治療，但用藥療程非常長(zhǎng)，同時(shí)整體治療效果相對(duì)較差，不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，導(dǎo)致許多患者的治療依從性相對(duì)較低，從而間接影響患者病程[3]。激光治療是近些年治療白癜風(fēng)的新技術(shù)，有研究認(rèn)為基于點(diǎn)陣激光能夠?qū)崿F(xiàn)治療效果的提高，在臨床中的應(yīng)用也在不斷增多[4]。對(duì)此，本研究主要探討采用他克莫司軟膏結(jié)合二氧化碳點(diǎn)陣激光進(jìn)行治療白癜風(fēng)的效果及其優(yōu)勢(shì)。

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月就診于鎮(zhèn)安縣醫(yī)院的白癜風(fēng)患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲，滿足局限性白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②皮損面積3～48 cm2;③近2個(gè)月未行白癜相關(guān)治療;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重臟器功能損傷;②使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑;③有皮膚癌癥;④有藥物禁忌證;⑤資料不完整。實(shí)驗(yàn)組40例，男27例，女13例;年齡18～54歲，平均年齡（36.16±3.50）歲;病程5～15個(gè)月，平均病程（10.28±2.50）個(gè)月;皮損部位面部11例，軀干13例，肢端16例;進(jìn)展期27例，穩(wěn)定期13例;皮損面積（26.51±3.50）cm2;常規(guī)組40例，男26例，女14例;年齡18～55歲，平均年齡（36.50±3.40）歲;病程5～16個(gè)月，平均病程（10.67±3.09）個(gè)月;皮損部位面部12例，軀干13例，肢端15例;進(jìn)展期26例，穩(wěn)定期14例，皮損面積（25.90±2.90）cm2。兩組性別、年齡、病程、皮損部位、皮損面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1常規(guī)組 應(yīng)用他克莫司軟膏進(jìn)行治療，他克莫司軟膏[安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100015，規(guī)格：0.1%∶10 g]，2次/d（早晚各1次），將藥物涂抹在皮損部位，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上結(jié)合應(yīng)用二氧化碳點(diǎn)陣激光治療，點(diǎn)陣激光治療儀（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163241770）。治療前先行表面麻醉，使用1%利多卡因?qū)ζp部位封膜包裹30 min，然后在皮損部位應(yīng)用50～100 個(gè)/cm2進(jìn)行激光治療，單次治療掃描參數(shù)的控制按照激光波長(zhǎng)10.6 μm，脈沖能量150 mJ，脈寬15 ms，光斑1 mm，間距2 mm，連續(xù)掃描1～2個(gè)脈沖，持續(xù)治療3.5～4 ms，待患者皮膚出現(xiàn)紅腫、少量滲出表現(xiàn)后，治療停止，之后間隔半月再進(jìn)行1次治療，1個(gè)療程共治療4次，研究期間共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療有效率、治療前與治療6個(gè)月血清炎性因子水平（腫瘤壞死因子-α、γ干擾素、白細(xì)胞介素-17）和不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)：①白斑全部消失，病變部位基本同正常皮膚則視為顯效;②白斑消失面積在50%左右，且病變部位高度接近正常皮膚則視為有效;③其他患者均評(píng)價(jià)視為無(wú)效。總有效率為顯效例數(shù)和有效例數(shù)的總占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 21.0版本軟件，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x- ±s ）表示，行t 檢驗(yàn)，P <0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組顯效、有效、無(wú)效分別為22例、17例、1例，對(duì)照組分別為9例、23例、8例。實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.50%（39/40），高于常規(guī)組的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.135，P<0.05）。

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組腫瘤壞死因子-α、γ干擾素、白細(xì)胞介素-17低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

白癜風(fēng)的疾病表現(xiàn)在于局部皮膚黑色素細(xì)胞功能丟失，從而導(dǎo)致皮膚呈現(xiàn)出白斑，具有較復(fù)雜的發(fā)病原因，患者皮膚黑色素的消失可能與免疫系統(tǒng)功能障礙、氧化應(yīng)激加重、酪氨酸缺乏等因素相關(guān)[5-8]。該病在臨床上的治療方法較多，如藥物、物理、表皮移植等。他克莫司軟膏又名FK506，屬于外用免疫抑制劑，其屬于大環(huán)內(nèi)脂抗生素，屬于藥理作用較強(qiáng)的新型免疫抑制劑，其對(duì)磷酸酶活性、T細(xì)胞活化，以及其他細(xì)胞因子釋放過(guò)程均具有一定的抑制作用，使得黑素細(xì)胞破壞級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程被阻斷，酪氨酸酶活性提高;在黑素再生及其轉(zhuǎn)移至白斑區(qū)方面起到促進(jìn)作用[9]。二氧化碳點(diǎn)陣激光的治療原理為：分離激光光斑成為小光斑，直徑50～100 μm，并使其在皮膚上打下細(xì)微的小孔，因?yàn)樵摲椒艿酵ㄟ^(guò)皮膚表層到達(dá)真皮，重建真皮膠原增生和結(jié)構(gòu)，經(jīng)激光光熱治療，白癜風(fēng)皮損中靜止黑素細(xì)胞和前體能夠向正常黑素細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使得皮膚顏色逐漸恢復(fù)正常，同時(shí)提升角質(zhì)細(xì)胞至表皮角質(zhì)層，經(jīng)分化刺激新生細(xì)胞，對(duì)創(chuàng)面皮膚更新進(jìn)行強(qiáng)化[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組（P<0.05）;究其原因?yàn)樗四拒浉嘟Y(jié)合二氧化碳點(diǎn)陣激光用于白癜風(fēng)患者的治療，能夠借助對(duì)皮膚表面打出細(xì)微密集的小孔實(shí)現(xiàn)藥物作用途徑的構(gòu)建，為他克莫司軟膏的吸收提供支持，從而提升整體治療效果;并可以借助熱作用方式實(shí)現(xiàn)對(duì)大黑素細(xì)胞胞體增大的促進(jìn)作用，能夠促使樹(shù)突數(shù)量、黑素的合成量得以明顯提升，從而降低細(xì)胞數(shù)量并激發(fā)酪氨酸酶的活性，提高治療效果;同時(shí)該方法可以借助熱作用效果促使膠原發(fā)生束變性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚區(qū)域的組織得到有效收縮，并降低皮素的面積。研究還顯示，治療前兩組患者疾病血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組疾病血清炎性因子水平低于常規(guī)組（P<0.05），分析原因?yàn)樗四拒浉嘟Y(jié)合二氧化碳點(diǎn)陣激光用于白癜風(fēng)患者的治療能夠促進(jìn)皮損區(qū)域的創(chuàng)傷得到有效愈合，在整個(gè)分泌期間可以基于生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的刺激，黑素細(xì)胞的分裂增殖過(guò)程獲得明顯促進(jìn)效果[13，14]，從而降低炎癥反應(yīng)。本研究中實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組（P<0.05），表明該方法整體治療安全水平相對(duì)較高，可以作為常規(guī)治療方案。

綜上所述，采用他克莫司軟膏和二氧化碳點(diǎn)陣激光相結(jié)合的治療白癜風(fēng)具有明顯的效果，有助于緩解患者的臨床癥狀，且炎癥反應(yīng)被抑制，用藥安全。