多功能激光光電平臺聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠輔助治療面部屏障受損性疾病的療效觀察

李垚瑩，吳亞光，夏曉琴，葛 蘭

（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 皮膚科，重慶，400038）

皮膚作為人體屏障，在固有免疫中發(fā)揮重要的作用[1]。臨床常見面部疾病，例如玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、面頸部特應(yīng)性皮炎、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等都伴隨著不同程度的屏障功能受損，修復(fù)皮膚屏障作為基礎(chǔ)治療，同時也是治療面部屏障受損性疾病的關(guān)鍵[2-3]。

低能量光療LLLT (low level light therapy)治療是一種非消融、無熱干預(yù)、利用光生物效應(yīng)進行治療的方法，目前所有的證據(jù)似乎都支持這樣一種觀點，即光生物調(diào)節(jié)不依賴于光的相干性，與特定的光波長相關(guān)[4-5]。590nm 波長的低能量光療可用于光老化皮膚的臨床改善[6],同時可以提高膠原蛋白的合成[7]，810 nm 波長的低劑量光療可促進皮膚創(chuàng)面愈合[8]，830nm已被證明可以增加皮膚中成纖維細胞生長因子和膠原蛋白的合成[9]，增加皮膚彈性及緊致。近年來，光電技術(shù)逐漸應(yīng)用于修復(fù)皮膚屏障功能中[10-11]，2020年6月-2021年3月，筆者科室采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rbFGF ）聯(lián)合多功能激光光電平臺，輔助治療48例面部屏障受損性疾病患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年3月來我科就診的面部屏障受損疾病患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共48例，分別為面部接觸性皮炎13例，面部脂溢性皮炎9例，玫瑰痤瘡12例，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎14例，女40例，男8例，年齡16～61歲，平均(33.5±12)歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①伴有皮膚紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、瘙癢、緊繃、灼熱、刺痛等皮膚屏障受損的表現(xiàn)；②疾病診斷符合《臨床皮膚病學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)；③治療過程中未使用其他物理方法進行治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期患者；②局部皮膚伴感染、滲出患者；③有嚴(yán)重心、腎、肝，內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病、腫瘤、免疫缺陷性疾病等患者；④對凝膠等任一成分過敏者。

1.3 方 法

患者在抗炎等基礎(chǔ)治療的同時，進行皮膚屏障修復(fù)。治療前確認(rèn)設(shè)備為正常使用狀態(tài)，告知患者治療目的和治療時間，囑患者徹底清潔治療區(qū)域，取平臥位，調(diào)節(jié)多功能激光光電平臺（重慶半島醫(yī)療科技有限公司型號：Derma，注冊證：渝械注準(zhǔn)20192090389），選擇Derma-590、Derma-810、Derma-830治療模塊（Derma-590采用590nm波長的黃光輸出強度為25mW/cm2；Derma-810采用波長810nm的紅外光輸出強度為23mW/cm2；Derma-830采用波長830nm 的紅外光輸出強度為33mW/cm2）分別照射時間10分鐘。光照后均勻涂抹重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20040001，5g：21000ⅠU ）5g 。治療中患者佩戴遮光眼鏡，全程保持治療頭與患者治療區(qū)域的距離介于10-15cm 。治療結(jié)束后，觀察20分鐘，無不良反應(yīng)即可離開，清淡飲食，規(guī)律生活，按時服藥。告知患者治療周期為1 次/周，共4 次，與患者預(yù)約下次治療時間。

1.4 評價方法

1.4.1 臨床評價 使用皮膚臨床癥狀評分表，包括主觀和客觀癥狀，選擇同一醫(yī)生，該醫(yī)生未參與患者治療過程，于治療前、4次治療后1周進行評分，并記錄不良反應(yīng)。主觀癥狀包括皮膚瘙癢、緊繃、灼熱、刺痛，客觀癥狀包括紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰，按四級評分法評分：0為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，對治療前后臨床癥狀進行評分。

1.4.2 無創(chuàng)皮膚檢測

使用德國ck公司的MPA580多探頭皮膚測試儀，患者于治療前、4次治療后1周進行檢測。清潔面部后，不再涂抹任何護膚品，在室內(nèi)安靜休息30min，室內(nèi)環(huán)境要求：無陽光直射，無窗不通風(fēng)，室溫25-28攝氏度，相對濕度為50%-60%。測量患者額部中央，左面頰，右面頰，下頜4個部位的經(jīng)皮水分丟失、角質(zhì)層含水量、PH 值，脂質(zhì)，紅斑值，皮膚彈性值，取4個部位測量平均值作為最終值，比較前后數(shù)值。

1.4.3 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQⅠ）

治療前及4次治療后1周患者根據(jù)真實情況填表回答家庭、人際關(guān)系等10個問題，每個問題都有非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、較少、無四個回答選項，患者獨立完成，對應(yīng)分值分別為3、2、l、0分，分?jǐn)?shù)越高說明疾病對于患者生活質(zhì)量影響越大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床評價

48例患者治療前后紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、瘙癢、緊繃、灼熱、刺痛評分中位數(shù)差值與0的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01。見表1

表1 配對樣本W(wǎng)iloxon 符號秩檢驗結(jié)果

2.2 皮膚無創(chuàng)檢測結(jié)果

治療后經(jīng)皮水分丟失、含水量、脂質(zhì)、紅斑值、彈性值較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，PH值5.92±0.27，較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.01)。見表2。

表2 皮膚無創(chuàng)生理檢測比較

2.3 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQⅠ）

48例患者治療后DLQⅠ評分降低，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表3

表3 48 例患者治療前后DLQI 比較

2.4 安全性評價

治療過程中，48例患者治療過程中及治療后均未出相關(guān)的不良反應(yīng)。2例患者自覺癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。

2.4 典型案例

患者女，38歲，玫瑰痤瘡(紅斑毛細血管擴張型)，治療前臨床癥狀評分16分，經(jīng)皮水分丟失36.4、角質(zhì)層含水量26、PH 值6.8，脂質(zhì)22，紅斑值322，彈性值0.708，DLQⅠ得分20分。予抗炎、止癢等治療，采用多功能激光光電平臺聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠進行屏障修復(fù)，1周1次，共4次，4次后1周復(fù)查，臨床癥狀及皮膚屏障功能均得到改善，評分7分，經(jīng)皮水分丟失16.4、角質(zhì)層含水量56、PH 值6.2，脂質(zhì)42，紅斑值188，彈性值0.849，DLQⅠ得分10分，生活質(zhì)量提高。

3 討論

圖1 患者治療前、4 次治療后面部皮損表現(xiàn)

圖2 VISIA 患者治療前后面部皮損情況

皮膚的物理屏障為表皮角質(zhì)層，其角質(zhì)層細胞及之間的脂性基質(zhì)組成“磚墻結(jié)構(gòu)”，防止外界物質(zhì)進入人體和防止體內(nèi)水分丟失[12]。影響角質(zhì)層的皮膚病可影響其屏障作用[13-14]。本研究中48例患者為面部接觸性皮炎，面部脂溢性皮炎，玫瑰痤瘡，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，雖然各自發(fā)病機制不同，但治療前皮膚生理檢測均存在表皮水分丟失增加，含水量降低，脂質(zhì)含量降低，提示表皮角質(zhì)層功能異常，皮膚屏障受損。臨床主觀表現(xiàn)為瘙癢、緊繃、灼熱、刺痛，客觀體征表現(xiàn)為紅斑、脫屑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰[15]。在疾病治療過程中，藥物及不正確的護理方式也會對皮膚屏障造成再次損傷，嚴(yán)重影響患者容貌，導(dǎo)致患者心理及生活質(zhì)量受到巨大影響。皮膚屏障受損程度往往與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[16-17]，因此，針對皮膚屏障功能受損的相關(guān)皮膚病，快速修復(fù)皮膚屏障，恢復(fù)角質(zhì)層“磚墻結(jié)構(gòu)”功能，可以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，是臨床治療中必不可少的部分。

多功能激光光電平臺590nm、810nm、830nm的光治療模塊，利用低能量光療的光生物學(xué)作用，光療的獨特之處在于它不會產(chǎn)生任何熱損傷。它不是光熱損傷，而是誘導(dǎo)光生物調(diào)節(jié)反應(yīng)。[18-21]光生物調(diào)節(jié)被認(rèn)為可以刺激成纖維細胞增殖、膠原合成、生長因子和細胞外基質(zhì)生成，并通過激活細胞的線粒體呼吸系統(tǒng)促進皮膚微循環(huán)，促進了與真皮基質(zhì)重塑相關(guān)的酶的活性，誘導(dǎo)細胞因子釋放，促進膠原纖維的合成，增加了皮膚彈性及緊致，減少了皺紋[22-27]，促進皮膚的血液循環(huán)、炎癥因子的代謝，緩解疼痛，加速藥物吸收，同時可促進皮脂乳化，促進皮脂膜的形成，修復(fù)皮膚屏障，起到殺菌、消炎的作用[28-29]。bFGF其通過與細胞表面酪氨酸激酶受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)RAS／MAP激酶通路、P13激酶／AKT 通路等多條信號通路，改善棘細胞間水腫，減少炎性細胞的產(chǎn)生，增加角蛋白的表達，尤其可促進表皮分化的標(biāo)志蛋白K10的分泌，使表皮基底層更加緊致，提高表皮穩(wěn)態(tài)，對表皮角質(zhì)形成細胞增殖、遷移均具有明顯作用，達到快速修復(fù)皮膚屏障功能的目的[30-31]。本文使用多功能激光光電平臺聯(lián)合rb-bFGF ?；颊呓?jīng)過4次治療后，經(jīng)皮水分丟失值降低，含水量、脂質(zhì)含量等增高，PH恢復(fù)正常弱酸性，皮膚無創(chuàng)生理指標(biāo)達到正常范圍，屏障功能及皮膚損傷快速修復(fù)，皮膚彈性增加，臨床主觀表現(xiàn)瘙癢、緊繃、灼熱、刺痛，客觀體征表現(xiàn)紅斑、脫屑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰等均得到改善，并且縮短患者治療過程，生活質(zhì)量得到提高。

本文48例患者通過多功能激光光電平臺聯(lián)合rbbFGF 治療均得到較好的療效，未發(fā)生不良反應(yīng)，治療過程中安全、舒適性好。但因樣本量較少，治療周期短，無法評估此輔助治療的長期有效性和穩(wěn)定性。但在面部接觸性皮炎、面部脂溢性皮炎、玫瑰痤瘡、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎早期，采用多功能激光光電平臺聯(lián)合rb-FGF 進行輔助治療，可以加快皮膚屏障功能的修復(fù)，鎮(zhèn)痛消炎、促進組織修復(fù)、進行光照射以后可以刺激多種酶的活性和增加肌膚彈性及使皮膚變得更加緊致，是一種安全有效的輔助治療方法。