塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效與安全性分析

梁錦裕 姚春花 陳遠(yuǎn)中 黃國文

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國的發(fā)生率較高,也是導(dǎo)致我國勞動力致殘的風(fēng)險因素之一,屬于風(fēng)濕科自身免疫性、系統(tǒng)性、異質(zhì)性疾病,迄今為止,臨床中尚未明確該病的致病原因。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)分析得知,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國的老年群體中的發(fā)病率較高,高達(dá)30%～40%［1］。隨著臨床研究的不斷深入發(fā)現(xiàn),感染、遺傳和免疫等因素是該病發(fā)生的重要因素,尤其是免疫系統(tǒng)因素,其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用,T 細(xì)胞受到免疫系統(tǒng)紊亂的影響出現(xiàn)功能失調(diào)的狀況,同時B 細(xì)胞也受其影響出現(xiàn)免疫球蛋白G(IgG)的變性,機(jī)體受到刺激后出現(xiàn)免疫球蛋白M(IgM)抗體和IgG 抗體。以上因素?zé)o論是在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷中,還是分型以及治療中,均起到重要作用,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性和活性與以上因素有著正相關(guān)關(guān)系［2］。自身抗原與類風(fēng)濕因子(RF)形成復(fù)合物,大量趨化因子被釋放,導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織和滑膜液內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞進(jìn)入,使滑膜液和滑膜組織被吞噬,且關(guān)節(jié)組織受到嚴(yán)重破壞。本文旨在研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用塞來昔布治療的臨床效果及安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2020 年12 月在本院接受治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者90 例,患者年齡51～69 歲,平均年齡(58.27±3.91)歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組和研究組,每組45 例。

1.2 方法 參照組采用布洛芬治療,選擇布洛芬緩釋膠囊口服,0.3 g/次,2 次/d。研究組在參照組基礎(chǔ)上加用塞來昔布膠囊治療,100 mg/次,2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后VAS評分、炎性因子及治療效果、治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用VAS 進(jìn)行疼痛程度評估,總分10 分,分?jǐn)?shù)越低說明疼痛程度越低。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的炎性因子,包括IL-1、IL-6。不良反應(yīng)包括消化性潰瘍、惡心、嘔吐、腹脹、消化道潰瘍、消化不良、消化道出血等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2］分為顯效、有效、無效,總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS 評分比較 治療前,兩組VAS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組VAS 評分均低于治療前,且研究組低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS 評分比較(,分)

表1 兩組治療前后VAS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后炎性因子比較 治療前,兩組IL-1、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-1、IL-6 水平均低于治療前,且研究組低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子比較(,pg/ml)

表2 兩組治療前后炎性因子比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 治療后,研究組顯效、有效、無效例數(shù)分別為32、10、3 例,總有效率為93.33%(42/45)；參照組顯效、有效、無效例數(shù)分別為24、9、12 例,總有效率為73.33%(33/45)；研究組總有效率明顯高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較(n,%)

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組中出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(3/45)；參照組中發(fā)生消化性潰瘍3 例、惡心2 例、嘔吐2 例、消化不良4 例、消化道出血1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%(12/45)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

近幾年,臨床中對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病理生理的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中涉及的細(xì)胞類型較多,主要包括：滑膜細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞、破骨細(xì)胞、T 細(xì)胞等類型,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)受到眾多細(xì)胞的影響被破壞,所以,習(xí)慣通過分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理特點對患者進(jìn)行多靶點治療。

就B 細(xì)胞而言,其是一種抗原遞呈細(xì)胞,具有高效的抗原攝取作用,同時還有抗原遞呈、處理的作用,能夠降解抗原,使其成為抗原肽類,促使T 細(xì)胞出現(xiàn)增殖、活化,導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生,從而使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生。T 細(xì)胞受到其他多種因素的影響被激活,如T 細(xì)胞表面及抗原遞呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激因子、抗原遞呈細(xì)胞主要組織相容性等,而破骨細(xì)胞受到T 細(xì)胞激活或增殖的影響,有大量細(xì)胞因子產(chǎn)生,此時類風(fēng)濕活動度被增加,骨破壞力度加大,使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情逐漸嚴(yán)重。

滑膜內(nèi)層組織由成纖維樣滑膜細(xì)胞和巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞組成,在微生物入侵前承擔(dān)前哨工作,清除關(guān)節(jié)腔中的碎片,為了維持滑膜襯里層結(jié)構(gòu),成纖維樣滑膜細(xì)胞會產(chǎn)生細(xì)胞外間質(zhì),有利于促進(jìn)潤滑素、透明質(zhì)酸等成分的分泌,同樣起到促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要作用［3］。通過上述分析可知,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中無論是B 細(xì)胞、T 細(xì)胞,還是滑膜細(xì)胞、破骨細(xì)胞,均起到了重要作用,所以,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中可將以上細(xì)胞的靶點治療作為臨床新思路。雖然臨床中對生物制劑的應(yīng)用較為廣泛,但在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方案中仍然將非甾體類抗炎藥作為首選,如果上述藥物效果不佳時,可將非甾體類抗炎藥聯(lián)合生物制劑的方法作為首選治療方案。

環(huán)氧化酶(COX)有兩個主要亞型,一個是COX-1,另一個是COX-2,其也是花生四烯酸代謝的限速酶,就COX-1 而言,其在多數(shù)組織和細(xì)胞內(nèi)均大量存在,可誘導(dǎo)前列腺素的產(chǎn)生,有利于人體基礎(chǔ)生理功能的維持。就COX-2 而言,其還可稱為炎癥性COX,對前列腺素的病理有決定性作用,同時在炎癥反應(yīng)中起到應(yīng)答作用［4,5］。應(yīng)用布洛芬可阻斷COX-1 的前列腺素合成,實現(xiàn)腫痛以及炎癥緩解的目的,雖然效果良好,但會導(dǎo)致多種不良反應(yīng)產(chǎn)生。

塞來昔布是COX-2 抑制劑的一種,屬于新一代類型,該藥物選擇性較高,與COX-1 的親和力相比,塞來昔布對COX-2 的親和力是前者的700 倍,在COX-2活性的抑制中具有選擇性,不僅能夠起到消腫抗炎的功效,還能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外,高脂溶性是塞來昔布的特點,可輕松透過血腦屏障,可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的前列腺素合成進(jìn)行抑制,具有良好的鎮(zhèn)痛效果［6］。本研究在布洛芬治療的基礎(chǔ)上使用塞來昔布進(jìn)行治療,結(jié)果顯示,治療后,兩組VAS 評分均低于治療前,且研究組VAS 評分(1.18±0.27)分低于參照組的(2.79±1.47)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組IL-1、IL-6 水平均低于治療前,且研究組IL-1(22.57±8.77)pg/ml、IL-6(12.38±8.18)pg/ml 均低于參照組的(31.18±10.36)、(16.07±8.48)pg/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組總有效率93.33%(42/45)明顯高于參照組的73.33%(33/45),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(3/45)低于參照組的26.67%(12/45),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,能夠有效地緩解臨床癥狀,還能夠減少不良反應(yīng),促進(jìn)治療效果的提升,可在今后治療中廣泛應(yīng)用。