早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良與25-(OH)D 和DBP 水平的關(guān)系

王琦凡 梁世山

早產(chǎn)兒為支氣管肺發(fā)育不良的高發(fā)人群,對(duì)于支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一定論,且早期診斷難度大,是目前新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中診療難度較大的疾病［1］。有研究報(bào)道稱(chēng),在早產(chǎn)兒肺部疾病發(fā)生的過(guò)程中,維生素D 充當(dāng)著重要角色［2］。有資料表明,維生素D 以及DBP 可對(duì)胎兒機(jī)體肺發(fā)育以及成熟度進(jìn)行調(diào)節(jié),可將高氧與炎癥引發(fā)的肺損傷減輕,與新生兒呼吸窘迫綜合征、哮喘、免疫功能調(diào)節(jié)等均存在密切關(guān)聯(lián)［3,4］。但對(duì)于25-(OH)D 和DBP 在早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良中的影響研究較少［5］。本次研究就選取早產(chǎn)兒165 例,探討早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良與25-(OH)D 和DBP 水平的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的早產(chǎn)兒165 例,根據(jù)出生后28 d 是否發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良分為支氣管肺發(fā)育不良組(53 例)與非支氣管肺發(fā)育不良組(112 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡＜32 周；家長(zhǎng)均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天畸形；遺傳代謝性疾??；染色體疾?。蛔≡簳r(shí)間＜28 d。

1.2 研究方法 收集早產(chǎn)兒基本資料,同時(shí)在其出生時(shí)與出生后28 d 采集靜脈血,開(kāi)展25-(OH)D 與DBP水平檢測(cè)。將靜脈血放入離心機(jī)內(nèi)3000 r/min 速度離心15 min,離心完成后取上層血清開(kāi)展檢測(cè),血清25-(OH)D 水平的檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法,DBP水平檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附劑試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較支氣管肺發(fā)育不良組與非支氣管肺發(fā)育不良組的基本資料,包括性別、胎齡、出生體質(zhì)量、新生兒肺炎、新生兒窒息、敗血癥、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間；②比較支氣管肺發(fā)育不良組與非支氣管肺發(fā)育不良組出生時(shí)與出生后28 d 的血清25-(OH)D 與DBP 水平；③開(kāi)展Logistic回歸分析,總結(jié)早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料比較 支氣管肺發(fā)育不良組的新生兒肺炎、新生兒窒息、敗血癥、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉發(fā)生率均高于非支氣管肺發(fā)育不良組,機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間長(zhǎng)于非支氣管肺發(fā)育不良組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組男性占比、胎齡、出生體質(zhì)量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基本資料比較［n(%),］

表1 兩組基本資料比較［n(%),］

注：與非支氣管肺發(fā)育不良組比較,aP＜0.05

2.2 兩組出生時(shí)與出生后28 d 的血清25-(OH)D 與DBP 水平比較 支氣管肺發(fā)育不良組出生時(shí)與出生后28 d 的25-(OH)D 水平低于非支氣管肺發(fā)育不良組,出生后28 d 的DBP 水平低于非支氣管肺發(fā)育不良組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ；兩組出生時(shí)的DBP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組出生時(shí)與出生后28 d 的血清25-(OH)D 與DBP 水平比較()

表2 兩組出生時(shí)與出生后28 d 的血清25-(OH)D 與DBP 水平比較()

注：與非支氣管肺發(fā)育不良組比較,aP＜0.05

2.3 早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的多因素分析Logistic 回歸分析顯示,新生兒肺炎、敗血癥是早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素(P＜0.05),出生時(shí)高25-(OH)D 水平是早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的保護(hù)因素(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的多因素分析

3 討論

有資料顯示,每年全球的早產(chǎn)兒增加數(shù)量能達(dá)到1500 萬(wàn),在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展、產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素與外源性肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用以及機(jī)械通氣的優(yōu)化影響下,早產(chǎn)兒的生存率明顯提升,但支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高趨勢(shì)。由于支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間輔助用氧治療,因此對(duì)于支氣管肺發(fā)育不良,目前臨床上并不具備特異性治療手段,支氣管肺發(fā)育不良具備較高的死亡率。部分患兒即使存活,也容易出現(xiàn)多種后遺癥,如高反應(yīng)性氣道疾病、反復(fù)呼吸道感染、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、喂養(yǎng)困難等,因此支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生會(huì)使早產(chǎn)兒生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響,頻繁住院也會(huì)使早產(chǎn)兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。支氣管肺發(fā)育不良屬于早產(chǎn)兒常見(jiàn)并發(fā)癥,支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生是受到遺傳易感性因素的影響,由于氧中毒、容量傷、氣壓傷與感染炎癥等因素刺激,導(dǎo)致早產(chǎn)兒未能得到成熟發(fā)育的肺部從而受到損傷,同時(shí)在損傷后肺組織出現(xiàn)異常修復(fù)的情況。支氣管肺發(fā)育不良主要出現(xiàn)在超低出生體重兒群體,由于其肺部的解剖結(jié)構(gòu)以及功能尚未發(fā)育成熟,在出生時(shí)早產(chǎn)兒的肺組織僅形成管腔,因此氧損傷與壓力損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,會(huì)阻滯肺泡的發(fā)育,導(dǎo)致肺泡數(shù)量減少,同時(shí)發(fā)育不良,而通常不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的氣道損傷或纖維化。

目前對(duì)于支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為支氣管肺發(fā)育不良是在基因易感性的作用下,由宮內(nèi)與生后多種因素導(dǎo)致的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),其會(huì)對(duì)胎兒的肺部產(chǎn)生損傷,使肺泡化和肺微血管發(fā)育受到影響,使肺組織出現(xiàn)異常修復(fù)［6］。有研究報(bào)道,支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生受到新生兒敗血癥以及肺炎的影響［7］。本次研究結(jié)果顯示,新生兒肺炎、敗血癥是早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素(P＜0.05),與前人研究報(bào)道相符［8］。

維生素D 屬于機(jī)體內(nèi)的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),其可有效促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣與磷的吸收,同時(shí)可依靠對(duì)甲狀旁腺素的釋放進(jìn)行抑制,使機(jī)體血液內(nèi)鈣與磷的水平保持均衡,避免機(jī)體的神經(jīng)肌肉與骨骼功能出現(xiàn)異常。隨著研究的不斷深入,有研究發(fā)現(xiàn),維生素D 還具備多種骨骼外作用,比如維生素D 可在肌肉、代謝、心血管、免疫以及胎兒發(fā)育中起到重要作用。維生素D 由人體皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(xiàn)B 光照射產(chǎn)生,維生素D 在胎兒肺發(fā)育中也發(fā)揮著重要作用,有研究發(fā)現(xiàn),維生素D 可能和支氣管肺發(fā)育不良存在著密切關(guān)聯(lián)。有研究報(bào)道,早產(chǎn)兒出生后24 h 內(nèi),支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生受到血清25-(OH)D 水平的直接影響,血清25-(OH)D 水平越低,則支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率越高,反之血清25-(OH)D 水平越高,則支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率越低,二者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良組的血清25-(OH)D 水平明顯低于非支氣管肺發(fā)育不良組,同時(shí)可將血清25-(OH)D水平作為預(yù)測(cè)支氣管肺發(fā)育不良的有效指標(biāo)［9］。本次研究顯示,出生時(shí)高25-(OH)D 水平是早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的保護(hù)因素(P＜0.05)。維生素D 可經(jīng)由多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生進(jìn)行影響,①其可使Ⅱ型肺泡細(xì)胞的分化和增殖以及肺表面活性物質(zhì)的合成得到促進(jìn),可促使肺血管得到改善,在肺成熟與減輕高氧肺損傷中的效果突出［10］；②可對(duì)炎癥介質(zhì)與纖維母細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制,從而使氣道重塑減輕［11］；③可通過(guò)維生素D 受體介導(dǎo),依靠各類(lèi)免疫器官和細(xì)胞發(fā)揮抗炎功效［12］。DBP 可對(duì)維生素D 與其代謝產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn),使維生素D 的活性得到調(diào)節(jié)。本次研究顯示,支氣管肺發(fā)育不良組出生后28 d 的DBP 水平低于非支氣管肺發(fā)育不良組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？赡苁怯捎谘錎BP 依靠多種生物過(guò)程參與到支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生中有關(guān)。

綜上所述,早產(chǎn)兒出生時(shí)高25-(OH)D 水平是預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良的因素,出生時(shí)25-(OH)D 與出生后28 d DBP 水平低下,則容易發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良。