甲潑尼龍分別聯(lián)合阿奇霉素、紅霉素在小兒支原體大葉性肺炎治療中的效果分析

寧培

泰安市婦幼保健院藥劑科，山東泰安 271000

支原體大葉性肺炎是支原體感染下呈現(xiàn)出大葉分布的肺部急性炎癥，患兒在發(fā)病初期，會表現(xiàn)出上呼吸道感染癥狀，若沒有及時治療，則有引發(fā)胸腔積液、肺不張、閉塞性細(xì)支氣管炎、壞死性肺炎等風(fēng)險，危及患兒的生命安全[1-2]。因此，在患兒發(fā)病早期及時給予有效的臨床治療，阻斷病情進(jìn)展，有效控制患兒的臨床癥狀，對于降低患兒嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患兒預(yù)后有重要的意義。當(dāng)前，抗生素是支原體大葉性肺炎患兒的主要治療藥物，當(dāng)前臨床中應(yīng)用比較廣泛的主要有阿奇霉素和紅霉素。雖然二者均有良好的抗感染、抑菌效果，但單一用藥的效果欠佳。為了提升支原體大葉性肺炎患兒的臨床療效，臨床提出在抗生素治療的基礎(chǔ)上，同時聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，以達(dá)到強(qiáng)化療效的目的[3-4]。其中甲潑尼龍是最常用的一種糖皮質(zhì)激素。但甲潑尼龍到底與哪種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可獲得理想的療效，是值得探討的一個問題。鑒于此，該研究方便選取2020年3月—2021年7月該院收治的支原體大葉性肺炎患兒86例，分析甲潑尼龍分別聯(lián)合阿奇霉素、紅霉素的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的86例支原體大葉性肺炎患兒為研究對象。隨機(jī)分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組：男22例，女21例；年齡11個月～9歲，平均（5.93±2.11）歲；病程2～9 d，平均（4.96±1.53）d。對照組：男24例，女19例;年齡10個月～10歲，平均（6.03±2.81）歲；病程1～10 d，平均程（5.28±1.31）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為支原體大葉性肺炎的患兒；②病程≤14 d，且愿意接受臨床治療的患兒；③患兒家長對研究內(nèi)容知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；②并發(fā)胸腔積液、肺不張、閉塞性細(xì)支氣管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的患兒；③合并全身性疾病或先天性疾病的患兒；④合并免疫功能不全的患者；⑤長期使用GCs免疫抑制劑等藥物而引起的醫(yī)源性免疫功能減退的患兒；⑥長期應(yīng)用抗生素的患兒；⑦對研究用藥存在過敏的患兒。

1.2 方法

對照組：采取甲潑尼龍聯(lián)合紅霉素進(jìn)行治療，方法如下：注射用乳糖酸紅霉素（國藥準(zhǔn)字H21021678；規(guī)格：0.25 g），25 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療3 d后改為口服琥乙紅霉素片（國藥準(zhǔn)字H61022359；規(guī)格：0.125 g/片），15～25 mg/kg，2次/d，連續(xù)口服3 d，停藥4 d。從治療第3天開始注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20103047；規(guī)格：40 mg）靜脈滴注，2 mg/kg，2次/d，連續(xù)靜脈滴注4 d；第5天開始改為口服甲潑尼龍片（注冊證號H20150245；規(guī)格：4 mg/片），1 mg/kg，1次/d，高熱消退后3 d停藥。

觀察組患兒采取甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療，方法如下：注射用阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20065406；規(guī)格：0.25 g）10 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療3 d后改為口服阿奇霉素顆粒（國藥準(zhǔn)字H20010332；規(guī)格：0.25 g/袋），10 mg/kg，1次/d，連續(xù)口服3 d，停藥4 d。甲潑尼龍的用藥方法與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：痊愈：患兒的體溫恢復(fù)正常，呼吸道癥狀消失，血清C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)檢驗結(jié)果正常；顯效：患兒的體溫恢復(fù)正常，呼吸道癥狀消失，血清C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)檢驗結(jié)果有明顯改善；有效：患兒的體溫恢復(fù)正常，呼吸道癥狀有明顯改善，血清C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)檢驗結(jié)果至少有一項有改善；無效：未到達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[5]。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②癥狀好轉(zhuǎn)時間：統(tǒng)計退熱時間、止咳時間、肺部陰影消退時間、肺部啰音消失時間。③肺功能指標(biāo)：分別在治療前和治療后，檢測患兒的用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）和呼吸峰流速（PEF），共檢測3次，最終取平均值。④炎癥因子：分別在治療前和治療后，檢測患兒的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計患兒治療期間的腹瀉、稀便、惡心嘔吐、面色潮紅等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）來表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療總有效率97.67%高于對照組的79.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀好轉(zhuǎn)時間比較

觀察組癥狀好轉(zhuǎn)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀好轉(zhuǎn)時間比較[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to symptom improvement between the two groups[（±s）,d]

表2 兩組患兒癥狀好轉(zhuǎn)時間比較[（±s）,d]Table 2 Comparison of time to symptom improvement between the two groups[（±s）,d]

組別 退熱時間 止咳時間 肺部陰影消退時間肺部啰音消失時間觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值3.45±1.33 5.59±1.62 6.695<0.05 4.17±1.18 5.73±1.26 5.925<0.05 11.35±2.46 15.03±3.73 5.400<0.05 4.38±1.15 8.58±2.16 11.254<0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

組別FVC（L/min）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后PEF（L/min）治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值1.20±0.47 1.19±0.49 0.096>0.05 1.55±0.65 1.26±0.51 2.301<0.05 1.13±0.16 1.11±0.18 0.544>0.05 1.56±0.31 1.27±0.24 4.850<0.05 139.19±36.16 140.03±38.52 0.104>0.05 220.38±48.46 189.36±36.28 3.360<0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子比較

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、PCT值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

表4 兩組患兒炎癥因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值CRP（mg/L）治療前治療后TNF-α（pg/mL）治療前 治療后IL-6（pg/mL）治療前 治療后IL-8（pg/mL）治療前 治療后70.17±18.47 69.53±19.32 0.157>0.05 15.13±4.51 21.65±4.26 6.891<0.05 22.68±2.72 22.54±3.37 0.211>0.05 8.53±1.05 9.78±1.07 5.467<0.05 14.47±1.62 14.26±2.03 0.530>0.05 5.16±0.89 7.13±1.17 8.787<0.05 39.17±10.27 40.17±9.76 0.462>0.05 18.87±4.66 26.17±6.16 6.197<0.05 PCT（ng/mL）治療前 治療后0.55±0.07 0.54±0.08 0.616>0.05 0.20±0.03 0.31±0.05 12.370<0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.98%）低于對照組（9.30%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

小兒支原體大葉肺炎是危害小兒呼吸系統(tǒng)健康的一種疾病，該疾病發(fā)病后，具有病情進(jìn)展迅速，可快速累及大分部肺組織的臨床特征，如果不及時加以控制，有危及患兒生命安全的風(fēng)險[6-7]。雖然目前針對該疾病的發(fā)病機(jī)制，仍然沒有一個明確的研究定論，但主流研究認(rèn)為，該疾病的發(fā)生與肺炎支原體參與炎性細(xì)胞因子釋放所致“瀑布效應(yīng)”有密切的關(guān)系[8-9]。

對于小兒支原體大葉肺炎的治療，首選的抗生素為大環(huán)內(nèi)酯類，其中阿奇霉素和紅霉素是最常用的，以上兩種藥物在小兒支原體大葉肺炎的治療中發(fā)揮了重要的作用，但二者均存在不同程度的不良反應(yīng)問題[10]。臨床在長期的治療過程中，針對用藥安全問題進(jìn)行了不斷的探索和研究，最終提出了序貫療法，序貫療法的應(yīng)用和推廣，克服了傳統(tǒng)用藥方法不良反應(yīng)顯著的問題。盡管如此，但單純應(yīng)用抗生素治療，療效有限。臨床研究表明，在抗生素治療的同時，聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍可顯著提升患兒的臨床療效[11-12]。

該次研究中，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療的觀察組患兒，其治療總有效率為97.67%，顯著高于甲潑尼龍聯(lián)合紅霉素治療的對照組患兒的79.06%（P＜0.05），結(jié)果表明，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素對小兒支原體大葉肺炎的治療效果，顯著優(yōu)于甲潑尼龍聯(lián)合紅霉素。同時可以看到，觀察組患兒的肺功能改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素更利于患兒肺功能的改善，對于進(jìn)一步促進(jìn)患兒康復(fù)有重要的意義[13]。該研究結(jié)果顯示，觀察組患 兒 治 療 后 的CRP （15.13±4.51）mg/L、TNF-α（8.53±1.05）pg/mL、IL-6 （5.16±0.89）pg/mL、IL-8（18.87±4.66）pg/mL、PCT（0.20±0.03）ng/mL，均顯著低于對照組的（21.65±4.26）mg/L、（9.78±1.07）pg/mL、（7.13±1.17）pg/mL、（26.17±6.16）pg/mL、（0.31±0.05）ng/mL（P＜0.05）。表明甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素可顯著改善患兒炎癥水平。該研究結(jié)果與李艷嫦等[14]的研究結(jié)果相符，在其研究中，選取了89例支原體大葉肺炎患兒，按照治療方案分為阿奇霉素組和紅霉素組，分別包含46例和43例患兒，分別給予甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療、甲潑尼龍聯(lián)合紅霉素進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，阿奇霉素組治療總有效率97.83%高于紅霉素組81.40%（P＜0.05）；治療后，阿奇霉素患兒的CRP、IL-6、TNF-α分 別 為 （14.68±5.39）mg/L、（5.21±1.01）pg/mL、（9.06±1.11）pg/mL明顯低于紅霉素組患兒分別為（21.54±6.70）mg/L、（6.05±0.98）pg/mL、（9.58±0.96）pg/mL。結(jié)果表明，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素對支原體大葉肺炎患兒的炎癥因子水平的改善效果更佳顯著。甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素，相比甲潑尼龍聯(lián)合紅霉素，可顯著縮短患兒治療時間，在較短的時間內(nèi)促進(jìn)患兒臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明均具有較好的治療安全性。

分析原因為，雖然紅霉素和阿奇霉素均屬于大環(huán)內(nèi)酯類，但紅霉素為第一代藥物，該藥物具有殺滅肺炎支原體的作用，但其在外周血中具有較高的血藥濃度，在肺部組織中的血藥濃度卻較低，無法達(dá)到有效殺菌濃度，導(dǎo)致紅霉素進(jìn)入患兒機(jī)體內(nèi)，僅僅會對外周血中的肺炎支原體產(chǎn)生作用，而對于肺部組織內(nèi)的肺炎支原體卻達(dá)到有效的抑制作用，從而導(dǎo)致其療效不佳[15]。相比紅霉素，阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯類，該藥物不僅具備了第一代藥物的抗菌特性，且相比第一代藥物，其半衰期更長，更為重要的是能夠透過肺組織細(xì)胞，對肺組織內(nèi)部的病原體產(chǎn)生較強(qiáng)的作用，從而能夠快速控制病情，減輕炎癥反應(yīng)[16-17]。甲潑尼龍則是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素類藥物，該藥物具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張和吞噬反應(yīng)，后期則可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，并能夠抑制炎性介質(zhì)的表達(dá)和釋放，從而快速減輕患兒的肺泡、呼吸道水腫程度，改善患兒的通氣效果，是當(dāng)前臨床用于治療大葉性肺炎的一項重要輔助藥物[18]。阿奇霉素通過與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用，在充分抗肺炎支原體繁殖、侵襲的同時，能夠有效改善患兒的通氣作用，從而有效緩解肺損害程度,可發(fā)揮相互補(bǔ)充、減毒增效的作用。

綜上所述，甲潑尼龍與阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體大葉肺炎，能夠提升患兒的臨床療效，縮短其治療時間，改善其肺功能和炎癥水平，治療安全性較高。