蝦青素抑制氧化應(yīng)激提高SAMP8小鼠認(rèn)知能力

孔靜雅，史豪豪，王玉明，2，姜曉明，薛長(zhǎng)湖，2，張?zhí)裉?

（1 中國海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院 山東青島 266003 2 青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國家實(shí)驗(yàn)室 海洋藥物與生物制品功能實(shí)驗(yàn)室 山東青島 266237）

阿爾茨海默病 （Alzheimer's disease，AD）是一種年齡依賴的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶、學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力下降，并伴隨一定程度的焦慮和抑郁情緒[1]，嚴(yán)重影響老齡人群的生活質(zhì)量。我國人口老齡化日益加劇，阿爾茨海默病患病率逐年上升。據(jù)《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調(diào)研報(bào)告》 顯示，我國有1 000 多萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年AD 患病人數(shù)將超過3 000 萬。

氧化應(yīng)激反映了體內(nèi)自由基與抗氧化劑的失衡狀態(tài)，被認(rèn)為是包括阿爾茨海默病在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病發(fā)展的一個(gè)促成因素[2]。腦內(nèi)氧化應(yīng)激水平的升高會(huì)增加β-淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生及Tau 蛋白過度磷酸化，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞的功能[3-4]。越來越多的研究證實(shí)氧化應(yīng)激在AD 形成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[5-7]。通過膳食干預(yù)改善體內(nèi)氧化水平緩解阿爾茨海默病的研究已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[8-9]。

蝦青素（3，3′-Dihydroxy-β，β′-carotene-4，4′-dione） 是海洋食品中大量存在的一種類胡蘿卜素[10]。蝦青素分子結(jié)構(gòu)中β-紫羅蘭酮環(huán)和長(zhǎng)鏈共軛烯烴結(jié)構(gòu)賦予其高效淬滅活性氧的能力，并且有報(bào)道顯示蝦青素是少數(shù)能穿透血-腦屏障進(jìn)入大腦發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能的膳食抗氧化成分之一[11]。以往研究主要關(guān)注阿爾茨海默病發(fā)病后，利用蝦青素的抗氧化功效延緩其病理進(jìn)程[12-14]。越來越多的研究表明，老化是導(dǎo)致阿爾茨海默病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[15]。然而，蝦青素對(duì)衰老伴隨的認(rèn)知能力下降的預(yù)防作用鮮有報(bào)道。

快速老化小鼠（Snescence-accelerated mouse prone 8，SAMP8） 的衰老過程伴隨著腦內(nèi)Aβ 沉積、氧化應(yīng)激增加、Tau 過度磷酸化以及神經(jīng)炎癥等與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的復(fù)雜生理學(xué)改變，是目前公認(rèn)的自然衰老癡呆模型[16]。本研究采用SAMP8 快速老化模型小鼠，探究膳食補(bǔ)充蝦青素對(duì)衰老伴隨的學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

蝦青素，購自桐鄉(xiāng)市科森食品添加劑有限公司；總超氧化物歧化酶（T-SOD）試劑盒、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）試劑盒、一氧化氮（NO）試劑盒、丙二醛（MDA）試劑盒均購自南京建成生物工程研究所；一氧化氮合酶（NOS）試劑盒、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）試劑盒、8-氧化鳥苷（8-oxo-G） 試劑盒購自美國R＆D syetem 公司；BCA 蛋白濃度測(cè)定試劑盒購自碧云天生物試劑研究所；其它試劑均為國產(chǎn)分析純級(jí)。

1.2 儀器與設(shè)備

Spark 10M 型酶標(biāo)儀，瑞士帝肯公司；UV-2550 型分光光度計(jì)，上海元析儀器有限公司；Neofuge 23R 型臺(tái)式離心機(jī)，上海力新儀器有限公司；Morris 水迷宮裝置，上海贊德儀器有限公司；行為學(xué)評(píng)價(jià)軟件ANY-maze，美國Stoelting 公司。

1.3 動(dòng)物分組及飼料組成

16 只健康雄性4月齡SAMP8 小鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，按體重隨機(jī)分為SAMP8 模型對(duì)照組（n=8，SAMP8）、蝦青素組（n=8，AST），同齡SAMR1小鼠（n=8，SAMR1）作為正常對(duì)照。各組小鼠基礎(chǔ)飼料參照AIN-93G 動(dòng)物飼料配制（表1），蝦青素灌胃劑量為40 mg/kg bw，對(duì)照組灌胃等量的生理鹽水，連續(xù)喂養(yǎng)4 個(gè)月。在此期間，小鼠自由取食飲水，并定期記錄攝食和飲水量。

表1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)飼料配方Table 1 Animal experimental feed formula

1.4 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

1.4.1 Morris 水迷宮 Morris 水迷宮是評(píng)價(jià)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的典型行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，具體操作步驟參照文獻(xiàn)[17]。水迷宮由含有水下逃脫平臺(tái)的圓形水池（直徑130 cm，高50 cm，水深30 cm）和小鼠運(yùn)動(dòng)軌跡攝像系統(tǒng)兩部分組成。水池中水溫控制在 （22±1）℃，內(nèi)壁等距離劃分4 部分：北（N）、西（W）、南（S）、東（E），依次標(biāo)有4 個(gè)不同的記號(hào)，在W 象限放置一個(gè)可移動(dòng)的直徑9 cm 的圓臺(tái)，高度低于水面1 cm。水池中加入藍(lán)黑色墨水使平臺(tái)不可見，迷宮上方安有攝像機(jī)以用于記錄和分析小鼠的游泳軌跡。

測(cè)試時(shí)平臺(tái)置于W 象限，訓(xùn)練期間，將小鼠從4 個(gè)象限依次面向池壁放入水中各測(cè)試1 次，每次測(cè)試的時(shí)間為60 s，記錄小鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間（逃避潛伏期），如果小鼠在60 s 內(nèi)未找到平臺(tái)，則牽引其游至平臺(tái)上，并停留10 s，逃避潛伏期視為60 s，連續(xù)訓(xùn)練6 d，第7 天撤除水下的平臺(tái)，軌跡追蹤分析軟件自動(dòng)記錄其在目標(biāo)象限的停留時(shí)間以及平臺(tái)穿越次數(shù)。

1.4.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)方法參照Krasnova等[18]的方法。實(shí)驗(yàn)裝置由曠場(chǎng)反應(yīng)箱和記錄裝置兩部分組成。箱高30 cm，長(zhǎng)寬均為50 cm，頂部與攝像機(jī)相連。小鼠在箱中適應(yīng)2 min 后，將其置于裝置的中心區(qū)域并監(jiān)測(cè)5 min，記錄每只小鼠在敞箱中的總路程以及小鼠在中心區(qū)域逗留的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)在安靜的環(huán)境下進(jìn)行。

1.5 樣品收集與測(cè)定

1.5.1 樣品收集 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，所有小鼠采用眼眶取血并斷頭處死，在冰上迅速剝離出腦組織并分離海馬，同時(shí)取出肝臟組織，所有組織置于液氮中，后轉(zhuǎn)入-80 ℃冰箱備用。

1.5.2 腦組織Aβ1-42含量和生化指標(biāo)測(cè)定 取小鼠海馬組織樣品，加入生理鹽水于冰水浴中充分勻漿，4 ℃離心，取上清液制備10%組織勻漿，BCA法測(cè)定海馬組織勻漿液的蛋白含量。使用ELISA試劑盒測(cè)定樣品中Aβ1-42的含量，海馬中的MDA、8-OHdG、8-oxo-G、NO、NOS、T-SOD、GSH-Px 含量參照相應(yīng)試劑盒使用說明測(cè)定。

1.5.3 血清和組織氧化應(yīng)激指標(biāo)測(cè)定 小鼠血樣取出后，室溫靜置30 min，3 500 r/min 離心15 min，分離血清，血清中的MDA、8-OHdG、8-oxo-G、T-SOD、GSH-Px 等氧化應(yīng)激指標(biāo)參照相應(yīng)試劑盒的說明書測(cè)定。

肝臟組織中的MDA、8-OHdG、8-oxo-G、TSOD、GSH-Px 等氧化應(yīng)激指標(biāo)的測(cè)定同1.5.2 節(jié)。

1.6 數(shù)據(jù)分析

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差（x±s）表示。用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，P<0.05表示差異顯著，P>0.05 表示差異不顯著，使用Graphpad Prism 8.4.0 軟件作圖。

2 結(jié)果與分析

2.1 蝦青素對(duì)小鼠體質(zhì)量和攝食量的影響

由圖1a 可以看出，各組小鼠在不同飲食干預(yù)4 個(gè)月期間，體質(zhì)量無明顯差異（P＞0.05），圖1b 顯示了飲食干預(yù)期間，3 組小鼠的平均攝食量分別為4.92，5.11，5.12 g，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異（P＞0.05），表明蝦青素干預(yù)對(duì)小鼠的體質(zhì)量和攝食量無明顯影響。

圖1 蝦青素對(duì)小鼠體質(zhì)量、平均攝食量的影響（n=8）Fig.1 Effects of astaxanthin on the body weight and average food intake in mice （n=8）

2.2 蝦青素對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的影響

Morris 水迷宮是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中經(jīng)典的空間學(xué)習(xí)和記憶能力的評(píng)價(jià)方法[19]，由定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)兩部分組成。結(jié)果如圖2所示，模型組小鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期大于正常對(duì)照組（P＜0.05），說明SAMP8 小鼠存在空間學(xué)習(xí)和記憶障礙，這一結(jié)果與Zhu 等[20]的研究一致。在訓(xùn)練期前5 d，蝦青素干預(yù)組逃避潛伏期與正常對(duì)照組無顯著差別（P＞0.05）（圖2a），第6 天相比模型組，干預(yù)蝦青素后小鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間減少了23.0%，這一結(jié)果表明補(bǔ)充蝦青素能夠改善SAMP8 小鼠認(rèn)知功能損傷。

在空間探索實(shí)驗(yàn)中使用目標(biāo)象限停留時(shí)間（圖2b）和平臺(tái)穿越次數(shù)（圖2c）作為小鼠記憶評(píng)價(jià)指標(biāo)。模型組小鼠在目標(biāo)象限的停留時(shí)間為7.49 s，明顯低于正常組（P＜0.05），蝦青素干預(yù)后，小鼠在目標(biāo)象限的停留時(shí)間延長(zhǎng)至12.43 s，基本恢復(fù)至正常水平；同樣的，模型組小鼠的平臺(tái)穿越次數(shù)低于正常組，補(bǔ)充蝦青素后，平臺(tái)穿越次數(shù)顯著提高（P＜0.05）。

圖2 蝦青素對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的影響（n=8）Fig.2 Effects of astaxanthin on the spatial learning and memory ability in mice （n=8）

以上結(jié)果表明，膳食干預(yù)蝦青素能提高癡呆小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，這一結(jié)論也在其它研究中被證實(shí)。Che 等[21]在研究蝦青素改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)小鼠記憶損傷中也表明蝦青素干預(yù)能提高小鼠在水迷宮中平臺(tái)穿越次數(shù)及在目標(biāo)象限停留時(shí)間，改善癡呆小鼠記憶障礙。Al-Amin 等[22]利用東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠膽堿能損傷，導(dǎo)致空間記憶障礙，干預(yù)蝦青素明顯改善了腦內(nèi)神經(jīng)元的氧化應(yīng)激，提高了學(xué)習(xí)認(rèn)知能力。

2.3 蝦青素對(duì)小鼠焦慮情緒的影響

曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)是公認(rèn)的研究嚙齒動(dòng)物自發(fā)探索行為和焦慮的方法[23]。有研究表明，小鼠在中心區(qū)域探索時(shí)間與焦慮程度呈負(fù)相關(guān)[24]。圖3a 結(jié)果表明各組小鼠在曠場(chǎng)內(nèi)總路程沒有顯著性差異（P＞0.05），然而在5 min 的探索時(shí)間內(nèi)，模型組小鼠在敞箱中心的停留時(shí)間相比對(duì)照組降低了45.0%（圖3b），表明模型組存在一定程度的焦慮。Li 等[25]的研究表明曠場(chǎng)試驗(yàn)中SAMP8 小鼠相比SAMR1小鼠顯示出更明顯的焦慮狀態(tài)。干預(yù)蝦青素后，小鼠在敞箱中心停留時(shí)間提高至57.9 s，表明蝦青素具有改善焦慮的潛在效果，而這一作用也在Al-Amin 等[22]和Nishioka 等[26]的研究中得以闡明。

圖3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中蝦青素對(duì)SAMP8 小鼠焦慮狀態(tài)的影響（n=8）Fig.3 Effects of astaxanthin on anxiety of SAMP8 mice in open-field test （n=8）

2.4 蝦青素對(duì)小鼠腦內(nèi)Aβ 水平的影響

眾所周知，阿爾茨海默病病理特征中伴隨Aβ沉積形成的老年斑塊[27]，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、細(xì)胞凋亡、突觸損傷等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)[28-29]。為了探究干預(yù)蝦青素后小鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的提升與腦內(nèi)Aβ1-42含量的關(guān)系，測(cè)定了海馬區(qū)Aβ1-42含量。由圖4可以看出模型組海馬區(qū)Aβ 含量顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05），而干預(yù)蝦青素后，SAMP8 小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)Aβ1-42含量下降了34.0%，Rahman 等[28]的研究表明口服蝦青素能降低腦室注射Aβ 大鼠海馬中Aβ1-42的水平達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的功效。此外，有研究指出蝦青素能通過降低3xTg AD 小鼠腦內(nèi)APP 和BACE1 的表達(dá)量，減少腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積[11]。

圖4 蝦青素對(duì)SAMP8 小鼠腦組織中Aβ1-42水平的影響（n＝8）Fig.4 Effects of astaxanthin on Aβ1-42 levels in brain tissue of SAMP8 mice （n=8）

2.5 蝦青素對(duì)SAMP8 小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激的影響

2.5.1 蝦青素對(duì)小鼠腦組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響 生物體內(nèi)，自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，氧化終產(chǎn)物為丙二醛（MDA），會(huì)引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，且具有細(xì)胞毒性[22]。由圖5a所示，模型組小鼠腦組織中MDA 含量相比正常對(duì)照組小鼠提高了30.0%，而飲食干預(yù)蝦青素后，小鼠腦內(nèi)MDA 的含量顯著降低（P<0.05）。先前的研究表明小鼠每日口服2 mg/kg 蝦青素，連續(xù)4 周，能顯著降低Swiss 雄鼠腦內(nèi)海馬區(qū)MDA 含量[8]。

研究表明，衰老是一個(gè)伴隨氧化損傷的過程，而很多包括AD 在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病與氧化損傷相關(guān)[30-31]，其中，8-OHdG 和8-oxo-G 是公認(rèn)的評(píng)價(jià)DNA 與RNA 氧化損傷及氧化應(yīng)激的重要生物標(biāo)志物[32]。與對(duì)照組小鼠相比，模型組小鼠腦組織中8-OHdG 和8-oxo-G 含量提高了39.7%、37.2%，而AST 干預(yù)后腦內(nèi)8-OHdG 和8-oxo-G 含量減少了20.0%、21.2%（圖5b、5c）。

NO 在體內(nèi)可以作為第二信使參與小鼠記憶的形成[33]，而過多的NO 會(huì)與超氧化物結(jié)合形成亞硝酸鹽進(jìn)而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，損傷脂質(zhì)、蛋白、DNA等生物大分子[34]。膳食干預(yù)蝦青素顯著地降低了小鼠海馬內(nèi)NOS 的含量，進(jìn)而減少了NO 的生成（圖5d、5e）。

圖5 蝦青素對(duì)小鼠腦組織中MDA、8-OHdG、8-oxo-G、NO、NOS 含量的影響（n=8）Fig.5 Effects of astaxanthin on the contents of MDA，8-OHdG，8-oxo-G，NO and NOS in brain tissue of mice （n=8）

SOD、GSH-Px 活性大小可間接反映機(jī)體清除自由基的能力。由圖6a、6b可知，模型組小鼠腦組織中T-SOD 與GSH-Px 活力相比正常組分別降低23.7%和41.7%，結(jié)果具有顯著性差異，AST 干預(yù)后顯著提高小鼠腦內(nèi)的T-SOD 以及GSH-Px活力（P<0.05），表明蝦青素能提高SAMP8 小鼠腦內(nèi)抗氧化水平，緩解氧化應(yīng)激。

圖6 蝦青素對(duì)小鼠腦組織中T-SOD、GSH-Px 酶活力的影響Fig.6 Effects of astaxanthin on the activity of T-SOD and GSH-Px in brain tissue of mice

本研究中8月齡SAMP8 小鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激水平與正常組SAMR1 小鼠存在明顯差別，表現(xiàn)為脂質(zhì)、核酸等氧化標(biāo)志物明顯升高，抗氧化物質(zhì)如T-SOD、GSH-Px 含量顯著下降。有大量研究表明AD 早期存在線粒體功能異常導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，甚至在腦部淀粉樣蛋白沉積斑塊形成之前就已存在[35-36]。

ROS 的過度積累會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)生物大分子如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等正常的生理代謝和功能行使，從而造成細(xì)胞內(nèi)代謝異常，而這一過程會(huì)加速Aβ 的產(chǎn)生和積累，誘導(dǎo)一系列對(duì)機(jī)體有害的級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括Tau 蛋白磷酸化、細(xì)胞炎癥、突觸可塑性損傷、神經(jīng)元丟失等，最終導(dǎo)致認(rèn)知損傷[3]。因此，降低AD 體內(nèi)氧化應(yīng)激水平對(duì)疾病的治療具有重要意義。蝦青素作為一種自然界中抗氧化性極強(qiáng)的物質(zhì)在本研究中降低了機(jī)體氧化應(yīng)激標(biāo)志物，提高了機(jī)體抗氧化水平，減少了腦部Aβ 含量，改善了小鼠認(rèn)知記憶損傷。

2.5.2 蝦青素對(duì)小鼠肝臟組織氧化應(yīng)激的影響如圖7a～c所示，各組小鼠肝臟組織中MDA 含量無顯著性差異 （P>0.05）；AST 干預(yù)后8-OHdG 含量顯著低于模型組（P<0.05）；與對(duì)照組小鼠相比，模型組小鼠肝臟組織中8-oxo-G 含量明顯升高（P<0.05），AST 干預(yù)后逆轉(zhuǎn)了這種變化，8-oxo-G的含量降低至模型組小鼠的76.8%（P<0.05），說明膳食干預(yù)蝦青素對(duì)減輕SAMP8 小鼠肝臟氧化水平有一定作用，尤其在保護(hù)核酸氧化損傷方面。

模型組小鼠的肝臟組織中T-SOD 酶活力顯著降低（P<0.05）（圖7d），AST 干預(yù)后小鼠肝臟TSOD 活性恢復(fù)至正常對(duì)照組水平。崔廣同等[37]的研究顯示蝦青素能改善氨脅迫條件下沼蝦肝胰腺組織中的T-SOD 活性，提高組織抗氧化水平，減少氧化應(yīng)激損傷。本研究結(jié)果中模型組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活力相比正常組雖有下降趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（圖7e）。

圖7 蝦青素對(duì)小鼠肝臟組織中MDA、8-OHdG，8-oxo-G 含量以及T-SOD、GSH-Px 酶活力的影響Fig.7 Effects of astaxanthin on the contents of MDA，8-OHdG，8-oxo-G and the activity of T-SOD，GSH-Px in liver tissue of mice

以上結(jié)果表明蝦青素對(duì)SAMP8 小鼠肝臟中氧化應(yīng)激有一定的改善效果，鐘妮[38]以SAMP8 小鼠為動(dòng)物模型，探究了茶多酚的主要成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）的神經(jīng)保護(hù)作用，研究結(jié)果表明EGCG 可能通過提高肝臟、腎臟等組織的SOD、GSH-Px 活性，降低MDA 含量提高SAMP8 小鼠的抗氧化能力，進(jìn)而改善癡呆小鼠的病理進(jìn)程，達(dá)到預(yù)防保護(hù)的作用。本研究也表明蝦青素具有一定的改善腦部、肝臟組織氧化應(yīng)激的作用，因此蝦青素可能通過提升SAMP8 小鼠體內(nèi)抗氧化水平進(jìn)而緩解老化引起的認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)記憶能力下降。

2.5.3 蝦青素對(duì)小鼠血清氧化應(yīng)激的影響 由圖8a 可以看出，蝦青素處理后血清中MDA 含量與模型組小鼠相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），8-OHdG、8-oxo-G 的含量在各組間差異也不顯著（P＞0.05）（圖8b、8c）。楊艷等[39]的研究結(jié)果也表明老齡昆明小鼠連續(xù)60 d 灌胃50 mg/kg 的蝦青素后，血清中的8-OHdG 含量與模型組相比沒有顯著性差異。圖8d、8e 顯示了各組小鼠血清中的抗氧化指標(biāo)T-SOD、GSH-Px 酶活力變化，模型組小鼠血清中T-SOD 酶活力相比對(duì)照組有所下降，而蝦青素處理并沒有改善這一現(xiàn)象；GSH-Px 酶活力在各組間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。李勇超等[40]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠灌胃不同劑量的雨生紅球藻來源的蝦青素后，小鼠血清中MDA 水平在各組中無明顯差異，這與本研究的結(jié)果一致，而血清中T-SOD活性和GSH-Px 活性均顯著升高，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)蝦青素對(duì)血清中的T-SOD 和GSH-Px 活性有顯著影響，可能因?yàn)槭茉囄飦碓?、喂飼時(shí)間和動(dòng)物模型等因素不同所致，尚有待進(jìn)一步研究。

圖8 AST 對(duì)小鼠血清中MDA、8-OHdG，8-oxo-G 含量以及T-SOD、GSH-Px 酶活力的影響Fig.8 Effects of astaxanthin on the contents of MDA，8-OHdG，8-oxo-G and the activity of T-SOD，GSH-Px in serum of mice

以上結(jié)果表明蝦青素對(duì)SAMP8 小鼠血清中氧化應(yīng)激的改善效果無腦組織和肝臟組織明顯，蝦青素對(duì)不同組織氧化應(yīng)激的改善作用的選擇性值得進(jìn)一步探究。

3 結(jié)論

本文以SAMP8 小鼠作為研究阿爾茨海默病的動(dòng)物模型，重點(diǎn)探究了蝦青素對(duì)阿爾茨海默病的預(yù)防作用，評(píng)價(jià)了SAMP8 小鼠學(xué)習(xí)記憶能力和焦慮情緒的變化，并進(jìn)一步通過測(cè)定腦內(nèi)海馬區(qū)、肝臟和血清中Aβ 生成、氧化應(yīng)激以及抗氧化指標(biāo)來探究其作用機(jī)制。結(jié)果表明，蝦青素處理能顯著改善SAMP8 小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，緩解焦慮，并且這些改善作用可能是通過蝦青素的抗氧化能力發(fā)揮作用。研究結(jié)果表明蝦青素作為一個(gè)安全、有效的改善神經(jīng)退行性疾病的功能食品原料或食品補(bǔ)充劑是有潛在開發(fā)前景的。