膳食炎癥指數(shù)對兒童OSAHS 病情的影響

龍?jiān)鲇?李恒 文春秀 莫賢海 謝小娟 莫譽(yù)華 韋飛虎

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS）是兒童的常見病，可影響兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和生長發(fā)育[1]。關(guān)于局部性炎癥和全身系統(tǒng)性炎癥活動(dòng)均參與OSAHS 上氣道局部黏膜及淋巴組織增殖的病理生理學(xué)改變早已被證實(shí)[2，3]。而膳食是機(jī)體慢性炎癥的重要調(diào)節(jié)因子，具有生物活性的食物成分可直接影響機(jī)體炎性反應(yīng)過程。膳食炎癥指數(shù)（Dietary Inflammatory Index, DII）作為一款評價(jià)個(gè)人膳食抗炎/促炎傾向的潛力工具[4]。DII 是否對兒童OSAHS病情產(chǎn)生影響尚未見報(bào)道。本研究通過分析不同DII 指數(shù)與兒童OSAHS 病情的關(guān)系，探究DII 指數(shù)對兒童OSAHS 病情影響，以為降低兒童OSAHS 發(fā)生率提供一種新思路。

資料與方法

1 一般資料

納入2018 年1 月～2019 年12 月因睡眠時(shí)打鼾、憋喘、呼吸音粗、張口呼吸等等癥狀來我院就診并接受多導(dǎo)睡眠（polysomnography, PSG）監(jiān)測的患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②年齡6~14 歲；③積極配合DII 指數(shù)測評和PSG 監(jiān)測者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重口腔疾病、消化系統(tǒng)疾病者；②伴有鼻炎、鼻竇炎；③合并惡性腫瘤；④肝、腎等功能嚴(yán)重障礙者；⑤合并先天生長發(fā)育障礙、意識(shí)障礙者；⑥曾有喉部、聲門、氣管、肺部、扁桃體、腺樣體、胸廓手術(shù)史。符合上述條件患兒共337 例。根據(jù)DII 總分的0 界進(jìn)行分組，即DII＞0 的納入促炎飲食組（174 例）、DII＜0 納入抗炎飲食組（163 例）；兩組的一般資料對比（P＞0.05）見表1，具有可比性。另外根據(jù)患兒DII 指數(shù)[5]劃分5 個(gè)等級，即≤-1.05、＞-1.05 且＜-0.33、＞-0.33 且＜0.38、＞0.38 且＜1.22、≥1.22。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且所有患兒及其監(jiān)護(hù)人均知情同意。

表1 兩組一般資料對比（例，%，±s）

表1 兩組一般資料對比（例，%，±s）

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2 方法

2.1 OSAHS 診斷方法

采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（美國飛利浦偉康公司生產(chǎn)，Alice5 系列），對患兒進(jìn)行睡眠監(jiān)測，監(jiān)測當(dāng)日屬于早起，白天不睡覺。晚上在我院睡眠中心行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，入睡前禁用咖啡、茶、可樂等具有興奮作用的飲品，同時(shí)禁用安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等促眠藥物。至少進(jìn)行有效睡眠時(shí)間7h 睡眠監(jiān)測，由電腦連續(xù)記錄并儲(chǔ)存監(jiān)測的數(shù)據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)：參照《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)（第8 版）》[6]中的OSAHS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下兩項(xiàng)則定義為OSAHS，①患兒夜中睡眠的阻塞性呼吸暫停指數(shù)（obstructive apneaindex, OAI）＞1 次/h 或呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index, AHI）＞5 次/h；②最低動(dòng)脈血氧飽和度（lowest SaO2, LSaO2）＜0.92。根據(jù)OSAHS 發(fā)生的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，即輕度：AHI5~10 次/h 或OAI 1~5 次/h 伴LSaO20.85~0.91；中度：AHI 10~20 次/h 或OAI 5~10 次/h 伴LSaO20.75~0.84；重度：AHI＞20 次/h 或OAI＞10 次/h伴LSaO2＜0.75。

2.2 DII 指數(shù)測評方法

采用食物頻率量表（Food Frequency Questionnaire, FFQ）進(jìn)行調(diào)查，此量表包含三部分，即食物清單、攝入量、攝入頻率[7]。其中食物清單采用24h 膳食回顧2 次，調(diào)查患兒膳食情況，用累積百分貢獻(xiàn)率法選擇累積百分貢獻(xiàn)率達(dá)90%以上的食物[8]。了解患兒的飲食習(xí)慣，結(jié)合營養(yǎng)學(xué)專家建議[9]，最終確立11 大類，共117 種食物清單；食物攝入頻率由每日、每周、每月、每年、不吃，共5 項(xiàng)組成。而考慮兒童自身特點(diǎn)，在食物攝入量方面采用重量和體積相結(jié)合方式，采用含有圖譜的標(biāo)準(zhǔn)餐具來幫助患兒回憶，完成相應(yīng)體積或重量的填寫，這一過程要求其監(jiān)護(hù)人現(xiàn)場協(xié)助。

DII 總分核算：參照《中國食物成分表》[10]，應(yīng)用膳食營養(yǎng)軟件分析并計(jì)算每種食物的膳食成分和營養(yǎng)素的DII，具體計(jì)算公式[DII 評分=（A 營養(yǎng)成分?jǐn)z入量-A 營養(yǎng)成分人均攝入量）/（A 營養(yǎng)成分人均攝入量均數(shù)×A 營養(yǎng)成分驗(yàn)證效應(yīng)指數(shù)）]。DII 總分為不同種類食物DII 之和，當(dāng)DII 總分正值越大，則表示促炎傾向越顯著；DII 總分負(fù)值越大，則表示抗炎傾向越顯著[11]。

質(zhì)量控制：考慮季節(jié)可能對食物攝入產(chǎn)生影響，分別取每個(gè)季度進(jìn)行2 次24h 飲食回顧（24-hour diet recall, 24-HDR）平均值（24-HDR_a，下同）作為“標(biāo)準(zhǔn)”。每次調(diào)查均由專人負(fù)責(zé)，并要求量表填寫時(shí)需患兒的監(jiān)護(hù)人同時(shí)在場，對填寫過程遇不識(shí)字或不了解條目，則由調(diào)查人詢問代填。在收集問卷時(shí)進(jìn)行當(dāng)場核對，若發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)缺失或遺漏，及時(shí)與被調(diào)查者核對、更正，以確保結(jié)果的完整性。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分類變量以頻數(shù)（百分比表示），采用卡方（χ2）檢驗(yàn)組間的差異；用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)組間的差異；采用Kendall 相關(guān)系數(shù)法檢驗(yàn)DII與兒童OSAHS 病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 促炎飲食組與抗炎飲食組的OSAHS 發(fā)生情況對比

促炎飲食組的OSAHS 輕度25 例、中度22 例、重度19 例，抗炎飲食組OSAHS 輕度11 例、中度6例、重度4 例；促炎飲食組的OSAHS 總發(fā)生率為37.93%（66/174）明顯高于抗炎飲食組的12.88%（21/163）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）, 相對差異度RR=2.94 倍，見表2。

表2 促炎飲食組與抗炎飲食組的OSAHS 發(fā)生情況對比（例，%）

2 不同DII 指數(shù)與兒童OSAHS 病情程度的相關(guān)性分析

DII 指數(shù)與兒童OSAHS 病情程度呈正相關(guān)（Kendall 系數(shù)0.726，P＜0.001），即DII 指數(shù)越高，對兒童OSAHS 病情的影響越大，見表3。

表3 不同DII 指數(shù)與兒童OSAHS 病情的相關(guān)性分析

討論

兒童OSAHS 屬于一種慢性睡眠呼吸障礙疾病，其特點(diǎn)氣道梗阻、睡眠時(shí)憋、打鼾等為主，睡眠時(shí)打鼾會(huì)導(dǎo)致頻繁覺醒，最終影響睡眠質(zhì)量。有研究表明，OSAHS 患者外周血的白介素6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達(dá)水平與AHI 呈正相關(guān)[12]。說明機(jī)體炎癥反應(yīng)與OSAHS 病情存在關(guān)聯(lián)。而人們?nèi)粘Ｉ攀持械脑S多食物成分被認(rèn)為會(huì)影響人體的炎癥機(jī)制，包括炎癥標(biāo)志物[13，14]?？赡苁侨粘ｏ嬍掣缓喾N食物成分，這些食物成分相互作用所累積效應(yīng)而改變機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

正常生理?xiàng)l件下，人體的炎癥反應(yīng)程度受限制。有研究表明，人們?nèi)粘Ｉ攀吵煞?營養(yǎng)素?cái)z入的不同，其體內(nèi)所產(chǎn)生的促炎或抗炎效果也不同[15]。因此，不合理的膳食結(jié)構(gòu)不僅會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏，還可能增加機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，使體內(nèi)代謝出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，從而觸發(fā)與炎癥相關(guān)的疾病[16]。Kruger 等[17]發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間不足與機(jī)體水果、蔬菜攝入量減少有關(guān)。Fleig 等[18]報(bào)道，常喝含有咖啡因的飲料，會(huì)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降。Hansen 等[19]研究表明，吃魚對睡眠有一定的促進(jìn)作用，可能是魚類富含有ω3-魚脂酸。以上這些研究均表明了膳食與睡眠系統(tǒng)存在著密切聯(lián)系，而飲食又在炎癥調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。Kizil等[20]學(xué)者表明，膳食攝入的能量、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸與DII 總分增減的變化相符。本研究結(jié)果顯示，促炎飲食組OSAHS 總發(fā)生率為37.93%明顯高于抗炎飲食組的12.88%，相對差異度RR=2.94倍。證實(shí)飲食差異與兒童OSAHS 病情存在一定聯(lián)系?？赡苁谴傺罪嬍硨?dǎo)致兒童體內(nèi)的炎癥物質(zhì)水平上升。而機(jī)體炎癥水平升高會(huì)影響中樞神經(jīng)的反應(yīng)靈敏性，使患兒反應(yīng)遲鈍；另外炎癥反應(yīng)會(huì)介導(dǎo)咽部組織內(nèi)陷，致使上呼吸道狹窄，擾亂正常的呼吸通氣功能，進(jìn)而引起打鼾、憋喘、呼吸音粗等OSAHS病理癥狀[21]。本研究也發(fā)現(xiàn)，DII 評分與兒童OSAHS病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。提示DII 指數(shù)上升，其對兒童OSAHS 病情的影響就越明顯。而DII 指數(shù)上升主要因長期的促炎飲食導(dǎo)致人體內(nèi)的炎癥物質(zhì)水平升高，進(jìn)而打破人體內(nèi)的離子平衡。離子失衡會(huì)影響細(xì)胞活性，降低細(xì)胞免疫力，使人體血氧飽和度降低[22]。另外飲食所產(chǎn)生的促炎特性可導(dǎo)致的機(jī)體呈現(xiàn)低度慢性炎癥反應(yīng)，使其不斷釋放的炎性因子，加速氣道血管內(nèi)皮損傷[23]，增加氣道敏感性，從而導(dǎo)致憋喘、呼吸音粗、張口呼吸等OSAHS 病理癥狀。因此，促炎飲食所所致機(jī)體低度慢性炎癥，并非免疫系統(tǒng)正常表現(xiàn)，更是免疫反應(yīng)的持續(xù)積累及其對正常組織的破壞，其能促使兒童OSAHS 病情加重，如呼吸氣息進(jìn)一步的減弱，導(dǎo)致呼吸暫停引起反復(fù)間歇性低氧現(xiàn)象，加重患兒病情。針對促炎飲食的危害性，指導(dǎo)家屬為兒童搭配合理飲食結(jié)構(gòu)是至關(guān)重要的。Toledo 等[24]、Petersson 等[25]研究證實(shí)蔬菜、水果、魚類、五谷雜糧、豆類等食物均具有良好的抗炎特性，可以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。Bastide 等[26]研究證實(shí)紅肉含大量的血紅素鐵，可能通過產(chǎn)生毒性自由基或脂質(zhì)過氧化引發(fā)炎癥反應(yīng)，因此紅肉屬于促炎食物。一項(xiàng)薈萃分析中提到肉類、動(dòng)物油、甜食等食物可通過升高E-選擇素、CRP、可溶性血管細(xì)胞黏合因子-1 的水平，從而介導(dǎo)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[27]。而富含維生素和微量元素的纖維食物，如蔬菜、牛奶、雞蛋、干果、水果、谷物、豆類等這些食物能提高機(jī)體抗炎特性，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。對兒童OSAHS 病情轉(zhuǎn)歸有益。

綜上所述，促炎飲食與OSAHS 病情密切相關(guān)，DII 指數(shù)越高，對兒童OSAHS 病情的影響越大。調(diào)節(jié)兒童的膳食結(jié)構(gòu)，可能成為降低兒童OSAHS 風(fēng)險(xiǎn)的一條新思路。但本研究樣本量僅來自我院，且樣本有限，結(jié)果難免存在偏倚，仍需更大樣本量和多中心研究來進(jìn)一步佐證。