一例犬布洛芬合并咖啡因中毒的診斷與治療

宓子龍，蘇 夢，張瀚予，袁 媛，張書鋮，楊國菊，楊龍群，史其碩，王成麗，鄧思宇，李曉慧，石安琪

（江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院，江蘇泰州 225300）

0 引言

EVE QUICK止痛藥，內(nèi)含布洛芬咖啡因。布洛芬具有止痛抗炎等作用，但用量過多會使胃腸道損傷導(dǎo)致出血，咖啡因具有興奮大腦中樞增強心率等作用，通過非選擇性抑制環(huán)氧合酶阻斷前列腺素的合成。犬中毒臨床上主要表現(xiàn)為強制性抽搐、流涎、精神亢奮等，輕度中毒可自行治愈，重度則會導(dǎo)致昏迷甚至死亡。一般可在及時治療中恢復(fù)正常。

1 患寵資料

寵物名：瑪麗。品種：拉布拉多。性別：公。年齡：6個月。體重：16 kg。未絕育，有注射疫苗驅(qū)蟲史。

2 主訴與既往病史

2021年2月23日早上8點左右該犬主精神異?？簥^，后腿乏力，呼吸急促的現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)自用止痛藥EVE QUICK少了近30顆，有犬咬印記，確定誤食該止痛藥。約3個多小時之后才送往醫(yī)院，無其他病史。

3 常規(guī)體表檢查

體溫：38.8℃；心率：135 bpm；呼吸：45 brpm；CRT：正常。

4 血液學(xué)檢查

布洛芬主要是在肝臟內(nèi)進行代謝，從而選擇的生化指標檢測，從生化指標檢測的結(jié)果可以看到，總蛋白和球蛋白的降低，是因為肝臟受到了損傷。無機磷的升高可能是腎臟方面受到了一定的影響。肌酸激酶的升高可能是因為藥物內(nèi)咖啡因?qū)е律窠?jīng)中樞的興奮，但是肌酐和尿素氮指標正常，沒有很強烈的腎損傷（表1）。血常規(guī)檢查顯示中間群細胞百分比升高，數(shù)目上升，中間群細胞又分為嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞和單核細胞，可以把中間群細胞分為3分類。

表1 生化16項

嗜酸性粒細胞具有殺傷細菌、寄生蟲的功能，也是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中極為重要的細胞，嗜酸性粒細胞可以釋放顆粒中的內(nèi)容物，引起組織損傷，促進炎癥進展。嗜堿性粒細胞數(shù)量增多多見于某些過敏性疾病、某些血液病、某些惡性腫瘤及某些傳染病等。單核細胞也是對付細胞內(nèi)致病細菌和寄生蟲的主要細胞防衛(wèi)系統(tǒng)，還具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力。與其他血細胞比較，單核細胞內(nèi)含有更多的非特異性脂酶，并且具有更強的吞噬作用。當機體發(fā)生炎癥或其他疾病都可引起單核細胞總數(shù)百分比發(fā)生變化?？紤]第一是跟過敏有關(guān)，第二是跟慢性感染等都有可能，另外很明確的就是中性粒細胞升高，提示機體正在發(fā)生炎癥（表2）。

表2 血常規(guī)

5 診斷

在綜合該犬主的主訴，各項檢查的指標以及犬的狀態(tài)診斷為布洛芬合并咖啡因中毒。

6 治療

6.1 靜脈給藥

治療原則為大量補液，增強代謝，支持療法。靜脈以及皮下為一天量搶救藥。

1）第一組藥物選擇的是一個能量組合，增強能量代謝電解質(zhì)調(diào)節(jié)，三磷酸腺苷二納注射液2 ml，注射液輔酶A100 u，肌酐注射液2 ml，維C4 ml，配合200 ml乳酸鈉林格，靜脈滴注。

2）第二組藥物選擇的是奧美拉唑16 mg加上0.9%氯化鈉200 ml，奧美拉唑主要起到一個抑制胃酸分泌保護胃腸黏膜的作用，因為布洛芬是非甾體類抗炎藥，劑量過大的話會最容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)就是消化道出血，所以用奧美拉唑的話可以起到一定護胃的作用，降低布洛芬的毒性反應(yīng)。

3）第三組選擇了復(fù)方甘草酸單銨10 ml加上0.9%氯化鈉150 ml，布洛芬咖啡因的代謝主要是在肝臟，會造成肝損傷，所以使用甘草酸單胺的藥進行護肝。

4）第四組選擇的是維生素C 2 ml加上5%葡萄糖200 ml，起到的也是一個解毒的作用。

5）第五組選擇的是犬用血漿以及復(fù)合維生素B和維生素B12配合200 ml的0.9%氯化鈉，血漿是調(diào)節(jié)機體的膠體滲透壓，因為一次性補液量過大的話要給它用一點膠體液來維持血液的滲透壓，維生素B是一個水溶性的維生素，起到營養(yǎng)支持的作用，維生素B12是復(fù)合維生素B里面沒有的，叫做鈷胺素，主要在腸道合成，連接脂質(zhì)和碳水化合物代謝，激活蛋氨酸合成酶，對腸道是有益的。

6）第六組選擇的是活力血生命元10 ml配合5%葡萄糖200 ml，因為活力血生命元能增加血容量能力，能顯著增強組織細胞對氧及葡萄糖的提取與利用作用，改善細胞缺氧狀態(tài)，促進ATP合成，減輕炎性反應(yīng)，提高機體免疫力，提高增強機體的代謝，還可以處理各種疾病引起的出血、白細胞減少等。

7）因為該犬當時沒有進食能力，最后單獨增加了一組300 ml的乳酸鈉林格給該犬掛的維持液，保持機體平衡。

6.2 皮下給藥

1）該犬在輸液過程中躁動不安，無法在住院部內(nèi)正常輸液，只能靠兩位助理將該犬保定在身上續(xù)輸液吸氧，給它皮下注射75 mg氯丙嗪，起到的是一個鎮(zhèn)靜的作用。

2）維生素C7 ml皮下，加上在緊急搶救過程中的輸液里面的維生素C打了6支多也就是13 ml左右，維生素C在中毒性疾病里面相當于起到一般性解毒藥，所有的中毒都可以用到這個，而且該犬體重較重加上誤食的止痛藥較多，所以劑量也是相對應(yīng)的增加。

3）考慮到過量的布洛芬可能會導(dǎo)致消化道出血，所以選擇給它注射了1 KU白眉蛇毒凝酶加上2 ml酚磺乙胺，起到的是預(yù)防出血和止血的作用。

4）該犬的呼吸狀況非常急促，口腔內(nèi)有大量唾液以及流涎，所以也給它注射了氨茶堿64 mg和阿托品 2 mg，阿托品起到的增強心搏和抑制腺體分泌，氨茶堿是為了擴張支氣管，目的就是為了保護它的呼吸道暢通，防止大量唾液堵塞氣管，配合氧氣給它進行一個呼氧，防止它出現(xiàn)呼吸抑制讓該犬只窒息等情況，從而導(dǎo)致死亡。

5）在靜脈補液1～2 h后發(fā)現(xiàn)該犬仍沒有排尿的情況，選擇了注射呋塞米1 ml，不久過后尿出，該犬臥在兩位助手腿上持續(xù)輸液4～5 h之后稍稍安定，躁動不安等表現(xiàn)漸漸消失，放入住院部籠位內(nèi)輸液，繼續(xù)監(jiān)護。第2天該犬自主意識恢復(fù)，精神狀態(tài)良好，復(fù)查生化以及血常規(guī)檢查，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)（見表3、表4、表5）。

表4 血氣電解質(zhì)9項

表5 生化10項

6.3 后續(xù)3天用藥

奧美拉唑16 mg加上0.9%氯化鈉100 ml。頭孢噻呋鈉35 mg加上氯化鈉100 ml。三磷酸腺苷二納注射液 2 ml，注射液輔酶A100 u，肌酐注射液2 ml，維C 2 ml，配合200 ml乳酸鈉林格。復(fù)方甘草酸單銨10 ml加上0.9%氯化鈉150 ml。后續(xù)連續(xù)輸液3天，主要目的還是起到消炎保肝護胃和增強能量代謝電解質(zhì)調(diào)節(jié)的作用。第5天留院觀察1天，無其他不良反應(yīng)，愈后身體及精神狀態(tài)良好。

7 結(jié)語

EVE（含布洛芬75 mg/片，無水咖啡因40 mg/片），本病例犬16 kg，以誤食30顆為例，含布洛芬2 250 mg，咖啡因1 200 mg。布洛芬：犬1次量：100 mg/kg，造成消化道刺激和出血；300 mg/kg造成腎衰與死亡。該品在肝內(nèi)代謝，60%～90%經(jīng)腎由尿排出，100%于24 h內(nèi)排出，其中約1%為原型物，一部分隨糞便排出。

咖啡因：一次量150 mg/kg，可致死。代謝：平均3～4 h，代謝較差者8～12 h。這款EVE是日本的一款獅王制藥公司的止痛片，該犬誤食的是該藥其中一款叫做EVE QUICK。其中還有一種成分叫做丙戊酰脲的成分，起到增強布洛芬藥效的作用，副作用會引起中樞神經(jīng)抑制，用量過大可致死。

該犬送往醫(yī)院時，已經(jīng)出現(xiàn)間歇性亢奮，無明顯自主意識，呼吸非常急促，雙眼充血，經(jīng)過血液檢查以及犬主的主訴介紹后，中毒原因清晰，后確診為布洛芬混合咖啡因中毒，由于該犬會間歇性躁動，不亢奮時精神又會極度萎靡，所以由兩名助理將其抱住持續(xù)輸液與吸氧。因為該犬呼吸急促所以選擇及時的吸氧，保持呼吸的暢通，及時清理口腔分泌物，對于藥物還是主要選擇調(diào)解電解質(zhì)、護肝護胃以及止血類達到毒物對該犬的傷害降到最低。經(jīng)過輸液治療復(fù)查后無不良反應(yīng)健康出院。

因為大多數(shù)中毒病例都是難以鑒別和診斷，而犬主發(fā)現(xiàn)異常的時間早和送診及時增加了搶救幾率。對于像非甾體類類別的藥物中毒，因為無特效解毒藥，只能減少毒性所造成的臨床反應(yīng)和特定治療，并結(jié)合支持療法，使體內(nèi)各個器官的作用維持，大量的輸液促進體內(nèi)毒物的代謝為主。