氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)老年哮喘患者炎癥因子水平及肺功能指標(biāo)的影響

姚文騰,李麗娜,文小麗,史 濤,歐陽山丹

(中國(guó)人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院,福建 廈門 361000)

哮喘是臨床常見病,以反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、氣急為主要癥狀,隨著病情進(jìn)展,還可引起氣道不可逆性狹窄或重塑,嚴(yán)重降低患者日常生活質(zhì)量[1-2]。目前,臨床治療哮喘多以藥物控制癥狀為主,沙美特羅替卡松屬于復(fù)合制劑,臨床較為常用,內(nèi)含糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑,能控制氣道慢性炎性反應(yīng),擴(kuò)張支氣管,以解除氣道阻塞,增強(qiáng)通氣能力,從而減輕喘息等癥狀[3]。氨茶堿屬于茶堿類平喘藥物,可松弛支氣管平滑肌,擴(kuò)張支氣管,增加肺活量,且相較于傳統(tǒng)茶堿類藥物,其作用更為持久,在哮喘的治療中具有重要意義[4]。鑒于此,本研究旨在分析氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年哮喘的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月中國(guó)人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院收治的老年哮喘患者86例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組43例。對(duì)照組男28例,女15例;年齡60～78歲,平均(68.95±4.37)歲;病情程度:14例輕度,19例中度,10例重度;病程2～11年,平均(5.87±1.12)年;體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2,平均(24.13±1.22)kg/m2。觀察組男27例,女16例;年齡60～77歲,平均(68.92±4.34)歲;病情程度:13例輕度,19例中度,11例重度;病程2～11年,平均(5.92±1.15)年;體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2,平均(24.16±1.25)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(K201812)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合?支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版·2018)?中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn):存在反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急,伴或不伴胸悶或咳嗽,多于夜間及晨間發(fā)作;發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng);上述癥狀及體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性等[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;精神狀態(tài)正常,可配合治療;患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎功能衰竭嚴(yán)重者;伴有嚴(yán)重的心血管疾病者;對(duì)本研究用藥過敏者;依從性較差者。

2 治療方法

兩組患者均給予解痙平喘、抗感染等常規(guī)治療。

2.1 對(duì)照組 予以沙美特羅替卡松吸入粉霧劑(Laboratoire GlaxoSmith Kline,國(guó)藥準(zhǔn)字H20150325)吸入治療,每次1吸,每日2次,連續(xù)用藥3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氨茶堿片(河北國(guó)金藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13020034)治療,每次0.2 g,口服,每日3次,連續(xù)用藥3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①炎癥因子水平。治療前及治療3個(gè)月后,分別采集兩組患者空腹靜脈血5 m L,離心,取血清,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②肺功能指標(biāo)。治療前及治療3個(gè)月后,采用肺功能測(cè)定儀檢測(cè)兩組患者用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF)及第1秒用力呼氣量(FEV1)變化情況。③癥狀及體征消失時(shí)間。比較兩組患者喘息、氣急、胸悶、肺部啰音消失時(shí)間。④不良反應(yīng)。包括聲嘶、惡心、頭暈等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低,觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年哮喘患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組老年哮喘患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注:1.IL-6,白細(xì)胞介素-6;CRP,C反應(yīng)蛋白;TNF-α,腫瘤壞死因子-α。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-6(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 43 治療前 159.85±13.41 12.98±2.14 202.59±12.43治療后 71.52±8.41△▲ 5.54±1.06△▲ 102.98±9.13△▲對(duì)照組 43 治療前 160.42±13.53 13.02±2.16 201.87±12.55治療后 86.34±8.75△ 7.28±1.21△ 121.34±10.21△

(2)肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FVC、PEF、FEV1比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FVC、PEF、FEV1均較治療前升高,觀察組FVC、PEF、FEV1高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年哮喘患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組老年哮喘患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注:1.FVC,用力肺活量;PEF,呼吸流量峰值;FEV1,第1秒用力呼氣量。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 FVC(L) PEF(L/s) FEV 1(L)觀察組 43 治療前 2.08±0.42 3.21±0.45 1.27±0.31治療后 3.02±0.51△▲ 4.31±0.54△▲ 2.13±0.43△▲對(duì)照組 43 治療前 2.11±0.45 3.24±0.48 1.31±0.33治療后 2.66±0.48△ 3.89±0.51△ 1.75±0.37△

(3)癥狀及體征消失時(shí)間 觀察組喘息、氣急、胸悶及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年哮喘患者癥狀及體征消失時(shí)間比較(d,±s)

表3 兩組老年哮喘患者癥狀及體征消失時(shí)間比較(d,±s)

注:與對(duì)照組比較,▲P＜0.05。

肺部啰音消失時(shí)間觀察組 43 3.98±0.44▲ 4.21±0.48▲ 3.54±0.32▲ 5.13±1.22▲對(duì)照組 43 5.02±0.58 5.47±0.83 4.68±0.43 6.81±1.41組別 例數(shù)喘息消失時(shí)間氣急消失時(shí)間胸悶消失時(shí)間

(4)不良反應(yīng)比較 對(duì)照組2例聲嘶,1例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43);觀察組1例聲嘶,2例惡心,1例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)。兩組患者不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床認(rèn)為遺傳和環(huán)境因素是必不可少的兩大要素,加之受氣溫變化、呼吸道感染等多種因素誘發(fā),可導(dǎo)致氣道慢性炎性反應(yīng),增加氣道黏液分泌,進(jìn)而造成可逆性呼氣氣流受限,誘發(fā)喘息、氣急等癥狀。老年群體體質(zhì)弱,且大多合并基礎(chǔ)疾病,心肺功能欠佳,若哮喘持續(xù)發(fā)作可誘發(fā)呼吸衰竭、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥,威脅患者生命安全,故及時(shí)控制癥狀尤為重要。

沙美特羅替卡松是治療該病的常用藥物,其中沙美特羅為β2受體激動(dòng)劑,可選擇性結(jié)合β2受體,持續(xù)擴(kuò)張患者支氣管,并能抑制過敏性介質(zhì)分泌,降低氣道高反應(yīng)性,以提高氣道通氣能力,減輕喘息等癥狀;丙酸氟替卡松為吸入性糖皮質(zhì)激素,與糖皮質(zhì)受體親和力高,可在炎性反應(yīng)多個(gè)階段起效,阻止炎癥因子釋放,控制氣道炎性反應(yīng)蔓延,從而緩解氣道黏膜水腫,減少炎性物質(zhì)滲出,解除氣道阻塞,穩(wěn)定病情進(jìn)展[6-7]。糖皮質(zhì)激素還可增加β2受體數(shù)量,提高支氣管擴(kuò)張效果,沙美特羅則能升高局部糖皮質(zhì)激素藥物濃度,增強(qiáng)抗炎效果[8]。臨床發(fā)現(xiàn),β2受體激動(dòng)劑長(zhǎng)期使用敏感性會(huì)逐漸降低,導(dǎo)致氣道擴(kuò)張效果欠佳[9]。IL-6、CRP、TNF-α是臨床監(jiān)測(cè)氣道炎性反應(yīng)的重要指標(biāo),當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí),可促進(jìn)該類炎癥因子釋放,加速疾病發(fā)生及發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組,FVC、PEF、FEV1均高于對(duì)照組,喘息、氣急、胸悶及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng),表明氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松可增強(qiáng)老年哮喘的治療效果,加快氣道炎癥消退,減輕肺功能損害,且不良反應(yīng)較少。韓亞軍等[10]研究顯示,沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘效果顯著,可加快臨床癥狀消失,減輕氣道炎性反應(yīng),促進(jìn)肺功能恢復(fù),與本研究結(jié)果一致。氨茶堿屬于黃嘌呤類藥物,可直接作用于氣道平滑肌,降低磷酸二酯酶活性,升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度,舒張支氣管平滑肌,解除平滑肌痙攣,從而確保氣道通暢,改善肺部氣體交換能力[11]。氨茶堿還可拮抗嘌呤受體,阻斷其引起的呼吸道收縮效應(yīng),并能提高膈肌收縮力,增強(qiáng)患者呼吸功能,增加肺活量,促進(jìn)臨床癥狀消失,加快肺功能恢復(fù)。此外,氨茶堿還具有一定的抗炎作用,可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),減輕氣道炎癥程度,與沙美特羅替卡松聯(lián)用后可協(xié)同增效,迅速控制臨床癥狀,穩(wěn)定患者病情。然而,本研究仍存在一定的局限性,如納入樣本量較少,觀察時(shí)間較短等,后續(xù)仍需增加樣本量,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,開展多中心、雙盲、大樣本的臨床研究,進(jìn)一步明確氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年哮喘的臨床療效。

綜上所述,氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松可增強(qiáng)老年哮喘患者的肺功能,減輕氣道炎性反應(yīng),改善臨床癥狀,且安全性較高。