2型糖尿病牙周炎患者血清LEP水平與HbA1c的相關(guān)

吳芷蕓，高秀秋，姚玉勝

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 錦州 121000)

牙周炎是一種常見的慢性細(xì)菌感染性疾病，是成年人失牙的主要原因，嚴(yán)重影響人類的口腔健康及生活質(zhì)量，被譽(yù)為口腔健康的“隱形殺手”[1]。2型糖尿病是以血液中所含的葡萄糖上升為特征，是由于胰島素釋放作用欠缺引起[2]。牙周病和糖尿病都是臨床常見的、多發(fā)的慢性疾病，二者在發(fā)病過程中相互作用，相互影響，其中炎癥可能是連接二者的關(guān)鍵性因素[3]。脂肪因子瘦素在調(diào)節(jié)胰島素敏感性時(shí)，也參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)[4]。瘦素介導(dǎo)宿主的感染和炎癥刺激與宿主產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子和巨噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)的反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)還具誘導(dǎo)TNF-α和IL-6的表達(dá)的作用，參與炎癥反應(yīng)[5]。瘦素是活躍的釋放TNF-α的激素，其受高血糖的影響。所有這些分子可能加重胰島素抵抗和升高血糖[6]。牙周炎患者血清中瘦素的含量較高，而經(jīng)過牙周治療以后，其血清中瘦素的表達(dá)水平顯著降低[7-8]。近些年來，許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)瘦素在牙周炎患者的血清中、 齦溝液中及唾液中均有表達(dá)，并且檢測(cè)水平均高于健康體檢者，糖尿病患者血清瘦素水平明顯高于健康對(duì)照組，良好的血糖控制，可以降低糖尿病患者血清瘦素水平[9]。但其在2型糖尿病牙周炎病人中的具體作用機(jī)制尚不清楚。本研究以2型糖尿病牙周炎患者為研究對(duì)象，探討其血清中瘦素LEP與TNF-α表達(dá)水平及其與HbA1c指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 對(duì)象與分組

選擇2019年1月至2021年1月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院體檢中心、口腔科、內(nèi)分泌科就診且同意參加本研究的沒有任何疾病、慢性牙周炎、2型糖尿病伴牙周炎患者各30例(性別按入院時(shí)間的先后決定)，年齡35～65歲。3組在性別與年齡上比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無嚴(yán)重全身性疾病；(2)3個(gè)月內(nèi)沒有抗生素和免疫抑制劑的使用；(3)半年內(nèi)沒有做過牙周基礎(chǔ)治療(包括全口齦上潔治，齦下刮治)，沒有做過牙周病的藥物及手術(shù)治療；(4)婦女沒有妊娠；(5)N組齦溝深度≤2 mm，BOP(-)，無顯著牙齦萎縮，釉牙骨質(zhì)交界無齲壞和充填體。牙周炎按照2018年國(guó)際牙周病分類，《牙周病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅲ期、Ⅳ期牙周炎。PD≥6 mm；垂直骨喪失≥3 mm；Ⅱ～Ⅲ度根分叉病變；中度牙槽骨破壞；還伴有因以下原因需要綜合治療的癥狀：咀嚼功能異常、繼發(fā)性牙合創(chuàng)傷(牙松動(dòng)度≥2度)、重度牙槽骨破壞、咬合錯(cuò)亂(移位或扭轉(zhuǎn))、余留牙齒少于20顆。2型糖尿病根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議我國(guó)人群中采用WHO(1999)的診斷指標(biāo)，確診的2型糖尿病至少6個(gè)月以上；一直采用口服降糖藥物，近期病情沒有變化。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(2)吸煙，可被納入，但要有記錄；(3)腫瘤；(4)心臟病；(5)高血壓；(6)惡性口腔疾病；(7)影響牙周炎的其他系統(tǒng)性疾病。

1.2 研究方法

牙周檢查：全部受試者接受口腔檢查，由同一位醫(yī)生完成。使用Williams牙周探針檢查每顆牙6個(gè)位點(diǎn)(頰側(cè)的近中、中央、遠(yuǎn)中；舌側(cè)的近中、中央、遠(yuǎn)中)的探診深度(probing depth，PD)和牙周附著水平(attachment loss，AL)，取平均值記錄，即：各研究對(duì)象的上述指標(biāo)=余留牙全部位點(diǎn)測(cè)出值的總數(shù)/(6×所測(cè)牙數(shù))；根據(jù)Silness和L?e提出指數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)，并記錄探針出血(BOP)，探針出血百分率=出血位點(diǎn)數(shù)/受檢位點(diǎn)數(shù)×100%。

1.3 血清HbA1c、FPG、LEP的檢測(cè)

抽取受試者晨起空腹前臂肘靜脈血5 mL，30 min內(nèi)離心(10 000 r/min，10 min)，取上清液分裝于500 μL的EP管中用于糖化血紅蛋白的檢測(cè)，及500 μL的EP管中并于-80 ℃凍存，用于血清LEP、TNF-α水平待測(cè)。室溫復(fù)融血清，采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)血清LEP、TNF-α的含量，操作步驟嚴(yán)格按照ELISA 試劑盒說明進(jìn)行。用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀(日本)檢測(cè)受試者血HbAlc的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各指標(biāo)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。C組、A組和B組牙周臨床指標(biāo)、糖化血紅蛋白指標(biāo)、血清瘦素、TNF-α含量比較，采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。牙周臨床指標(biāo)和HbAlc的相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組牙周臨床檢測(cè)指標(biāo)比較

B組與A組比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組與A、B組比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 血清中 HbA1c、LEP、TNF-α水平比較

各組血清中 HbA1c含量以C組最高，與A、B組比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清HbA1c在A與B組比較無顯著性差別(P>0.05)。各組血清LEP、TNF-α含量也以C組最高，其次為B組，A組最低，各組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 HbA1c與牙周臨床指數(shù)相關(guān)性分析

對(duì)所有受試者HbA1c含量與牙周臨床指數(shù)PD、AL、PLI、BOP進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果分別呈正相關(guān)，見表3、圖1～6。

表1 組牙周臨床檢測(cè)指標(biāo)比較

表2 3組血清 HbA1c、LEP、TNF-α 水平比較

表3 3組HbA1c含量與PD、AL、PLI、BOP、LEP、TNF-α的相關(guān)性

圖1 3組血清HbA1c含量與PD的關(guān)系

圖2 3組血清HbA1c含量與AL的關(guān)系

圖3 3組血清HbA1c含量與BOP的關(guān)系

圖4 3組血清HbA1c含量與PLI的關(guān)系

圖5 3組血清HbA1c含量與LEP的關(guān)系

圖6 3組血清HbA1c含量與TNF-α的關(guān)系

3 討 論

牙周炎和糖尿病都是多發(fā)的慢性疾病，兩者相互作用，相互影響。牙周炎還可能成為某些全身疾病的危險(xiǎn)因素等。糖尿病是牙周炎疾病的危險(xiǎn)因素之一。瘦素和炎癥因子在牙周炎糖尿病中起的作用的進(jìn)一步研究，是對(duì)牙周炎和糖尿病機(jī)制研究的重要環(huán)節(jié)。

本項(xiàng)研究中B、C組血清LEP水平高于健康體檢者，C組高于B組更顯著，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果類似[10-11]，瘦素在糖尿病發(fā)生及發(fā)展中具有重要的作用意義[12]。牙周治療完成之后，CRP和TNF-α，瘦素水平均下降，牙周非手術(shù)治療使2型糖尿病患者的血糖降低[7]104。牙周疾病的發(fā)展與血清瘦素濃度增加有關(guān)系，這可以歸因于兩種機(jī)制：一種說法[13]，牙齦存在炎癥時(shí)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可引起血管網(wǎng)的擴(kuò)大，這可能增加瘦素從牙齦組織滲出到外周血循環(huán)中，可以提高血清瘦素水平。另一種說法[14]，瘦素是一個(gè)機(jī)體防御機(jī)制，與牙周炎癥反應(yīng)互相抵消，是局部免疫反應(yīng)和宿主防御機(jī)制的一部分。研究表明[10]199-205，糖尿病患者比無癥狀者血清瘦素含量高，血糖控制好的病人，可以使糖尿病患者血清瘦素含量降低。牙周基礎(chǔ)治療完成后，2型糖尿病牙周炎患者和無疾病者表現(xiàn)出相似的臨床牙周情況的改善[7]104。通過對(duì)慢性牙齦炎和慢性牙周炎人群齦溝液和血清中瘦素濃度的檢測(cè)，顯示牙周破壞越大，齦溝液中瘦素濃度越小而血清瘦素濃度越大[7]104。以上結(jié)果說明牙周組織的炎癥可能會(huì)引起外周血中瘦素水平升高，且可能是牙周炎影響糖尿病牙周炎血清瘦素水平高的原因。

TNF-α是非特異性炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)記物，是預(yù)測(cè)出與胰島素抵抗有關(guān)疾病的危險(xiǎn)因素。TNF-α水平與牙周病之間有一個(gè)積極的系統(tǒng)性關(guān)聯(lián)[15]。TNF-α水平在慢性牙周炎和健康牙周患者之間差異不顯著，但發(fā)現(xiàn)TNF-α水平在侵襲性牙周炎患者比慢性牙周炎患者和健康牙周患者高[16]。腫瘤壞死因子-α可以導(dǎo)致牙周炎患者的臨床指標(biāo)惡化，牙周炎的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程增加[17]，牙周基礎(chǔ)治療可明顯改變牙周指數(shù)，血清TNF-α水平[18]。本研究表現(xiàn)，B組較A組TNF-α含量提高，C組較B、A組TNF-α含量高，提示胰島素抵抗的發(fā)展是由于牙周炎時(shí)炎癥因子水平升高所引起的，導(dǎo)致糖尿病血糖升高，說明TNF-α對(duì)牙周炎和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中有影響作用。

胰島素抵抗的調(diào)節(jié)是復(fù)雜的，與脂肪、遺傳因素、環(huán)境和炎癥介質(zhì)有關(guān)。研究表明LEP、TNF-α在糖尿病和牙周炎發(fā)展中均起著一定的作用。LEP、TNF-α均可引起免疫炎癥反應(yīng)。當(dāng)牙周感染時(shí)，局部和全身系統(tǒng)的炎癥細(xì)胞因子會(huì)增加，同時(shí)存儲(chǔ)在牙周組織的LEP、TNF-α，不斷釋放進(jìn)入全身血循環(huán)系統(tǒng)，可引起循環(huán)血中的LEP、TNF-α濃度升高，二者協(xié)同作用能夠損傷胰島功能，胰島β細(xì)胞釋放胰島素的功能衰竭，產(chǎn)生胰島素抵抗及高血糖，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生發(fā)展。反過來，胰島素抵抗刺激產(chǎn)生的LEP、TNF-α，協(xié)同與脂肪組織釋放的LEP、TNF-α，及T淋巴細(xì)胞等細(xì)胞分泌的LEP、TNF-α共同作用于牙周組織，使牙周組織破壞更迅速，從而使全身疾病與牙周組織的疾病形成惡性循環(huán)[19-20]。

綜上所述，2型糖尿病患者伴牙周炎時(shí)，血清中LEP、TNF-α含量顯著升高，HbA1c 水平也顯著升高，患者血清 HbA1c 與血清中LEP、TNF-α含量及牙周指標(biāo)PLI、PD、AL、BOP 呈正相關(guān)。表明血清LEP、TNF-α在2型糖尿病與牙周炎雙向關(guān)系中起一定的作用，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。糖尿病和牙周炎是炎癥性疾病，兩者之間有密切的關(guān)系，良好的血糖控制有助于減少和減輕牙周病的發(fā)病情況，糖尿病伴牙周炎時(shí)重視牙周炎的治療，有利于糖尿病患者本身血糖控制和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。深入對(duì)LEP和TNF-α的了解，對(duì)2型糖尿病與牙周炎發(fā)生發(fā)展關(guān)系起著作用，可能成為治療糖尿病牙周炎的一個(gè)新方向。