腎性高血壓患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素與舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素分析

侯慧楠

[摘要] 目的 探討腎性高血壓患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素與舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素分析。 方法 選擇2016年7月至2019年7月黑龍江省佳木斯市疾病預(yù)防控制中心收治的腎性高血壓患者60例，根據(jù)舒張性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為舒張性心力衰竭組38例和心功能正常組22例。對(duì)比分析兩組患者的一般臨床資料、血漿前列環(huán)素和內(nèi)皮素水平，通過單因素和logistic回歸模型分析腎性高血壓患者的血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素與舒張性心力衰竭的關(guān)系。 結(jié)果 舒張性心力衰竭組患者血的漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平顯著高于心功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。采用單因素回歸分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn)，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環(huán)素和內(nèi)皮素腎性高血壓患者更容易出現(xiàn)舒張性心力衰竭，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)過logistic回歸分析結(jié)果顯示，前列環(huán)素和內(nèi)皮素水平異常是引起腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 前列環(huán)素和內(nèi)皮素與腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭存在顯著的關(guān)系，且血漿前列環(huán)素和內(nèi)皮素可作為預(yù)測(cè)舒張性心力衰竭的重要標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞] 腎性高血壓;血漿前列環(huán)素;內(nèi)皮素;舒張性心力衰竭;logistic回歸分析

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0097-04

Risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension

HOU Huinan

Chronic Disease Prevention and Control Division， Jiamusi Center for Disease Control and Prevention in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007，China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Methods Sixty patients with renal hypertension who were admitted to our hospital from July 2016 to July 2019 were selected and divided into the diastolic heart failure group （n=38） and the normal heart function group （n=22） according to the diagnostic criteria of diastolic heart failure.General clinical data and plasma levels of prostacyclin and endothelin were compared and analyzed between the two groups. The relationship between plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension was analyzed by univariate and logistic regression models. Results Plasma levels of prostacyclin and endothelin in the diastolic heart failure group were significantly higher than those in the normal heart function group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The univariate regression analysis showed that smoking，abnormal SBP，high level of TC， high level of prostacyclin and endothelin were more likely to develop diastolic heart failure in renal hypertension patients（P<0.05）.The logistic regression analysis showed that abnormal levels of prostacyclin and endothelin were risk factors for diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Conclusion Prostacyclin and endothelin have a significant relationship with the occurrence of diastolic heart failure in patients with renal hypertension， and prostacyclin and endothelin can be used as important markers for predicting diastolic heart failure.

[Key words] Renal hypertension; Plasma prostacyclin; Endothelin; Diastolic heart failure; Logistic regression analysis

腎性高血壓是由腎臟系統(tǒng)疾病引起的一種高血壓，該病癥位居繼發(fā)性高血壓的首位。如未得到及時(shí)控制，會(huì)加速腎小球的動(dòng)脈硬化和纖維化，導(dǎo)致腎臟功能惡化[1]。內(nèi)皮素主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，血管平滑肌細(xì)胞是內(nèi)皮素的靶細(xì)胞，也是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的內(nèi)源性收縮血管的物質(zhì)[2]，慢性腎小球腎炎患者的腎組織內(nèi)局部高濃度內(nèi)皮素可能導(dǎo)致腎性高血壓發(fā)生[3-4]。近年來，舒張性心力衰竭在腎性高血壓患者中逐漸被發(fā)現(xiàn)，約20%～40%的腎性高血壓患者會(huì)出現(xiàn)心力衰竭，而在老年患者中該比例可能會(huì)更高[5]。由于血漿前列環(huán)素和內(nèi)皮素的水平變化可導(dǎo)致腎性高血壓患者出現(xiàn)心力衰竭，但作為危險(xiǎn)因素的研究并不多[6]。本研究選取腎性高血壓患者，探究其血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素與舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素，以期為腎性高血壓患者的靶向治療提供理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2019年7月黑龍江省佳木斯市疾病預(yù)防控制中心收治的腎性高血壓患者60例，其中男41例，女19例，年齡26～65歲，平均（46.82±7.39）歲;病程3～25個(gè)月，平均（9.25±1.23）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②收縮壓140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg;③腎小球?yàn)V過率>60 ml/（min·1.73 m）;④患者臨床資料完整準(zhǔn)確，且無其他疾病;⑤所有研究對(duì)象及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓病及腎血管性高血壓患者;②伴有臟器損傷、精神異常及臨床資料不全的患者;③合并有其他腫瘤的患者;④年齡<18歲或>75歲者;⑤由于各種原因無法配合治療者。根據(jù)監(jiān)測(cè)方法和診斷結(jié)果，60例腎性高血壓患者分為舒張性心力衰竭組（n=38）和心功能正常組（n=22）。

1.2 舒張性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟病協(xié)會(huì)建議，同時(shí)滿足以下5個(gè)條件的即可判斷為舒張性心力衰竭[8]：①有心力衰竭的典型癥狀和體征;②左室收縮功能正常：左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）>50%;③有左心室肥厚、左心房擴(kuò)大，超聲心動(dòng)圖有左室舒張功能異常的證據(jù);④超聲心動(dòng)圖未見心瓣膜疾病，并排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸潤性）心肌病等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者一般臨床資料分析? 臨床資料指標(biāo)包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、病史、是否吸煙、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、葡萄糖（glucose，Glu）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿微量白蛋白排泄量。采用動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀（天津天澤坤泰科技有限公司）檢測(cè)血壓;對(duì)照組受試者和患者均在前1 d晚上10點(diǎn)后禁食禁水，取第2天清晨的肘靜脈血5 ml，均分2管，一管離心取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS公司的AU-400）檢測(cè)Glu、TC、TG水平;對(duì)照組受試者和患者均在前1 d晚上10點(diǎn)后禁食禁水，取第2天清晨的晨尿10 ml， 1500×g離心10 min，取上清 10 μl，采用免疫散射比濁法（中生公司）檢測(cè)尿微量白蛋白排泄量。

1.3.2 兩組患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平比較? 另一管，在低溫冷凍離心機(jī)中按照3000 r/min離心處理15 min得到血漿，置于-20 ℃的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（默沙克生物酶聯(lián)免疫試劑盒）檢測(cè)對(duì)照組受試者和患者血漿前列環(huán)素和內(nèi)皮素的水平。

1.3.3 舒張性心力衰竭監(jiān)測(cè)? 所有患者在入院后24 h內(nèi)通過彩色多功能超聲診斷儀（飛利浦公司IE33型）監(jiān)測(cè)患者是否存在舒張性心力衰竭，頻率為1.0～5.0 MHz?；颊呔∽髠?cè)臥位，保持平靜呼吸，連接彩色多功能超聲診斷儀記錄心電活動(dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0軟件（SPSS Inc.，芝加哥，伊利諾伊州）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)的正態(tài)性通過Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。連續(xù)測(cè)量以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）或中位數(shù)和四分位數(shù)范圍（IQR）表示，并根據(jù)需要使用Student t檢驗(yàn)或Mann-Witney U檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，為進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用χ檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，并將顯著性水平P<0.05的變量納入多因素logistic回歸模型。進(jìn)行線性和邏輯回歸分析以估計(jì)針對(duì)混雜因素調(diào)整的結(jié)果，計(jì)算結(jié)局調(diào)整后的賠率（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

兩組患者的吸煙人數(shù)、SBP、DBP、TC、Scr和尿微量白蛋白排泄量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平比較

兩組患者的血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平比較，舒張性心力衰竭組患者的血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平顯著高于心功能正常組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的單因素分析

采用單因素回歸分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環(huán)素和內(nèi)皮素腎性高血壓患者更易出現(xiàn)舒張性心力衰竭，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的多因素logistic回歸分析

腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的多因素logistic回歸分析，以所選擇的研究因素為自變量（自變量分類和賦值見表4），結(jié)果顯示，最終進(jìn)入主效應(yīng)模型的因素即腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素為前列環(huán)素和內(nèi)皮素水平異常。見表5。

3 討論

由于腎性高血壓患者長期處于血壓升高的狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致左心室變得肥厚。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腎性高血壓患者的動(dòng)脈血壓每升高10 mmHg，左心室變肥厚的危險(xiǎn)性就會(huì)增加1.48倍。因此，長期外周阻力的增加會(huì)使左心室的壓力負(fù)荷劇增，左心室出現(xiàn)舒張功能障礙，嚴(yán)重者則發(fā)生心力衰竭[9]。部分研究發(fā)現(xiàn)[10]，腎性高血壓患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素與舒張性心力衰竭之間存在著千絲萬縷的聯(lián)系。

前列環(huán)素是近年來發(fā)現(xiàn)的一種由血管壁內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管和抑制血小板聚集作用的生物活性物質(zhì)[11]。研究發(fā)現(xiàn)[12]，在正常的生理狀態(tài)下，血漿中血栓素A2和前列環(huán)素水平是處于相對(duì)平衡的狀態(tài)，起到維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用，而血栓素A2和前列環(huán)素的平衡失調(diào)則有可能造成血小板聚集、血管痙攣收縮或血栓形成，從而進(jìn)一步發(fā)展成為腎性高血壓。本研究結(jié)果顯示，前列環(huán)素和內(nèi)皮素水平異常是引起腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腎性高血壓患者血漿中的前列環(huán)素代謝產(chǎn)物的比例有升高現(xiàn)象[13]。前列環(huán)素對(duì)血管平滑肌有顯著抑制作用而擴(kuò)張血管，作為內(nèi)源性舒血管因子，參與血管舒縮調(diào)節(jié)。它降低周圍血管阻力，使左室充盈壓降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量減少[14]。前列環(huán)素抑制血小板聚集和已聚集的血小板解聚。當(dāng)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞PGI2合成酶減少而PGI2合成減少，影響心血管功能調(diào)節(jié)[15]。同樣的，本研究顯示，舒張性心力衰竭組患者血漿前列環(huán)素、內(nèi)皮素水平顯著高于心功能正常組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。采用單因素回歸分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn)，吸煙、異常SBP、高水平TC、高水平前列環(huán)素和內(nèi)皮素腎性高血壓患者更容易出現(xiàn)舒張性心力衰竭（P<0.05）。

腎臟不僅是內(nèi)皮素的靶器官，同樣也是內(nèi)皮素合成、代謝及排泄的關(guān)鍵部位。一旦出現(xiàn)心力衰竭，就會(huì)有水鈉儲(chǔ)留導(dǎo)致蛋白尿的出現(xiàn)，同時(shí)打破酸堿平衡狀態(tài)。此時(shí)血漿中的內(nèi)皮素濃度就會(huì)升高，使腎臟血管收縮，血流減少，腎小球?yàn)V過率下降[16]。內(nèi)皮素-1與血管內(nèi)皮上的受體發(fā)生結(jié)合，釋放出前列環(huán)素、內(nèi)皮誘導(dǎo)舒張因子、NO及超極化因子等舒血管物質(zhì);內(nèi)皮素-1也可與血管平滑肌上的受體結(jié)合后產(chǎn)生收縮血管物質(zhì)。在正常的生理狀態(tài)下，收縮血管的物質(zhì)與舒血管的物質(zhì)水平是保持相對(duì)平衡的，能夠使血管維持在適宜的緊張范圍內(nèi)，維持機(jī)體正常的血壓[17]。但當(dāng)出現(xiàn)心力衰竭時(shí)，由于血管內(nèi)皮受損致功能不全，縮血管物質(zhì)釋放增多，且血管壁對(duì)這種物質(zhì)的反應(yīng)性異常增高，縮血管效應(yīng)占主導(dǎo)地位。內(nèi)皮素使全身所有動(dòng)靜脈強(qiáng)烈收縮[18-19]。因而內(nèi)皮素水平的異常會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高，心肌出現(xiàn)缺血且心臟排血量下降，導(dǎo)致心衰的發(fā)生甚至進(jìn)一步惡化。

綜上所述，前列環(huán)素和內(nèi)皮素與腎性高血壓患者出現(xiàn)舒張性心力衰竭存在顯著的關(guān)系，且前列環(huán)素和內(nèi)皮素可以作為預(yù)測(cè)舒張性心力衰竭的重要標(biāo)志物。

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（收稿日期：2021-10-15）