通陽化氣方治療水氣凌心型肺心病臨床研究

顧志鈺　劉浩恩　莊曉丹

[摘要] 目的 探討通陽化氣方治療水氣凌心型肺心病的臨床治療效果。 方法 選取2019年1月至2021年3月在江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院診治的水氣凌心型肺心病患者92例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各46例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予通陽化氣方。比較兩組治療前和治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），并測定N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）水平、24 h尿量和日常生活活動（ADL）量表評分。 結(jié)果 兩組治療前心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組LVEF相比治療前均顯著升高，LVEDD顯著降低（P<0.05），觀察組LVEF顯著高于對照組[（59.38±6.27）% vs.（55.12±5.30）%]，LVEDD顯著低于對照組[（43.87±4.68）mm vs.（50.11±5.26）mm]（P<0.05）;兩組治療前NT-proBNP和TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組NT-proBNP和TGF-β1比較于治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組NT-proBNP[（1134.08±77.23）pg/ml vs.（1592.66±73.59）pg/ml]和TGF-β1[（133.37±14.88）pg/ml vs.（178.25±20.17）pg/ml]顯著低于對照組（P<0.05）;兩組治療前24 h尿量和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組24 h尿量和ADL評分比較于治療前均顯著升高（P<0.05），觀察組24 h尿量[（1782.53±102.77）ml vs.（1289.20±76.35）ml]和ADL評分[（81.23±7.21）分vs.（74.90±6.22）分]顯著高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 通陽化氣方可有效改善水氣凌心型肺心病患者的心功能，提高24 h尿量，降低NT-proBNP和TGF-β1水平。

[關(guān)鍵詞] 肺心病;水氣凌心型;通陽化氣方;心功能

[中圖分類號] R222? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0144-04

Clinical study on Tongyang Huaqi Decoction in the treatment of pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type

GU Zhijue LIU Haoen ZHUANG Xiaodan

Department of Traditional Chinese Medicine， Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University，Changzhou? ?213002，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical therapeutic effect of Tongyang Huaqi Decoction in the treatment of pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type. Methods From January 2019 to March 2021，a total of 92 patients with pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type were selected? from Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University and divided into the observation group （n=46） and the control group（n=46） by random number method.The patients in the control group were treated with conventional western medicine. The patients in the observation group were given Tongyang Huaqi Decoction based on the treatment in the control group. Cardiac function indicators， including left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， were compared between the two groups before and after treatment. N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， transforming growth factor β1（TGF-β1） levels，24 h urine volume， and activities of daily living （ADL） scale scores were measured. Results There was no significant difference in cardiac function indicators before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment，LVEF was significantly increased， and LVEDD was significantly decreased in both groups compared with before treatment（P<0.05）. LVEF was significantly higher in the observation group than in the control group [（59.38±6.27）% vs. （55.12±5.30）%]，LVEDD was significantly lower than that of the control group [（43.87±4.68） mm vs. （50.11±5.26）mm] （P<0.05）.There was no significant difference in NT-proBNP and TGF-β1 levels before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment，NT-proBNP and TGF-β1 in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. NT-proBNP in the observation group [（1134.08±77.23）pg/ml vs. （1592.66±73.59）pg/ml] and TGF-β1[（133.37±14.88） pg/ml vs. （178.25±20.17） pg/ml] was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the 24-hour urine volume and ADL score before treatment between the two groups（P>0.05）.After treatment， the 24-hour urine volume and ADL score in the two groups were significantly increased compared with those before treatment（P<0.05），and the 24-hour urine volume in the observation group[（1782.53±102.77）ml vs. （1289.20±76.35）ml] and ADL scores [（81.23±7.21） points vs. （74.90±6.22） points] were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Tongyang Huaqi Decoction can effectively improve cardiac function， increase 24 h urine volume and decrease NT-proBNP and TGF-β1 levels in patients with pulmonary heart disease of Shuiqi Lingxin type.

[Key words] Pulmonary heart disease; Shuiqilingxin type; Tongyang Huaqi Decoction; Cardiac function

慢性肺源性心臟?。ê喎Q慢性肺心病）為呼吸系統(tǒng)常見疾病，以肺血管阻力和肺動脈壓力升高為臨床主要特征，最終可發(fā)展為右心衰竭，嚴(yán)重影響人們生命健康[1-2]。肺心病中醫(yī)屬“心悸”“水腫”“肺脹”等范疇，肺為嬌臟，直接與外界相通，易受外邪侵襲，宣發(fā)肅降失調(diào)，導(dǎo)致通調(diào)水道功能失常，出現(xiàn)小便不利、水腫等癥狀，機體陽虛，失于溫煦，以致水氣凌心，水寒射肺。通陽化氣方中含有紅參、炒白術(shù)、炒白芍、白茯苓、干姜、附子、丹參、澤瀉、豬苓、桂枝、生黃芪和炙甘草，全方配伍可通過溫陽化飲，健脾利水，促使機體水液運化、蒸騰，利小便，消除水腫?；诖耍狙芯靠疾焱柣瘹夥街委熕畾饬栊男头涡牟〉呐R床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年3月在江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院診治的水氣凌心型肺心病門診患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②符合水氣凌心型肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡18～75歲;④患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全、纖維化患者;②嚴(yán)重室性心律失?；颊?③肺栓塞疾病者;④妊娠及哺乳期女性;⑤冠心病、高血壓等引起肺動脈高壓者。納入患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各46例。觀察組男25例，女21例;NYHA心功能分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級14例，Ⅲ級9例，Ⅳ級10例;年齡41～73歲，平均（57.24±9.86）歲，病程1～5年，平均（2.47±0.56）年;對照組男23例，女23例;NYHA心功能分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級10例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例;年齡40～72歲，平均（57.94±8.93）歲，病程1～6年，平均（2.64±0.72）年;兩組患者的性別、年齡、心功能分級和病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療。給予利尿、擴冠等藥物治療，主要包括呋塞米片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020844，規(guī)格：20 mg/片）;單硝酸異山梨酯片（欣康，魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940039，規(guī)格：20 mg/片）;螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg/片）;鹽酸曲美他嗪片（萬爽力，施維雅天津制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120477，規(guī)格：20 mg/片），連續(xù)治療28 d。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予通陽化氣方。方劑組成為：紅參10 g，炒白術(shù)10 g，炒白芍10 g，白茯苓20 g，干姜10 g，附子10 g，丹參10 g，澤瀉10 g，豬苓10 g，桂枝10 g，生黃芪15 g，炙甘草5 g。1劑/d，水煎煮取汁300 ml，早晚溫水服用，連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療前和治療后采用彩色多普勒超聲心動儀（德國西門子公司，型號：2000）檢測左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（leftventricularenddiastolicdiameter，LVEDD）;②分別于治療前和治療后抽取患者的空腹靜脈血液，離心后獲取血清，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏公司，型號：e601）測定N-末端腦鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，采用酶標(biāo)儀[賽默飛世爾（上海）儀器有限公司，型號：Multiskan FC]測定轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行測定，NT-proBNP試劑盒購于博奧賽斯（天津）生物科技有限公司，TGF-β1試劑盒購于武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司;③分別于治療前和治療后測定24 h尿量和日常生活活動（activity of daily living，ADL）量表評分，其中ADL量表[4]分?jǐn)?shù)范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者日常生活活動能力越強。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料呈正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組治療前心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF相較治療前均顯著升高，LVEDD顯著降低（P<0.001），觀察組LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后的NT-proBNP和TGF-β1水平比較

兩組治療前NT-proBNP和TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NT-proBNP和TGF-β1相較于治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組NT-proBNP和TGF-β1顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后24 h尿量和ADL評分比較

兩組治療前24 h尿量和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h尿量和ADL評分相較于治療前均顯著升高（P<0.05），觀察組24 h尿量和ADL評分顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）是指由于肺臟組織或胸廓病變而誘發(fā)的肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，伴隨肺動脈高壓、心力衰竭[5-6]。肺心病中醫(yī)屬“心悸”“水腫”“肺脹”等范疇，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，肺病日久，子盜母氣，則脾失健運，水液不能輸布，凌于心內(nèi)，流溢肌膚，導(dǎo)致水腫[7-8]。既往西醫(yī)治療多采用血管擴張劑、利尿劑等藥物治療，存在一定不良反應(yīng)[9-10]。葉天士《外感溫?zé)嵴摗分兄赋觥巴柌辉跍?，而在利小便”，“通陽”的目的在于“通”，而不在于“補”，即“利小便”。水氣凌心型肺心病患患者水道功能失常，出現(xiàn)小便不利、水腫等癥狀，以致水寒射肺，臨床治療應(yīng)“利小便”。通陽化氣方中紅參大補元氣，固脫生津;脾失健運，則水濕內(nèi)停，導(dǎo)致痰飲、水飲，白術(shù)補氣健脾去濕;白芍?jǐn)筷幹购?，柔肝止痛，平抑肝陽，《名醫(yī)別錄》言：“通順血脈，去水氣，利膀胱”。茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕;干姜、附子溫陽散寒;丹參具有活血化瘀之效;心肺同居上焦，心主血脈，肺氣虛，則心失所養(yǎng)，心脈瘀阻，表現(xiàn)為胸悶、心悸，桂枝可溫經(jīng)通脈，溫陽化氣以助利水，兼解太陽未盡之邪[11]。黃芪為補氣利水之良藥;炙甘草與桂枝辛甘化陽，以溫補中陽。全方配伍可溫陽化飲，健脾利水。方中含有五苓散方劑組成，豬苓、澤瀉、茯苓、白術(shù)和桂枝，可發(fā)揮利水滲濕、助陽化氣之效[12]。低氧性肺動脈高壓是肺心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導(dǎo)致出現(xiàn)肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)[13]。

TGF-β1由實質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，在促纖維化和組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)上發(fā)揮重要作用，其可與炎癥反應(yīng)細(xì)胞相互作用，發(fā)揮促炎作用，加大氣道阻力，導(dǎo)致肺小動脈重構(gòu)，肺順應(yīng)性降低[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NT-proBNP和TGF-β1比較于治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組NT-proBNP和TGF-β1顯著低于對照組（P<0.05），提示通陽化氣方可通過預(yù)防或減緩血管重構(gòu)以降低肺動脈壓力，改善患者預(yù)后?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參皂苷可改善心肌缺血，調(diào)控心律失常[15-16]。丹參素、丹參酮ⅡA能夠擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，增強心肌收縮力[17-18]。黃芪皂苷、多糖具有正性肌力，可擴張血管，增加心輸出量，但不增加心肌耗氧量，改善心室重構(gòu)[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF相較于治療前均顯著升高，LVEDD顯著降低（P<0.05），觀察組LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組（P<0.05），提示通陽化氣方可改善水氣凌心型肺心病患者的心功能狀況，同時經(jīng)通陽化氣方治療后還可提高ADL量表評分，改善患者日常生活能力。茯苓、白術(shù)具有健脾利水之效，可標(biāo)本兼治，使痰無所生，將凌心水氣隨小便排出體外[21]，茯苓素具有拮抗醛固酮活性作用，能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，對心性和腎性水腫患者利尿作用顯著，通過利小便以減輕心臟負(fù)荷。附子、干姜、桂枝可振奮心陽，提高溫陽之力，以溫化水液。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者24 h尿量顯著高于對照組（P<0.05），提示通陽化氣方在改善患者相關(guān)指標(biāo)的同時，可顯著減輕整體癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，通陽化氣方可有效改善水氣凌心型肺心病患者的心功能，提高24 h尿量，降低NT-proBNP和TGF-β1水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?饒利.丹紅注射液輔助米力農(nóng)注射液治療慢性肺心病呼吸衰竭的臨床效果及安全性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（3）：270-273.

[2]? ?徐宏華，申唯，尤蓉，等.曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中的應(yīng)用效果及對心功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2021，33（1）：54-57.

[3]? ?中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等.慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-965.

[4]? ?丁海平.經(jīng)絡(luò)呼吸訓(xùn)練結(jié)合核心肌群訓(xùn)練對緩解期肺心病患者的影響[J].護(hù)理實踐與研究，2020，17（12）：67-69.

[5]? ?賀小芳，唐蓓蕾，王顯，等.益氣活血利水方治療冠心病心力衰竭氣虛血瘀水飲證患者療效分析[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2020，27（3）：15-18.

[6]? ?許琳雅，沙亞榮.補肺益心逐瘀利水湯治療對肺心病患者臨床療效，心功能以及血液流變學(xué)的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2021，53（2）：194-196.

[7]? ?彭亞軍，胡淑娟，喻嶸，等.基于“水氣凌心”理論探析“腎心同治”在慢性腎心綜合征中的臨床運用[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，27（8）：195-198.

[8]? ?鄭瑞玲，王中三.宣肺化飲溫陽利水法輔助治療肺心病心衰患者的療效評價[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021， 21（11）：62-63.

[9]? ?鄧燁，黃海寧.卡托普利，安體舒通，生脈在慢性肺心病合并右心衰竭治療中的效果[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2019， 26（3）：25-28.

[10]? 白姍靈.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與螺內(nèi)酯聯(lián)合治療COPD合并慢性肺源性心臟病患者的療效及對心肺功能的影響[J].中外醫(yī)療，2019，38（8）：131-133.

[11]? 李青林，柳偲，張路，等.芪藶強心膠囊聯(lián)合穴位貼敷對肺心病全心衰患者心肺功能、尿量及 NT-proBNP的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，23（1）：25-28.

[12]? 陳明.豈言五苓但利水，通陽化氣之一方[J].河南中醫(yī)，2018，38（3）：325-328.

[13]? 張孝飛，唐超，魏萍，等.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療老年慢性肺心病急性加重期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（3）：729-733.

[14]? 楊曉東，鮑文華，馬雪梅，等.血清IL-9及TGF-β1在慢性肺心病患者中的檢測分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018， 56（25）：27-29.

[15]? 韓凌，張晶晶，秦立.人參皂苷Rb3通過Neuregulin-1/ErbB信號通路對心肌梗死大鼠VE-cadherin，NRG-1，ErbB2，ErbB4表達(dá)的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（2）：195-199.

[16]? 李洋，姜永良，陸地，等.人參皂苷Rb1改善自噬流抗離體大鼠心臟心肌缺血再灌注損傷[J].解剖學(xué)報，2020， 51（2）：116-123.

[17]? A X，Li Z，Luo W，et al. Long-term compounddanshendripping pills therapy reduces the no-reflow phenomenon in nondiabetes mellitus patients after primary percutaneous coronary intervention for acutemyocardialinfarction[J].Ann Palliat Med，2020，9（3）：1144-1151.

[18]? Wang X，Guo D，Li W，et al.Danshen（Salviamiltiorrhiza） restricts MD2/TLR4-MyD88 complex formation and signalling in acutemyocardialinfarction-induced heart failure[J].J Cell Mol Med，2020，24（18）：10 677-10 692.

[19]? 董揚，張芬，李幸幸，等.黃芪多糖對急性心肌梗死大鼠心室重構(gòu)及miRNA-21的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2021， 27（8）：572-578.

[20]? 張東偉，趙宏月，李全生，等.黃芪甲苷及人參皂苷Rg1對高脂大鼠心肌缺血再灌注損傷后心肌線粒體自噬的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（3）：68-72.

[21]? 盧鵬.加味苓桂術(shù)甘湯治療慢性肺心病對肺功能與生活質(zhì)量的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2021，40（4）：16-18.

（收稿日期：2021-10-28）