低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者神經(jīng)因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

鐘長世

泉州市第三醫(yī)院，福建 泉州 362000

在臨床精神疾病中，精神分裂癥是其中一種較為常見的疾病，有醫(yī)學(xué)研究資料顯示，在我國，精神分裂癥是精神疾病中發(fā)病率最高的一種，該疾病呈進(jìn)行性進(jìn)展，極易發(fā)展成為難治性精神分裂癥［1］。難治性精神分裂癥主要是指精神分裂癥患者的病程范圍在5 年及以上，患者在此期間全部應(yīng)用足量、足療程的綜合治療，且所用的抗精神類藥物（化學(xué)結(jié)構(gòu)不同）在兩種及以上，但是疾病仍未得到控制，嚴(yán)重?fù)p害患者的認(rèn)知功能，影響患者的睡眠質(zhì)量，干擾患者的生活水平［2］。由于難治性精神分裂癥患者在臨床上的治療難度較大，因此尋找有效且安全的難治性精神分裂癥治療方法，是現(xiàn)在臨床精神科醫(yī)師所亟需處理的課題［3］。本文探討了低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能與血脂水平的影響效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泉州市第三醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1月期間收治的難治性精神分裂癥患者70 例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將病患分成兩組。其中，對(duì)照組中有難治性精神分裂癥患者35 例，男21 例，女14 例；年齡（40.7±2.5）歲，年齡范圍31～53 歲；病程（9.1±0.4）年，病程范圍6～13 年。研究組中有難治性精神分裂癥患者35 例，男22 例，女13例；年齡（40.1±2.8）歲，年齡范圍32～54 歲；病程（9.6±0.2）年，病程范圍6～12.5 年。兩組患者的基礎(chǔ)資料（性別、年齡區(qū)間、病程范圍等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合ICD-10 中有關(guān)于難治性精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者病程超過5 年，在這5 年期間，患者全部應(yīng)用過足量、足療程的綜合治療，且所用抗精神類藥物在兩種及以上，但是疾病仍未得到控制；③患者近親屬對(duì)本研究知情且同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏的患者；②患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙的患者；③合并惡性腫瘤的患者；④臨床資料不完整的患者；⑤妊娠期或者是哺乳期婦女；⑥預(yù)計(jì)生存期小于6 個(gè)月的患者。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg）治療，給藥方式為口服，初始劑量為10 mg/次，1 次/d，半月內(nèi)遞增劑量至20 mg/次，1 次/d，患者需維持治療8 周。

研究組應(yīng)用低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療，先應(yīng)用奧氮平治療，用法同對(duì)照組；再加用低劑量氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格：50 mg）治療，給藥方式為口服，初始劑量為100 mg/次，1 次/d，半月內(nèi)遞增劑量至300 mg/次，1 次/d，患者需維持治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組在治療前后的認(rèn)知功能：應(yīng)用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，其中包括5 個(gè)維度：抽象能力、語言、定向力、注意力、視空間能力等，得分越高說明認(rèn)知功能越好。（2）統(tǒng)計(jì)兩組在治療前后的血脂水平，其中包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。檢測方法：在患者空腹情況下，取5 mL 靜脈血，離心分離血清，應(yīng)用由美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定，檢測方法及操作流程需嚴(yán)格按照說明書實(shí)施。（3）觀察兩組治療效果，依據(jù)陽性及陰性癥狀量表（PANSS）進(jìn)行評(píng)估，痊愈：治療8 周后，PANSS 減分率≥80%；顯效：治療8 周后，PANSS 減分率小于80%且≥50%；有效：治療8 周后，PANSS 減分率<50%且≥30%；無效：治療8 周后，PANSS 減分率<30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）統(tǒng)計(jì)兩組在治療前后的神經(jīng)因子，其中包括：同型半胱氨酸（Hcy）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)生長因子（NGF），檢測方法：在患者空腹情況下，取5 mL靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附的方法進(jìn)行測定。（5）記錄兩組發(fā)生不良反應(yīng)的情況，包括：體重增加、肝功能異常、頭暈、心率過快等，統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能對(duì)比

治療前，兩組認(rèn)知功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表1。

表1 認(rèn)知功能對(duì)比（分，）

表1 認(rèn)知功能對(duì)比（分，）

2.2 血脂水平對(duì)比

治療前，兩組血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組血脂水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表2。

表2 血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

表2 血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

2.3 療效對(duì)比

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表3。

表3 療效對(duì)比［例（%）］

2.4 神經(jīng)因子對(duì)比

治療前，兩組神經(jīng)因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組神經(jīng)因子水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表4。

表4 神經(jīng)因子對(duì)比（）

表4 神經(jīng)因子對(duì)比（）

2.5 不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表5。

表5 不良反應(yīng)情況對(duì)比［例（%）］

3 討論

近幾年，伴隨著現(xiàn)代工業(yè)在我國經(jīng)濟(jì)中的高速提升，人們的生活結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境產(chǎn)生了極大的改變，生活的重?fù)?dān)、工作的壓力，使精神分裂癥的發(fā)病率也隨之呈日益增長的態(tài)勢［4］。有醫(yī)學(xué)研究資料顯示，在精神疾病中，精神分裂癥的發(fā)病率在60%及以上，而在精神分裂癥中，難治性精神分裂癥約占25%～33%，是臨床醫(yī)師所面臨的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)［5］。現(xiàn)階段，臨床治療難治性精神分裂癥患者的方法主要是應(yīng)用藥物為主，臨床醫(yī)師依據(jù)患者的綜合情況，比如：患者的疾病狀況、既往用藥史、耐藥性、依從性等，重新評(píng)估、診斷患者，并為其選擇合適的治療藥物，明確治療方案［6］。奧氮平是一種治療精神分裂癥疾病的5-HT 拮抗劑，通過調(diào)節(jié)機(jī)體中的多種受體（5-羥色胺受體、多巴胺受體等）改善陽性、陰性癥狀，同時(shí)可有效阻止多巴胺、去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而改善患者的精神狀態(tài)［7］。不過，對(duì)于難治性精神分裂癥患者的療效仍不理想，臨床醫(yī)師可考慮聯(lián)合用藥。氨磺必利是一種苯甲酰胺類抗精神病藥物，低劑量服用可有效抑制多巴胺受體，可有效修復(fù)突觸，促進(jìn)大腦邊緣組織內(nèi)的多巴胺水平增長，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善認(rèn)知功能，恢復(fù)血脂水平［8］。

臨床醫(yī)師認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)病原因主要與環(huán)境、遺傳等密切相關(guān)，約有90%的精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，影響患者的綜合能力，隨著病程時(shí)間的進(jìn)一步延長，認(rèn)知功能損傷程度會(huì)隨之更加嚴(yán)重［9］。低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平，聯(lián)合用藥，充分發(fā)揮最佳藥效，可有效改善認(rèn)知功能，療效確切。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，研究組治療后認(rèn)知功能更優(yōu)（P<0.05），且總有效率更高（P<0.05），難治性精神分裂癥患者在治療時(shí)，應(yīng)用低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療，可增強(qiáng)治療療效，有效改善精神狀態(tài)，調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，促進(jìn)患者康復(fù)。

近年來，難治性精神分裂癥的血脂代謝不正常問題現(xiàn)已逐漸被臨床醫(yī)師所重視，奧氮平會(huì)增加胰島素抵抗，抑制三酰甘油分解，致使三酰甘油大量沉積在肝內(nèi)，同時(shí)，胰島素抵抗還會(huì)阻止脂蛋白合成，誘發(fā)血脂水平紊亂，血脂代謝異常，而加用低劑量氨磺必利，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，并減少劑量，安全性高，患者耐受性佳［10-11］。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，研究組治療后血脂水平更優(yōu)（P<0.05），且相比對(duì)照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生概率更低（P<0.05），難治性精神分裂癥患者在治療時(shí)，應(yīng)用低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療，對(duì)患者的血脂水平影響較小，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，并降低發(fā)生不良反應(yīng)的比重，安全可靠。

有醫(yī)學(xué)研究資料顯示，神經(jīng)細(xì)胞受損與認(rèn)知功能異常的進(jìn)展息息相關(guān)，其中GFAP 水平可反映神經(jīng)突觸功能的異常程度，當(dāng)GFAP 水平升高時(shí)，提示神經(jīng)功能受損嚴(yán)重；NGF 水平可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸突生長，當(dāng)NGF 水平升高時(shí)，提示對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用隨之增加；Hcy 水平直接反映精神分裂癥的嚴(yán)重程度，當(dāng)Hcy 水平升高時(shí)，提示精神分裂癥越嚴(yán)重［12-13］。低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平可有效抑制5-HT 受體作用，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)神經(jīng)因子。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，研究組神經(jīng)因子水平更優(yōu)（P<0.05），難治性精神分裂癥患者，應(yīng)用低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療，可有效降低Hcy、GFAP 水平，提高NGF 水平，以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

綜上所述，應(yīng)用低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療難治性精神分裂癥患者效果顯著，可有效改善臨床癥狀，且對(duì)血脂水平的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，有利于改善認(rèn)知功能，促進(jìn)患者盡早康復(fù)，具有極大的推廣價(jià)值。