劉 萍
(泗水縣人民醫(yī)院皮膚科,山東濟寧 273200)
玫瑰痤瘡是慢性嚴重性皮膚疾病,常發(fā)于面中部,主要累及面部血管和毛囊皮脂腺[1]。根據(jù)玫瑰痤瘡癥狀可分為眼型、紅斑血管擴張型、丘疹膿皰型和肥大型,其中紅斑血管擴張型最常見,且治療難度較大。玫瑰痤瘡主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、丘疹、毛細血管擴張等,致使患者對多種化妝品過敏,病情反復,難以根治[2]。目前,臨床針對玫瑰痤瘡常用治療方法為局部治療,鹽酸米諾環(huán)素膠囊為光譜抗生素,可減輕局部癥狀,但單獨使用對部分患者效果不佳。強脈沖光屬光子療法,通過選擇性光熱作用,采用多條譜線作用于肌膚深層,達到改善皮膚病變的效果[3]。鑒于此,本研究旨在分析鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合強脈沖光治療的具體效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2020年1月至12月泗水縣人民醫(yī)院診治的100例玫瑰痤瘡患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各50例。對照組患者中男性17例,女性33例;年齡20~50歲,平均年齡(37.65±4.87)歲;病程4個月~6年;平均病程(3.54±0.92)年;疾病分期:10例紅斑期,14例肥大期,26例丘疹期。觀察組患者中男性16例,女性34例;年齡21~50歲,平均年齡(36.32±4.26)歲;病程2個月~6年,平均病程(3.26±0.96)年;疾病分期:11例紅斑期,15例肥大期,24例丘疹期。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可比。本研究經(jīng)泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,且患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準:①符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)》[4]中玫瑰痤瘡診斷標準;②入組前2個月未進行治療。排除標準:①精神障礙者;②哺乳、妊娠期女性;③對鹽酸米諾環(huán)素過敏者;④合并光敏感、過敏性皮膚病者;⑤合并面部皰疹者;⑥合并惡性腫瘤者。
1.2 治療方法 予以對照組患者口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊(上海美優(yōu)制藥有限公司,國藥準字H10950348,規(guī)格:50 mg/粒),50 mg/次,2次/d,治療3個月。在對照組的基礎上予以觀察組患者強脈沖光治療:治療前了解患者基本情況,并向其講解整體的治療過程和注意事項;清潔面部皮膚,取Visia皮膚檢測儀(Canfield公司,型號:V7)拍照并檢測皮損情況;取醫(yī)用凝膠,均勻涂抹于治療部位;佩戴護目鏡,取強脈沖光治療機(鄭州品正科技有限公司,型號:PZ-8), 首次治療行光斑測試,選取下頜部位,打2個光斑,5 min后皮膚微紅、無刺痛、紅腫則開始治療;依據(jù)患者年齡、皮膚顏色、皮損程度等調(diào)整治療參數(shù), 濾光片(585 nm)、光斑(8×24 mm)、能量密度 (15~20 J/cm2)、脈沖數(shù)(3個)、脈寬(20~35 ms)、脈沖延時(35~45 ms);治療完畢后立即洗凈面部冷凝膠,冰敷30 min;囑患者忽食油膩、刺激類食物,保持睡眠,注意防曬,1次/月,共治療3個月。
1.3 觀察指標 ①臨床療效。治愈:皮損減少數(shù)>90%,局部紅斑、結節(jié)、丘疹等臨床癥狀消失;顯效:皮損減少數(shù)60%~90%,局部紅斑、結節(jié)、丘疹等臨床癥狀明顯改善;有效:皮損減少數(shù)30%~59%,局部紅斑、結節(jié)、丘疹等臨床癥狀有所改善;無效:皮損減少數(shù)<30%,局部紅斑、結節(jié)、丘疹等臨床癥狀改善不明顯。治療總有效率=[(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%,皮損減少數(shù)=[(原有皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/原有皮損數(shù)]×100%。 ②皮膚屏障功能。治療前后取皮膚檢測儀檢測患者紅斑數(shù)量、經(jīng)皮水分流失量(TEWL)、表皮含水量和油脂。③痤瘡綜合分級系統(tǒng)(GAGS)評分。治療前后應用GAGS[5]進行評分,分為前額(因素分值:2)、左頰(因素分值:2)、右頰(因素分值:2)共6個分區(qū),每區(qū)域皮損分值為0~4分,區(qū)域總分值=因素分值×皮損分值。④體液免疫與細胞免疫。治療前后應用流式細胞儀(希森美康公司,型號:CyFlow Counter)檢測CD4+T淋巴細胞水平;在早晨取患者4 mL空腹外周靜脈血,離心后(速度:3 000 r/min, 時間:15 min)取其血清,采取酶聯(lián)免疫吸附法測定患者可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R),應用免疫透射比濁法檢測患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。⑤不良反應發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間紅斑、水腫、頭暈、惡心等不良反應發(fā)生例數(shù)。總不良反應發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和占總例數(shù)之比。
1.4 統(tǒng)計學分析 利用SPSS 22.0軟件完成數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療總有效率為94.00%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]
2.2 兩組患者皮膚屏障功能對比 治療前,兩組患者紅斑數(shù)量、TEWL、表皮含水量、油脂比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后兩組紅斑數(shù)量、TEWL低于治療前,且觀察組低于對照組,表皮含水量、油脂高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者皮膚屏障功能對比(±s)
表2 兩組患者皮膚屏障功能對比(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。TEWL:經(jīng)皮水分流失量。
組別 例數(shù) 紅斑數(shù)量[g/(h/m2)]TEWL[g/(h·m2)]表皮含水量(%) 油脂(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 451.28±47.59351.85±38.45*31.05±5.48 17.78±4.35*55.16±6.14 69.62±7.96* 68.06±6.89 78.92±8.05*對照組 50 450.26±48.23400.26±42.84*31.16±5.62 24.23±4.61*54.99±6.26 61.32±7.46* 68.15±6.56 73.51±7.87*t值 0.106 5.947 0.099 7.196 0.137 5.380 0067 3.398 P值 0.915 0.000 0.921 0.000 0.891 0.000 0.947 0.001
2.3 兩組患者GAGS評分對比 治療前,兩組患者GAGS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者GAGS評分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者GAGS評分對比(分,±s)
表3 兩組患者GAGS評分對比(分,±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。GAGS:痤瘡綜合分級系統(tǒng)。
組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 50 30.26±4.38 11.45±3.16*對照組 50 29.58±4.26 19.62±3.32*t值 0.787 12.604 P值 0.433 0.000
2.4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比 治療前,兩組患者CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比(±s)
表4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。sIL-2R:可溶性白細胞介素-2受體;IgA:免疫球蛋白A;IgM:免疫球蛋白M;IgG:免疫球蛋白G。
組別 例數(shù)治CD療4+T前淋 巴細胞治(療%后) 治療sI前L- 2R(pmol/治L)療后 治療I前g A (g/L治)療 后 治療I前g M (g/L治)療 后 治療前Ig G(g/L)治療后觀察組5050.24±5.3136.99±3.76*184.58±23.45 89.62±11.62*3.04±0.392.31±0.27*2.79±0.311.26±0.24*26.05±3.9613.75±2.01*對照組5049.85±5.2442.58±4.42*185.26±23.27140.63±17.27*3.06±0.412.81±0.30*2.78±0.321.74±0.27*25.91±3.8518.49±2.96*t值 0.370 6.812 0.146 17.328 0.250 8.760 0.159 9.396 0.179 9.368 P值 0.712 0.000 0.885 0.000 0.803 0.000 0.874 0.000 0.858 0.000
2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組總發(fā)生率為14.00%,與對照組的12.00%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表5。
表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]
玫瑰痤瘡病因復雜,與遺傳、神經(jīng)血管紊亂、免疫性炎癥反應等多種因素有關,溫度、日曬、飲食、飲料等亦是誘發(fā)玫瑰痤瘡的危險因素。玫瑰痤瘡會嚴重影響外貌美觀,增加患者負性情緒,因此臨床應盡早予以有效治療,以免病情持續(xù)加重。
鹽酸米諾環(huán)素膠囊是臨床治療玫瑰痤瘡常用藥物,為半合成四環(huán)類廣譜抗生素藥物,生物利用率高,半衰期長[6]。鹽酸米諾環(huán)素膠囊通過與核糖體30S亞基A位結合,阻礙肽鏈延長及病原微生物蛋白質(zhì)合成,降低基質(zhì)金屬蛋白酶表達水平,進而抑制炎性因子及血管舒張,從而減輕炎癥反應,改善面部皮損。但鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療效果易受患者個體差異影響,口服用藥致使病灶處藥物濃度較低,且長期用藥存在嚴重不良反應,難以達到預期治療效果,臨床應用受限[7]。蛋白質(zhì)抗原誘導的免疫應答中CD4+T能夠決定免疫應答類型,并可根據(jù)抗原呈遞細胞不同轉化為輔助性T細胞1、輔助性T細胞2。而輔助性T細胞1會導致白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等因子分泌,從而介導細胞免疫;輔助性T細胞2在會分泌出白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)等因子分泌,進而介導體液免疫。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率(94.00%)高于對照組,GAGS評分及表皮含水量、油脂高于對照組,紅斑數(shù)量、TEWL及CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG低于對照組,兩組不良反應發(fā)生率相近。上述結果表明在玫瑰痤瘡患者應用鹽酸米諾環(huán)素與強脈沖光聯(lián)合治療效果確切,能夠減輕疾病嚴重程度,改善體液免疫及細胞免疫,增強皮膚屏障功能,且不良反應較少。分析其原因,可能是強脈沖光治療作為一種物理治療,可通過強脈沖光治療機釋放連續(xù)光,以非剝脫性、侵入性進行治療,精確控制強脈沖光波形作用于血紅蛋白、皮脂腺等不同靶組織,產(chǎn)生光化學效應,殺滅皮膚微生物,改善局部免疫功能[8-9]。同時,強脈沖光吸收特定波長后轉為熱能,在熱傳導作用下?lián)p傷血管內(nèi)皮組織,減少皮脂腺分泌,在維持組織正常功能下治療毛細血管擴張,還可誘導內(nèi)皮損傷,激活生長、細胞因子,于一定程度上刺激骨膠原及多種蛋白合成,增加透明質(zhì)酸受體表達,恢復真皮結締組織,重構皮膚屏障[10]。此外,強脈沖光照射皮損處會發(fā)生光動力學反應,形成瞬間高溫,能夠抑制、殺死局部的毛囊蟲。鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合強脈沖光治療,可通過兩種作用機制協(xié)同增效,進一步改善患者癥狀,加快病情好轉。
綜上所述,于玫瑰痤瘡患者中應用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合強脈沖光治療能夠增加療效,降低玫瑰痤瘡嚴重程度,改善免疫功能及皮膚屏障功能,安全可靠,有臨床應用價值。