腸起搏治療聯(lián)合六味安消膠囊對(duì)功能性便秘的臨床療效

郭啟陽(yáng)， 呂宜光

（大連市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，大連 116033）

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）是以排便困難、排便次數(shù)減少以及大便干結(jié)或堅(jiān)硬為主要表現(xiàn)的一種臨床常見胃腸道疾病。其病因多與心理因素、飲食文化、胃腸及肛門功能異常等有關(guān)。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快以及人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，F(xiàn)C 的患病率逐年上升，已成為影響人們生活質(zhì)量的重要疾病之一[1-2]。FC的傳統(tǒng)治療主要依靠藥物，雖然能夠取得一定療效，但停藥后易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期用藥副作用較多[3]。近年來(lái)，隨著推拿、針灸、生物反饋治療以及神經(jīng)電刺激療法等多種非藥物治療手段的迅速發(fā)展，已逐漸成為治療FC 的重要手段[4]。腸起搏治療是經(jīng)皮神經(jīng)電刺激方法的一種，其治療原理是直接借助透皮電極貼，在相應(yīng)頻率電流刺激下達(dá)到相應(yīng)的治療效果[5]。本研究在傳統(tǒng)口服藥物基礎(chǔ)上結(jié)合腸起搏治療，以探討其對(duì)FC 的療效及臨床癥狀、生活質(zhì)量、心理狀況的影響，以期為該療法的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇遼寧省大連市第三人民醫(yī)院2018 年1月至2019 年12 月收治的FC 患者178 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：FC 診斷及腸道功能評(píng)級(jí)均參照《羅馬Ⅳ：功能性胃腸病腸-腦互動(dòng)異常（第2卷）》[6]中FC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（①便次＜3 次/周；②便硬、便不盡次數(shù)＞1/4；③年齡＞18 歲；④研究經(jīng)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿加入本研究并簽署同意書）。排除標(biāo)準(zhǔn)：由糖尿病、甲狀腺疾病等導(dǎo)致的便秘，惡性腫瘤，腸道或腹腔器質(zhì)性病變，嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病患者，藥物過(guò)敏，妊娠及哺乳期婦女，精神疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn)：治療期間出現(xiàn)腸梗阻患者，出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)患者，依從性差患者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)共剔除28 例，故將余下150 例患者作為本研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A 組、B 組及C 組，各50 例。三組患者臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者臨床資料比較

1.2 治療方法

A 組接受腸起搏聯(lián)合六味安消膠囊治療，腸起搏治療儀器為YM-W 型胃動(dòng)力治療儀（合肥凱利光電科技有效公司生產(chǎn)）。根據(jù)使用說(shuō)明，治療時(shí)胃起搏正極定位于體表劍突下與臍連線中點(diǎn)向右2～4 cm 處，負(fù)極位于體表劍突與臍連線中點(diǎn)向上1 cm，再向左3～5 cm 處；腸起搏正極位于臍上1～2 cm 處，負(fù)極位于劍突下與臍連線中點(diǎn)位置向右5～10 cm 處。治療強(qiáng)度以腹部貼電極處出現(xiàn)灼熱感或輕微針刺感為度，每次治療時(shí)間為30～60 min，1 次/d。六味安消膠囊（廠家：江西銀濤藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950027，規(guī)格：0.5 g×36 粒），1.5 g/次，3 次/d，飯前溫水服用。B 組單獨(dú)接受腸起搏治療，方法同A 組；C 組單獨(dú)接受六味安消膠囊治療，方法同A 組。所有患者治療4 周后觀察療效。指導(dǎo)所有患者治療期間進(jìn)行合理飲食飲水，增加膳食纖維攝入量，增加日?；顒?dòng)，加強(qiáng)結(jié)腸功能鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 便秘癥狀評(píng)分 采用便秘患者癥狀自評(píng)量表（patient assessment of constipation symptoms，PAC-SYM）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括糞便性狀（2 個(gè)條目）、直腸癥狀（8 個(gè)條目）及腹部癥狀（3 個(gè)條目）共3大項(xiàng)內(nèi)容。單個(gè)條目采用4 級(jí)評(píng)分法，其中，糞便性狀評(píng)分范圍為0～8 分，直腸癥狀評(píng)分范圍為0～32 分，腹部癥狀評(píng)分范圍為0～12 分，評(píng)分越高表示便秘癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用便秘患者生活質(zhì)量量表（patient assessment of constipation quality of life，PAC-QOL）[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表反映過(guò)去兩周內(nèi)便秘對(duì)生活質(zhì)量的影響，共包括28 個(gè)條目，采用4 級(jí)評(píng)分法，總分為112 分，評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越差。

1.3.3 焦慮抑郁情緒 采用廣泛性焦慮自評(píng)量表（generalized anxiety disorder，GAD-7）和抑郁癥篩查量表（patient health questionnaire，PHQ-9）[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)。GAD-7 包括7 個(gè)條目，總分為21 分，評(píng)分越高表示焦慮程度越嚴(yán)重；PHQ-9 包括9個(gè)條目，總分為27 分，評(píng)分越高表示抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)慢性便秘診治指南》[10]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，痊愈：治療后患者大便次數(shù)及性狀均恢復(fù)正常；顯效：治療后患者便意明顯，每周排便次數(shù)高于3 次或接近正常次數(shù)，大便干結(jié)性狀明顯改善；有效：治療后患者便秘癥狀緩解，大便干結(jié)性狀有所改善；無(wú)效：治療后便秘癥狀無(wú)變化?？傆行?［（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，PAC-SYM 評(píng)分、PAC-QOL 評(píng)分、GAD-7評(píng)分、PHQ-9 評(píng)分等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，同組治療前后采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較LSD-t 檢驗(yàn)，臨床療效采用頻數(shù)或率（%）表示，采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后PAC-SYM 量表評(píng)分變化

治療前，三組患者糞便性狀、直腸癥狀、腹部癥狀評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05）；治療后，三組糞便性狀、直腸癥狀、腹部癥狀評(píng)分均降低（P 均＜0.05）；A 組治療后糞便性狀、直腸癥狀、腹部癥狀評(píng)分均低于B 組和C 組（P 均＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后PAC-SYM 量表評(píng)分比較（±s，分）

表2 三組患者治療前后PAC-SYM 量表評(píng)分比較（±s，分）

與本組治療前比較*P＜0.05；與治療后A 組比較＃P＜0.05。

時(shí)間組別n糞便性狀直腸癥狀腹部癥狀治療前A 組503.72±1.2825.26±4.589.43±2.62 B 組503.56±1.1324.74±5.019.27±2.25 C 組503.80±1.2225.17±4.759.36±2.54 F 值0.5090.4170.261 P 值0.6020.7460.748治療后A 組501.23±0.56*5.38±1.84*2.61±0.95*B 組501.65±0.67*＃7.15±2.25*＃3.43±1.31*＃C 組501.57±0.63*＃7.03±2.37*＃3.52±1.43*＃F 值6.43410.4308.087 P 值0.002＜0.0010.001

2.2 治療前后PAC-QOL、GAD-7 及PHQ-9 評(píng)分變化

治療前，三組患者PAC-QOL、GAD-7、PHQ-9 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05）；治療后，三組PAC-QOL、GAD-7、PHQ-9 評(píng)分均降低（P 均＜0.05）；A 組治療后PAC-QOL、GAD-7、PHQ-9 評(píng)分均低于B 組和C 組（P 均＜0.05），見表3。

表3 三組患者治療前后PAC-QOL、GAD-7 及PHQ-9 評(píng)分比較（±s，分）

表3 三組患者治療前后PAC-QOL、GAD-7 及PHQ-9 評(píng)分比較（±s，分）

與本組治療前比較*P＜0.05；與治療后A 組比較＃P＜0.05。

時(shí)間組別nPAC-QOLGAD-7PHQ-9治療前A 組5070.68±11.6114.67±3.7618.33±4.41 B 組5069.84±10.8715.04±4.1518.24±3.96 C 組5071.24±11.5914.85±3.9317.87±4.23 F 值0.1920.1100.147 P 值0.8250.8960.843治療后A 組5031.33±9.59*6.58±2.14*9.45±3.34*B 組5038.56±11.32*＃8.72±2.63*＃11.67±3.59*＃C 組5039.22±10.78*＃8.56±2.49*＃11.53±3.48*＃F 值8.54612.0406.413 P 值＜0.001＜0.0010.002

2.3 臨床療效

三組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，A 組總有效率92.00%，高于B 組（74.00%）和C組（72.00%）（P 均＜0.05），見表4。

表4 三組患者臨床總有效率比較［例（%）］

3 討論

研究[11]表明，F(xiàn)C 是影響腦血管意外事件、急性心肌梗死患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重的FC 還可以導(dǎo)致糞性結(jié)腸穿孔，提高患者病死率。因此，積極改善FC 患者臨床癥狀，恢復(fù)正常腸道動(dòng)力和排便功能具有重要意義。目前，臨床上對(duì)于FC 的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確的依據(jù)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該病與長(zhǎng)期不良生活習(xí)慣、心理因素、藥物濫用等有關(guān)。國(guó)外有研究[12]表明，神經(jīng)遞質(zhì)異常、腸神經(jīng)系統(tǒng)病變以及胃腸功能異常也與FC 的發(fā)病存在密切的關(guān)系。潘奇等[13-14]在對(duì)FC 患者的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，過(guò)度焦慮、精神緊張可導(dǎo)致肛管壓力升高，使得患者易出現(xiàn)內(nèi)括約肌反射活動(dòng)增加以及失遲緩，從而導(dǎo)致排便困難，造成患者生活質(zhì)量下降。此外，王煥利[15]研究顯示，F(xiàn)C 與痔瘡、肛裂等肛門直腸病變有關(guān)。

FC 的治療方法較多，但到目前為止，尚缺乏特異性的治療方法。臨床上通常是在調(diào)整患者生活飲食習(xí)慣、緩解心理負(fù)擔(dān)的同時(shí)，給予一定的藥物及非藥物治療手段。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，F(xiàn)C 屬于“大便難”“秘結(jié)”“秘澀”等中醫(yī)學(xué)范疇，其病機(jī)與寒、熱、氣滯有關(guān)。中醫(yī)治療主張以驅(qū)寒散熱、和氣消滯為基本原則。六味安消膠囊是由土木香、大黃、寒水石、山奈、訶子及堿花六味藥物組成的一種中藥制劑。方中以土木香為君藥，健脾和胃、理氣解郁；以大黃為臣藥，可瀉熱通便、破積滯；以寒水石、山奈、訶子及堿花為佐藥，可清熱降火、溫中行氣、澀腸下氣、消食止痛。諸藥合用，既通瀉又收斂，既清熱又溫中，既通下又健脾。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃中有效成分蒽酮、蒽酚可興奮結(jié)腸電生理活動(dòng)，使腸肌得到興奮，加快腸蠕動(dòng)，縮短腸內(nèi)容物通過(guò)結(jié)腸時(shí)間，從而起到促進(jìn)排便的作用[16]。本研究中，C 組治療后總有效率為72.00%，結(jié)果提示，六味安消膠囊治療FC 的效果較為可靠。同林士珊等[17]報(bào)道結(jié)果相近。

體表電刺激治療是非藥物治療中的一種重要手段，其原理是借助相應(yīng)頻率電流的透皮電極貼達(dá)到治療目的。腸起搏治療作為體表電刺激的類型之一，其電刺激點(diǎn)主要為胃、腸為起搏點(diǎn)，通過(guò)刺激胃腸達(dá)到改善便秘癥狀，促進(jìn)排便的目的。張東麗等[18]研究表明，胃腸起搏治療聯(lián)合藥物治療可有效緩解FC 患者臨床便秘癥狀，且療效持久，安全無(wú)副作用。Iqbal、Sood 等[19-20]研究也證實(shí)了胃腸起搏聯(lián)合藥物治療FC 的有效性和安全性。本研究中，B 組單獨(dú)使用腸起搏的治療結(jié)果顯示，其總有效率為74.00%，同上述等相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。但A 組總有效率（92.00%）高于B組和C 組，PAC-SYM 評(píng)分低于B 組和C 組。結(jié)果提示，腸起搏聯(lián)合六味安消膠囊對(duì)FC 患者的療效要明顯優(yōu)于腸起搏或六味安消膠囊單獨(dú)治療的療效。其原因可能是在電刺激及藥物的雙重刺激下，胃腸功能得到更顯著的提高，從而有助于改善糞便性狀，促進(jìn)排便。在生活質(zhì)量及心理狀態(tài)改善方面，A 組治療后PAC-QOL、GAD-7 及PHQ-9 評(píng)分均顯著低于B 組和C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示，腸起搏聯(lián)合六味安消膠囊可顯著改善FC 患者不良心理情緒，提高生活質(zhì)量。同李紅梅[21]相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，腸起搏聯(lián)合六味安消膠囊治療FC患者的療效顯著，可有效改善FC 患者便秘癥狀，緩解其不良心理情緒，提高生活質(zhì)量，且治療安全性高，可作為單獨(dú)藥物治療效果不佳時(shí)的替代方法進(jìn)行應(yīng)用和推廣。