• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    白虎加桂枝湯加減改善尿酸性腎病大鼠腎小管損傷的機(jī)制

    2022-06-06 21:34:55王晨劉鵬張紅紅王昀李小會邱新萍
    世界中醫(yī)藥 2022年9期
    關(guān)鍵詞:白虎桂枝湯系膜

    王晨 劉鵬 張紅紅 王昀 李小會 邱新萍

    摘要 目的:觀察白虎加桂枝湯對尿酸性腎?。℉N)大鼠的治療效果,并從腎小管損傷角度探討其作用機(jī)制。方法:將60只無特定病原體(SPF)級SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、白虎加桂枝湯高劑量組(BHJGZ高組)、白虎加桂枝湯中劑量組(BHJGZ中組)、白虎加桂枝湯低劑量組(BHJGZ低組)、別嘌醇組,每組10只。采用腺嘌呤灌胃聯(lián)合腹部皮下注射氧嗪酸鉀構(gòu)建大鼠尿酸性腎病模型,連續(xù)造模18 d。造模成功后,正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水灌胃,其余各組給予對應(yīng)藥物灌胃,連續(xù)干預(yù)8周。觀察大鼠體質(zhì)量、活動能力、精神狀態(tài)及毛色,檢測大鼠血清尿酸(UA)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP),通過HE染色、過碘酸希夫(PAS)染色和Masson染色,觀察高尿酸血癥(HUA)大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)、腎小球系膜增生以及腎間質(zhì)纖維化情況。結(jié)果:與模型組比較,治療6周后,白虎加桂枝湯各劑量組大鼠體質(zhì)量增加,活動能力、精神狀態(tài)及毛色好轉(zhuǎn)( P <0.05)。BHJGZ中組可顯著降低大鼠血清Scr水平( P <0.01),BHJGZ中組、BHJGZ高組可明顯降低大鼠血清BUN水平( P <0.01);白虎加桂枝湯各劑量組均可明顯降低HUA大鼠血清UA、24 h UTP水平并改善腎組織形態(tài)學(xué)、腎小球系膜增生及腎間質(zhì)纖維。結(jié)論:白虎加桂枝湯可能通過抑制腎小球系膜基質(zhì)增生、減少腎小管損傷及腎間質(zhì)纖維化,延緩HN進(jìn)展。

    關(guān)鍵詞 白虎加桂枝湯;尿酸性腎病;生化檢測;HE染色;PAS染色;Masson染色;腎小管損傷;腎間質(zhì)纖維化

    Mechanism of Baihu Jiaguizhi Decotion in Attenuating Renal Tubular Injury in Rats with Hyperuricemic Nephropathy

    WANG Chen1,LIU Peng1,2,ZHANG Honghong1,WANG Yun1,LI Xiaohui3,QIU Xinping1

    (1 Shunyi Hospital,Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101300,China; 2 Institute of Clinical Medicine, China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China; 3 Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,China)

    AbstractObjective: To study the therapeutic effect of Baihu Jiaguizhi Decoction(BHJGZ) on the rats with hyperuricemic nephropathy(HN),and explore the underlying mechanism from renal tubular injury. Methods: Sixty SPF-grade male SD rats were randomly assigned into a normal group,a model group,an allopurinol group,and high-,medium-,and low-dose BHJGZ groups,with 10 rats in each group.The HN rat model was established by gavage of adenine combined with abdominal subcutaneous injection of potassium oxonate for 18 days.After modeling,the normal group and the model group were given an equal volume of distilled water by gavage,and the other groups were given corresponding drugs by gavage for eight weeks.The body weight,activity,mental state,and coat color of the rats were measured and observed.Furthermore,the levels of serum uric acid(UA),serum urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),and 24 h urine total protein(24 h-UTP) were measured.Hematoxylin-eosin(HE) staining,periodic acid-Schiff(PAS) staining,and Masson staining were employed to observe the morphology of the kidney tissue,mesangial hyperplasia,and renal interstitial fibrosis in HN rats. Results: Compared with the model group,six weeks of treatment with BHJGZ increased the body weight and activity and improved the mental state and coat color of the rats( P <0.05).Further,the medium-dose BHJGZ reduced the Scr level( P <0.011),and the medium-and high-dose BHJGZ lowered the BUN level( P <0.01).All the doses of BHJGZ significantly reduced the levels of UA and 24 h-UTP,improved renal tissue morphology,and alleviated mesangial hyperplasia and renal interstitial fibersis in HN rats. Conclusion: BHJGZ may inhibit the expansion of glomerular mesangial matrix and reduce renal tubular damage and renal interstitial fibrosis to delay the progression of HN.132E811B-59F1-4B75-AC56-5F39F1BE546F

    Keywords Baihu Jiaguizhi Decoction; Hyperuricemic nephropathy; Biochemical test; HE staining; PAS staining; Masson staining; Renal tubular injury; Renal interstitial fibrosis

    中圖分類號:R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A ?doi: 10.3969/j.issn.1673-7202.2022.09.015

    高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)是嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸(Uric Acid,UA)生成過多和(或)排泄減少的一種代謝性疾病,尿酸性腎?。℉yperuricemic Nephropathy,HN)是其重要并發(fā)癥之一[1-3]。在我國,隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)、環(huán)境與遺傳因素的改變,HN患病率快速上升,主要集中在沿海及經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)[4],目前已成為全世界的主要健康問題之一。美國2007—2008年國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),美國人群HUA患病率為21.4%,而當(dāng)血清UA≥10 mg/dL時,86%的患者存在腎臟損害[2]。而慢性腎臟病患者伴HUA時,腎功能快速進(jìn)展且達(dá)到腎替代治療的風(fēng)險顯著增高[5]。由此可見,HUA不僅是腎功能衰減的標(biāo)志和病理結(jié)果,更是引發(fā)、加重腎臟病變的獨(dú)立危險因素。腎小管損傷是導(dǎo)致HN發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。大量證據(jù)表明,UA水平升高與腎小管損傷和繼發(fā)的腎小管間質(zhì)纖維化有關(guān)[6-7]。HN時,腎小管中集聚大量的UA,干擾正常的能量代謝,出現(xiàn)尿酸腎結(jié)石、慢性間質(zhì)性腎炎和纖維化,導(dǎo)致腎小管氧化分解脂質(zhì)供能相對不足,造成腎小管細(xì)胞損傷,加速HN腎臟纖維化損害,進(jìn)一步發(fā)展為慢性腎臟病。

    HN中醫(yī)學(xué)多將其歸屬于“痹證”“白虎病”“腰痛”等范疇。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為HN屬濕熱痹[8]。如《素問·痹論》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹……其熱者,陽氣多,陰氣少,病氣勝,陽遭陰,故為痹熱?!北緢F(tuán)隊根據(jù)全國基層工作室名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗,認(rèn)為本病屬于中醫(yī)“溫瘧”范疇,《金匱要略·瘧病脈證并治》曰:“溫瘧者,其脈如平,身無寒,但熱,骨節(jié)疼煩,時嘔,白虎加桂枝湯主之。”HN患者臨床常常表現(xiàn)為“關(guān)節(jié)紅腫熱痛,交替發(fā)作”的癥狀與溫瘧病“身無寒,但熱,骨節(jié)疼煩”相似,因此基于名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗及前期觀察提出,HN病因病機(jī)多由于熱為風(fēng)寒濕所郁,濕聚熱蒸,壅于經(jīng)絡(luò)肌表及陽明氣分,氣血流行不暢,邪熱內(nèi)伏,耗傷真陰,陰虛津傷,脈絡(luò)瘀阻所致,治以清熱保津,宣通陽明,疏風(fēng)利濕為法。

    然而,HN損傷機(jī)制復(fù)雜多變,隨著疾病病情進(jìn)展,各類損傷信號相互促進(jìn)。目前西醫(yī)主要以激素、免疫抑制劑或?qū)ΠY治療該病,缺乏針對腎臟腎小管損傷的有效治療措施。臨床和實驗研究表明,中醫(yī)藥對于防治腎臟腎小管損傷具有顯著療效,特別在腎小管損傷早期給予中藥干預(yù),可有效延緩腎臟纖維化的進(jìn)展。故本實驗以腺嘌呤誘導(dǎo)構(gòu)建HUA大鼠模型,研究白虎加桂枝湯不同劑量對HN大鼠尿蛋白、腎功能及腎臟組織的影響,探討該方通過抑制腎小球系膜基質(zhì)增生、減少腎小管損傷及腎間質(zhì)纖維化,延緩HN進(jìn)展的作用。

    1材料與方法

    1.1材料

    1.1.1動物選用無特定病原體(Specific Pathogen Free,SPF)級6周齡SD雄性大鼠60只,體質(zhì)量(200±10)g。由斯貝特(北京)生物技術(shù)有限公司提供,動物使用許可證號:SCXK(京)2016-0002,合格編碼:1103241911017558。大鼠均飼養(yǎng)于中國中醫(yī)科學(xué)院動物實驗中心,溫度(25±3)℃,相對濕度(55±15)%,保持12 h光照/12 h黑暗交替,自由飲水和常規(guī)飼料喂養(yǎng)。本實驗通過動物福利倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:SYSB2021-18)。

    1.1.2藥物白虎加桂枝湯(BHJGZ)由知母18 g、生石膏48 g、桂枝9 g、炙甘草6 g、薏苡仁18 g,穿山龍30 g組成。以上中藥常規(guī)煎煮2次,合并濾液,分別水浴蒸發(fā)至1.16 g/mL、0.58 g/mL、0.29 g/mL。本課題組用于研究的白虎加桂枝湯配方顆粒均由北京康仁堂藥業(yè)有限公司加工而成,藥材質(zhì)量達(dá)標(biāo)。別嘌醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020334)。

    1.1.3試劑與儀器 腺嘌呤(Sigma試劑公司,美國,批號:WXBB0585V);氧嗪酸鉀(Sigma試劑公司,美國,貨號:STBD5759V);氯化鈉NaCl(Sigma試劑公司,美國,貨號:S9625);二甲苯(Sigma試劑公司,美國,貨號:95682);甲醛溶液(Amresco公司,美國,貨號:0493-200ML);OCT包埋劑(Sakura公司,日本,貨號:4583);蘇木精-伊紅(北京索萊寶科技有限公司,貨號:G1120);中性樹膠封片劑(北京索萊寶科技有限公司,貨號:G8590)。CD-1600全自動生化分析儀(雅培公司,美國,型號:BH13MD1600);低溫大容量離心機(jī)(Jouan公司,法國,型號:CVHG1100);光學(xué)顯微鏡(Olympus公司,日本,型號:BX43-32P01HAL);冰凍切片機(jī)(櫻花公司,日本,型號:Tissue-tekCryo3)。

    1.2方法

    1.2.1分組與模型制備所有大鼠均以常規(guī)普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)2周,稱量大鼠體質(zhì)量并進(jìn)行基礎(chǔ)狀態(tài)觀察,將其隨機(jī)分為6組:正常對照組、模型組、白虎加桂枝湯高劑量組(BHJGZ高組)、白虎加桂枝湯中劑量組(BHJGZ中組)、白虎加桂枝湯低劑量組(BHJGZ低組)、別嘌醇組,每組10只。模型組、白虎加桂枝湯高、中、低組、別嘌醇組給予100 mg/(kg·d)腺嘌呤灌胃、100 mg/(kg·d)氧嗪酸鉀鹽腹部皮下注射,同時給予含10%酵母的飼料100 g/(kg·d)喂養(yǎng),連續(xù)造模18 d。實驗第18天禁食8 h后在模型組中隨機(jī)取2只大鼠處死取腎臟組織,進(jìn)行蘇木精-伊紅染色(Hematoxylin and Eosin Staining,HE Staining),觀察腎臟組織病理顯示有尿酸鹽結(jié)晶沉著于腎小管和腎間質(zhì),提示造模成功。各組大鼠在造模后同時分別每天灌胃給藥,正常組及模型組給予等體積蒸餾水灌胃,其余4組給予對應(yīng)藥物灌胃,連續(xù)給藥8周。132E811B-59F1-4B75-AC56-5F39F1BE546F

    1.2.2給藥方法大鼠灌胃劑量根據(jù)人與大鼠體表面積折算系數(shù)換算,正常對照組及模型組給予蒸餾水10 mL/(kg·d)灌胃,別嘌醇組給予別嘌醇10.5 mg/(kg·d)灌胃。白虎加桂枝湯高劑量組為11.6 g/(kg·d)、中劑量組5.8 g/(kg·d)、低劑量組2.9 g/(kg·d)。各組大鼠給藥1次/d,連續(xù)8周。實驗期間從給藥0周開始,每4周于大鼠尾尖部取血,檢測大鼠血清UA水平。 每4周將大鼠轉(zhuǎn)移入代謝籠1次,大鼠禁食但不禁水,收集24 h尿液后測定尿量,混勻后留取1.5 mL,10 000 r/min,4 ℃,離心半徑10 cm,離心5 min,留取上清液,保存于-80 ℃冰箱用于檢測24 h尿蛋白量。給藥8周實驗結(jié)束,在大鼠禁食12 h后,以10%水合氯醛 (300 mg/kg)腹腔注射對大鼠進(jìn)行麻醉,腹主動脈取血,血樣靜置30 min,以3 500 r/min,4 ℃,離心半徑8 cm,離心15 min,留取上清液,檢測血清BUN及Scr水平。摘取腎臟去除髓質(zhì)后,一半置于10%中性甲醛溶液中固定(配置方法:分別稱取Na2HPO4·12H2O 2.9 g、KH2PO4 0.2 g、KCl 0.2 g和NaCl 8.0 g加入去離子水900 mL后充分溶解,用HCl將pH值調(diào)至7.4,再加入去離子水定容至1 000 mL,于121 ℃高壓滅菌30 min,待其冷卻后,置于4 ℃保存,即1×磷酸鹽緩沖液(Phoshate Buffered Saline,PBS);分別量取100 mL的40%甲醇溶液與0.01 mol/L PBS 300 mL進(jìn)行混勻,即10%中性甲醛溶液),另一半置于4%多聚甲醛中固定,進(jìn)行包埋、切片,HE染色、過碘酸希夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色及Masson染色。取材結(jié)束后對實驗大鼠施以安樂死。

    1.2.3檢測指標(biāo)與方法

    1.2.3.1血清生化指標(biāo)檢測采用全自動生化分析儀檢測大鼠血UA、血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN),24 h尿蛋白定量(24 h UTP)。

    1.2.3.2腎臟組織病理學(xué)觀察 將腎臟組織固定于4%的多聚甲醛溶液24 h,棄去多聚甲醛,流水沖洗1 h。經(jīng)常規(guī)脫水,包埋后做石蠟切片,制成4 μm切片,烤片,行HE染色、PAS染色、Masson染色,常規(guī)脫水,透明、中性樹膠封片,光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟病理學(xué)改變。

    1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ?±s )表示,各組間數(shù)據(jù)比較采用單變量方差分析(One-Way ANOVA),組間的兩兩比較選用LSD檢驗,以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1各組大鼠一般狀態(tài)實驗期間白虎加桂枝湯干預(yù)組大鼠較HN組活動能力、精神狀態(tài)及毛色均好轉(zhuǎn)。

    2.2白虎加桂枝湯不同劑量對HUA大鼠UA水平的影響與模型組0周UA比較,BHJGZ低、中、高組與別嘌醇組均無明顯變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均 P >0.05);與模型組4周、8周UA比較,BHJGZ低、中、高組與別嘌醇組可改善大鼠UA水平,其中4周時BHJGZ低、中組與別嘌醇組改善最明顯(均 P <0.01);8周時BHJGZ中、高組與別嘌醇組改善最明顯(均 P <0.01)。見表1。

    2.3白虎加桂枝湯不同劑量對HUA大鼠24 h UTP水平的影響與模型組0周24 h UTP比較,BHJGZ低、中、高組與別嘌醇組均無明顯變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均 P >0.05);與模型組4周、8周24 h UTP比較,BHJGZ低、中、高組與別嘌醇組均可改善大鼠24 h UTP水平,其中4周時BHJGZ高組、別嘌醇組改善最明顯(均 P <0.01);8周時BHJGZ低、中、高組與別嘌醇組均可明顯改善大鼠24 h UTP水平(均 P <0.01)。見表2。

    2.4白虎加桂枝湯不同劑量對HUA大鼠Scr、BUN水平的影響與模型組8周比較,BHJGZ低、中、高組、別嘌醇組均可以明顯降低Scr和BUN水平,其中BHJGZ中組可顯著降低Scr水平(均 P <0.01);BHJGZ中、高組可明顯降低BUN水平(均 P <0.01)。見表3。

    2.5白虎加桂枝湯不同劑量對HUA大鼠腎組織形態(tài)學(xué)、腎小球系膜基質(zhì)增生及腎間質(zhì)纖維化的影響HE染色顯示,正常對照組大鼠腎組織腎小球體積及細(xì)胞數(shù)正常,結(jié)構(gòu)紋理清楚,系膜基質(zhì)無增生,球囊腔無擴(kuò)大,腎小管形態(tài)、大小均正常,腎小管間質(zhì)未見炎癥細(xì)胞浸潤及纖維化等病變;模型組大鼠腎組織中腎小球重度纖維化,代償性肥大,腎小管擴(kuò)張,腎小管上皮細(xì)胞水腫變性,腎小管萎縮,上皮細(xì)胞呈空泡樣變性,腎間質(zhì)可見大量單核、淋巴細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞增殖等;BHJGZ高、中、低組可以不同程度改善HUA大鼠腎小管上皮細(xì)胞變性、宮腔擴(kuò)張等病理學(xué)改變,腎小球輕度纖維化、腎小球系膜輕度增厚,毛細(xì)血管壁輕度增厚;別嘌醇組腎小球中度纖維化,腎小球系膜中度增厚,毛細(xì)血管壁中度增厚,腎小管中度擴(kuò)張伴上皮空泡樣改變,可見輕度炎癥細(xì)胞浸潤。見圖1。

    PAS染色顯示,正常對照組大鼠腎小球和腎小管形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常,結(jié)構(gòu)紋理清楚,無明顯病理學(xué)改變;模型組大鼠腎小球和腎小管可見大小不等結(jié)節(jié),糖原蛋白大量沉積,腎小球系膜基質(zhì)增厚;BHJGZ高、中、低組大鼠腎小球和腎小管糖原蛋白沉積明顯較模型組減少,可見少量糖原蛋白沉積,腎小球系膜基質(zhì)輕度增厚;別嘌醇組大鼠腎小球和腎小管細(xì)胞內(nèi)中量糖原蛋白沉積,腎小球系膜基質(zhì)中度增厚。見圖2。

    Masson染色顯示,正常對照組大鼠腎小球、腎小管形態(tài)結(jié)構(gòu)正常,腎間質(zhì)可見大量紅色肌纖維,僅可見少量藍(lán)色或綠色的膠原纖維;模型組腎小球中可見大量絮團(tuán)狀亮藍(lán)綠色膠原纖維沉積和積聚,腎臟內(nèi)固有細(xì)胞重度纖維化,系膜基質(zhì)重度增生,基底膜、毛細(xì)血管壁明顯增厚,腎小球萎縮、硬化損傷嚴(yán)重;BHJGZ高、中、低組組織間質(zhì)中亮藍(lán)綠色膠原纖維較模型組明顯減少,呈輕度纖維化,腎小球系膜基質(zhì)輕度增生,基底膜輕度增厚,球囊壁增厚不明顯;別嘌醇組大鼠腎小球中度纖維化,系膜基底膜中度增厚,球囊壁增厚,基質(zhì)中度增生。見圖3。132E811B-59F1-4B75-AC56-5F39F1BE546F

    3討論

    白虎加桂枝湯出自漢代張仲景,《金匱要略·瘧病脈證治第四》,是治療“溫虐”之主方[9]。方中石膏甘寒清熱不傷陰津,清陽明氣分邪熱;知母助石膏滋陰潤燥清熱,專理陽明獨(dú)勝之熱;佐以桂枝辛溫解肌,發(fā)散退熱,解在表之風(fēng)寒,具有辛甘通陽化濕之用。如吳瑭所言:“單桂枝一味,領(lǐng)邪外出,作向?qū)е?,得熱因熱用之妙?!本籽a(bǔ)中益氣,健脾益胃;甘草從中調(diào)和。諸藥合用,主治“溫瘧”之癥,具有清熱生津,兼解表邪的功效[10]。

    黃豪杰等[11]臨床研究顯示,白虎加桂枝湯能有效降低風(fēng)濕郁熱型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者紅細(xì)胞沉降率,對抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)有較好療效。王挺挺等[12]應(yīng)用白虎加桂枝湯合四妙丸治療HN,療效優(yōu)于別嘌醇合秋水仙堿組。華亮等[13]發(fā)現(xiàn)清熱除濕通絡(luò)法可下調(diào)AUG大鼠核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(Nucleotide Binding Oligomerization Domain-like Receptor Protein 3,NLRP3)炎癥小體表達(dá),拮抗炎癥介質(zhì)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),生石膏具有良好的抗炎、解熱作用,其作用機(jī)制可能是通過調(diào)控前列腺素E2的含量[14],協(xié)同抑制炎癥反應(yīng),降低纖維蛋白原的水平,調(diào)節(jié)血漿蛋白的比例,進(jìn)而促使紅細(xì)胞沉降率恢復(fù)正常水平;桂枝中揮發(fā)油、乙酸乙酯部位及桂皮醛、桂皮酸可通過抑制NLRP3炎癥小體的激活而發(fā)揮抗炎作用[15];知母具有抑制血小板血栓的形成,且知母總多糖具有抗炎作用,可改善炎癥反應(yīng)[16]。

    HN主要是因為機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝紊亂,UA產(chǎn)生過多,或腎臟排泄減少使UA水平升高,血液中尿酸鹽過飽和,沉積于腎臟,導(dǎo)致腎組織炎癥病變及纖維化進(jìn)展,最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭[17-18]。目前國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為HUA主要表現(xiàn)為血清UA水平過高,可通過抑制肝臟黃嘌呤氧化酶的活性減少UA生成,及通過調(diào)控腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體增加UA排泄2方面調(diào)控UA水平。黃嘌呤氧化酶是UA合成的重要酶之一,可直接調(diào)控體內(nèi)UA水平的高低[19-20]。別嘌醇作為臨床降低UA的一線藥物,是黃嘌呤氧化酶抑制劑,可通過抑制黃嘌呤氧化酶鉬碟活性中心,使嘌呤類無法轉(zhuǎn)化為UA,從而降低機(jī)體UA含量。目前臨床使用中存在較多嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此探索中醫(yī)藥治療HN是目前醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)。

    本研究結(jié)果表明,白虎加桂枝湯中劑量組可顯著降低HN模型大鼠BUN水平,白虎加桂枝湯中、高劑量組可明顯降低大鼠Scr水平;白虎加桂枝湯各劑量組可明顯改善血清UA及24 h UTP水平,通過對腎臟組織HE染色、PAS染色、Masson染色分析白虎加桂枝湯各劑量組均可不同程度改善HN大鼠腎組織形態(tài)學(xué)、腎小球系膜增生及腎間質(zhì)纖維化改變,提示其具有明顯的降UA功效。

    綜上所述,白虎加桂枝湯可通過改善腎小管損傷及腎小球系膜基質(zhì)增生,減輕腎臟纖維化,對腎臟具有一定的保護(hù)作用。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 李東東,高建東,劉偉偉,等.中醫(yī)藥干預(yù)尿酸性腎病炎癥的實驗研究概述[J].遼寧中醫(yī)雜志,2020,47(7):201-204.

    [2]Liu R,Han C,Wu D,et al.Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014:A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Biomed Res Int,2015,2015:762820.

    [3]Johnson RJ,Bakris GL,Borghi C,et al.Hyperuricemia,Acute and Chronic Kidney Disease,Hypertension,and Cardiovascular Disease:Report of a Scientific Workshop Organized by the National Kidney Foundation[J].Am J Kidney Dis,2018,71(6):851-865.

    [4]周道成,趙恒俠,李惠林,等.王孟庸教授治療尿酸性腎病臨床經(jīng)驗總結(jié)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2017,24(10):99-101.

    [5] Hsieh YP,Chang CC,Yang Y,et al.The role of uric acid in chronic kidney disease patients[J].Nephrology(Carlton),2017,22(6):441-448.

    [6]Kaewput W,Thongprayoon C,Rangsin R,et al.Association between serum uric acid and chronic kidney disease in patients with hypertension:A multicenter nationwide cross-sectional study[J].J Evid Based Med,2019,12(4):235-242.

    [7]Richette P,Bardin T.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.

    [8]趙計軒,張榜,崔炎.當(dāng)代名老中醫(yī)診辨痛風(fēng)經(jīng)驗總結(jié)[J].時珍國醫(yī)國藥,2017,28(3):748-750.

    [9]劉偉偉,劉秋玉,周子正,等.白虎加桂枝湯對高尿酸血癥并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠抗炎作用機(jī)制探究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2019,34(5):2254-2259.

    [10] 胡爽楊.《金匱要略》白虎加桂枝湯治療小兒咳嗽的臨床應(yīng)用心得[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2013,6(S1):58.132E811B-59F1-4B75-AC56-5F39F1BE546F

    [11]黃豪杰,周建華,楊鴻川.白虎加桂枝湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2019,36(4):495-499.

    [12]王挺挺,朱紅,張茂華.白虎加桂枝湯合四妙丸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效分析[J].新中醫(yī),2016,48(1):63-64.

    [13]華亮,周蜜,何琴花,等.清熱除濕通絡(luò)法對大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型中NALP3炎性體表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(4):1591-1594.

    [14]周永學(xué),李敏,唐志書,等.中藥石膏及其主要成分解熱抗炎作用及機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,35(5):74-76.

    [15]徐鋒.基于NLRP3炎癥小體通路桂枝抗炎有效部位抗炎作用機(jī)制研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2017.

    [16]翁麗麗,陳麗,宿瑩,等.知母化學(xué)成分和藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥,2018,38(1):90-92.

    [17]王星,薛寧,李洪雷,等.防己黃芪湯對高尿酸血癥小鼠降尿酸及腎保護(hù)作用機(jī)制的研究[J].中國中藥雜志,2020,45(21):5248-5255.

    [18]Khan SR.Crystal-induced inflammation of the kidneys:results from human studies,animal models,and tissue-culture studies[J].Clin Exp Nephrol,2004,8(2):75-88.

    [19]劉甜,王禹川,劉梅林.高尿酸血癥與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥,2021,16(6):935-938.

    [20]張媛,徐紅.復(fù)方芪苓配方顆粒對尿酸性腎病模型大鼠作用機(jī)制研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,30(5):375-379.

    (2021-07-12收稿本文編輯:吳珊)

    基金項目:國家自然科學(xué)基金項目(81904174);全國中醫(yī)藥創(chuàng)新骨干人才培訓(xùn)項目(國中醫(yī)藥人教函[2019]128號);北京市屬醫(yī)院科研培育計劃項目(PZ2021023);北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院院級自然科學(xué)基金項目(SYYJ-201901)作者簡介:王晨(1991.12—),女,碩士研究生,醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥防治腎臟病,E-mail:740304252@qq.com通信作者:邱新萍(1977.11—),女,博士研究生,主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥防治內(nèi)科疾病,E-mail:59442016@qq.com132E811B-59F1-4B75-AC56-5F39F1BE546F

    猜你喜歡
    白虎桂枝湯系膜
    白藜蘆醇改善高糖引起腎小球系膜細(xì)胞損傷的作用研究
    桂枝湯煎服法對臨床中藥學(xué)實踐的啟示
    為何說西瓜是『天然白虎湯』
    HPLC法同時測定柴胡桂枝湯中6種成分
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:02
    腹腔鏡下直腸癌系膜全切除和盆腔自主神經(jīng)的關(guān)系
    腎小球系膜細(xì)胞與糖尿病腎病
    白虎
    火花(2015年6期)2015-02-27 07:42:54
    從脾胃論桂枝湯的解肌思想
    白虎消痤湯加減治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痤瘡47例
    從桂枝湯論經(jīng)方活用的思路
    亚洲欧美色中文字幕在线| 成年女人毛片免费观看观看9 | 久久久国产精品麻豆| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久久久免费高清国产稀缺| 超碰成人久久| 国产精品电影一区二区三区 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产精品1区2区在线观看. | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 精品人妻在线不人妻| av视频免费观看在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 男女之事视频高清在线观看| 国产成人欧美在线观看 | av超薄肉色丝袜交足视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 免费观看精品视频网站| 午夜视频精品福利| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 国产激情久久老熟女| 91精品国产国语对白视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 一级a爱片免费观看的视频| 91成年电影在线观看| 久久久国产成人免费| 搡老乐熟女国产| 一边摸一边抽搐一进一出视频| www.自偷自拍.com| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品自拍成人| 老鸭窝网址在线观看| 精品福利永久在线观看| a级毛片在线看网站| 久久九九热精品免费| 国产成人免费观看mmmm| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美日韩av久久| 在线观看一区二区三区激情| 天天添夜夜摸| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| xxxhd国产人妻xxx| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 两个人免费观看高清视频| 老鸭窝网址在线观看| 91麻豆av在线| 老司机在亚洲福利影院| 午夜福利乱码中文字幕| 超色免费av| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品久久久久成人av| 一级毛片女人18水好多| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久久久久久国产电影| 久热爱精品视频在线9| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久国产精品人妻蜜桃| 99精品在免费线老司机午夜| 在线国产一区二区在线| 超碰成人久久| 亚洲欧美激情在线| 日韩欧美三级三区| av福利片在线| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| av中文乱码字幕在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品国产av在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 久久久国产成人精品二区 | 亚洲美女黄片视频| 满18在线观看网站| 婷婷丁香在线五月| 一本综合久久免费| 精品人妻在线不人妻| av网站免费在线观看视频| 欧美成人免费av一区二区三区 | 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品熟女少妇八av免费久了| 99国产精品99久久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 中文字幕色久视频| 欧美成人午夜精品| av有码第一页| 中出人妻视频一区二区| 久久香蕉精品热| 99精品欧美一区二区三区四区| 制服诱惑二区| 午夜91福利影院| 亚洲美女黄片视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 黄片播放在线免费| 亚洲精品在线观看二区| 99国产综合亚洲精品| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 男人舔女人的私密视频| 成在线人永久免费视频| 老司机福利观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 午夜福利,免费看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 怎么达到女性高潮| 男女午夜视频在线观看| 夜夜爽天天搞| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产午夜精品久久久久久| 99久久国产精品久久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 人妻 亚洲 视频| 国产精品久久视频播放| 窝窝影院91人妻| 99久久人妻综合| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产区一区二久久| 精品福利观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 性少妇av在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲久久久国产精品| 久99久视频精品免费| 咕卡用的链子| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久久国内视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产成人系列免费观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费看a级黄色片| 在线看a的网站| 男女下面插进去视频免费观看| 久久精品成人免费网站| av福利片在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 韩国av一区二区三区四区| 三上悠亚av全集在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 后天国语完整版免费观看| 精品第一国产精品| 精品熟女少妇八av免费久了| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产在视频线精品| 999久久久精品免费观看国产| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲三区欧美一区| 亚洲国产精品sss在线观看 | 亚洲成人手机| 亚洲av成人一区二区三| 天天添夜夜摸| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久国产成人精品二区 | 久久这里只有精品19| av一本久久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 操出白浆在线播放| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品国产一区二区久久| 精品福利观看| 99在线人妻在线中文字幕 | 手机成人av网站| 日本wwww免费看| 校园春色视频在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 岛国在线观看网站| 91字幕亚洲| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 久久久久国内视频| 黄色a级毛片大全视频| 国产亚洲一区二区精品| 自线自在国产av| 亚洲精品美女久久av网站| 后天国语完整版免费观看| 色播在线永久视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美日韩精品网址| 99精国产麻豆久久婷婷| 淫妇啪啪啪对白视频| 91成人精品电影| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲一区二区三区不卡视频| 天堂动漫精品| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩人妻精品一区2区三区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | av福利片在线| 女同久久另类99精品国产91| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 正在播放国产对白刺激| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久9热在线精品视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 午夜免费观看网址| av网站在线播放免费| 欧美日韩黄片免| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 美女午夜性视频免费| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 一本大道久久a久久精品| 亚洲成人国产一区在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| av免费在线观看网站| 国产精品二区激情视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 成人av一区二区三区在线看| 午夜福利在线观看吧| 精品高清国产在线一区| www.999成人在线观看| 女人被狂操c到高潮| 一区二区三区激情视频| 国产成人精品无人区| 久久青草综合色| 国产不卡一卡二| 99热国产这里只有精品6| 下体分泌物呈黄色| 90打野战视频偷拍视频| 免费观看精品视频网站| 国产一卡二卡三卡精品| 国产成人免费观看mmmm| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 正在播放国产对白刺激| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最新在线观看一区二区三区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 18禁美女被吸乳视频| 久久久久久久久免费视频了| 他把我摸到了高潮在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 身体一侧抽搐| 久久精品成人免费网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 日本黄色日本黄色录像| av天堂久久9| videos熟女内射| 久久九九热精品免费| 热99国产精品久久久久久7| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| а√天堂www在线а√下载 | 亚洲人成77777在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 一区福利在线观看| 成人国语在线视频| 久久久久久久国产电影| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 国产视频一区二区在线看| 黄色 视频免费看| www日本在线高清视频| av中文乱码字幕在线| 久久精品人人爽人人爽视色| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 黄色怎么调成土黄色| 中文字幕制服av| videosex国产| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 黄色视频不卡| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲熟女精品中文字幕| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 91字幕亚洲| 大香蕉久久成人网| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 亚洲熟女毛片儿| 国产有黄有色有爽视频| 丝袜美足系列| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美大码av| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品一区二区精品视频观看| 天堂中文最新版在线下载| 精品久久久久久久久久免费视频 | 国产高清激情床上av| 日本vs欧美在线观看视频| 欧美 日韩 精品 国产| 老鸭窝网址在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 高清视频免费观看一区二区| 在线播放国产精品三级| 精品人妻在线不人妻| 免费不卡黄色视频| 亚洲专区中文字幕在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲欧美一区二区三区久久| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久青草综合色| 宅男免费午夜| 正在播放国产对白刺激| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 大片电影免费在线观看免费| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 三级毛片av免费| 老汉色∧v一级毛片| 又大又爽又粗| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲精品自拍成人| 在线观看免费视频日本深夜| cao死你这个sao货| 9热在线视频观看99| 国产有黄有色有爽视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 一进一出抽搐gif免费好疼 | 男男h啪啪无遮挡| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产xxxxx性猛交| 极品人妻少妇av视频| 日韩免费av在线播放| 欧美日韩视频精品一区| 中文亚洲av片在线观看爽 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲欧美激情在线| 国产精品偷伦视频观看了| 黄色成人免费大全| 亚洲一区二区三区欧美精品| 女同久久另类99精品国产91| 黄片大片在线免费观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久久久国内视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费人成视频x8x8入口观看| 成年版毛片免费区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 成年人黄色毛片网站| 久久香蕉精品热| 亚洲精品自拍成人| 成人特级黄色片久久久久久久| 在线观看午夜福利视频| 国产乱人伦免费视频| cao死你这个sao货| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 日韩欧美一区视频在线观看| bbb黄色大片| 免费日韩欧美在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 国产精品永久免费网站| 99久久人妻综合| 久久九九热精品免费| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产三级黄色录像| 国产高清videossex| 色在线成人网| 99久久国产精品久久久| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 午夜激情av网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 在线观看免费视频日本深夜| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久99久视频精品免费| 国产高清videossex| 欧美 日韩 精品 国产| 99国产综合亚洲精品| 亚洲精品国产色婷婷电影| 激情视频va一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 欧美成人免费av一区二区三区 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美乱妇无乱码| 久久精品国产综合久久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲免费av在线视频| 91字幕亚洲| 在线观看免费日韩欧美大片| 美国免费a级毛片| 99热只有精品国产| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 97人妻天天添夜夜摸| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久草成人影院| 身体一侧抽搐| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品电影一区二区三区 | 欧美中文综合在线视频| 好男人电影高清在线观看| 久久久久国内视频| 欧美乱色亚洲激情| 91精品三级在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲全国av大片| 久久久久国内视频| 高清欧美精品videossex| 在线永久观看黄色视频| 免费在线观看亚洲国产| 免费在线观看影片大全网站| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久精品国产清高在天天线| 制服诱惑二区| 黑人操中国人逼视频| 久久精品国产清高在天天线| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 最近最新免费中文字幕在线| 韩国av一区二区三区四区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 黑人猛操日本美女一级片| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲黑人精品在线| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 久久香蕉国产精品| 99久久99久久久精品蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美日韩福利视频一区二区| 免费黄频网站在线观看国产| svipshipincom国产片| 国产不卡av网站在线观看| 人人澡人人妻人| 国产欧美亚洲国产| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产视频一区二区在线看| 免费观看a级毛片全部| 乱人伦中国视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品一二三| 午夜免费鲁丝| 俄罗斯特黄特色一大片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产乱人伦免费视频| 久久99一区二区三区| 亚洲专区字幕在线| 久久久国产精品麻豆| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲av美国av| 欧美大码av| 国产免费av片在线观看野外av| 成人国语在线视频| 999久久久国产精品视频| 青草久久国产| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产精品电影一区二区三区 | 国产人伦9x9x在线观看| 一区福利在线观看| 亚洲综合色网址| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成人av一区二区三区在线看| 久久九九热精品免费| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线观看日韩欧美| 无遮挡黄片免费观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲中文av在线| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久久久视频综合| 宅男免费午夜| 丝袜美足系列| 国产精品 国内视频| 悠悠久久av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 91精品国产国语对白视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 麻豆乱淫一区二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产av一区二区精品久久| 免费观看精品视频网站| 天堂√8在线中文| 精品国产乱子伦一区二区三区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 看免费av毛片| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 精品久久久久久电影网| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久中文字幕一级| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 午夜免费鲁丝| 亚洲av第一区精品v没综合| 一区二区三区激情视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 日本a在线网址| 久久久精品区二区三区| 国产区一区二久久| a级片在线免费高清观看视频| 91精品国产国语对白视频| 69av精品久久久久久| 黄色 视频免费看| 久久久久视频综合| 日本精品一区二区三区蜜桃| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲五月婷婷丁香| 涩涩av久久男人的天堂| 久久影院123| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲成人免费av在线播放| 成人影院久久| 天天添夜夜摸| 亚洲成人免费电影在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 久久精品国产清高在天天线| 在线观看舔阴道视频| 中亚洲国语对白在线视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美成人免费av一区二区三区 | 伦理电影免费视频| 午夜福利免费观看在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 在线视频色国产色| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黄色视频,在线免费观看| 久热爱精品视频在线9| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 91成人精品电影| 中出人妻视频一区二区| 精品人妻在线不人妻| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 精品国产乱子伦一区二区三区| 久久久水蜜桃国产精品网| 99精品在免费线老司机午夜| av有码第一页| 精品久久久精品久久久| 亚洲九九香蕉| 国产精品国产高清国产av | 午夜激情av网站| 18在线观看网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 免费观看a级毛片全部| 自线自在国产av| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲av美国av| 久久 成人 亚洲| 国产精品av久久久久免费| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 免费看十八禁软件| 亚洲精品在线美女| 国产国语露脸激情在线看| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 久久久久久久久免费视频了| 美女高潮到喷水免费观看| 精品国产国语对白av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 老司机在亚洲福利影院| 国产国语露脸激情在线看| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲av成人一区二区三| 国产精品成人在线| 亚洲国产看品久久| 中文字幕高清在线视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产激情欧美一区二区| 精品福利永久在线观看| 亚洲伊人色综图| xxx96com| 天天操日日干夜夜撸| 99久久人妻综合| 亚洲情色 制服丝袜| 露出奶头的视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精品自拍成人| 黄色 视频免费看| 操出白浆在线播放| 免费看a级黄色片| 婷婷丁香在线五月| 亚洲视频免费观看视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 露出奶头的视频| 色老头精品视频在线观看| 大香蕉久久成人网| 日韩欧美国产一区二区入口| 99久久综合精品五月天人人| 国产精品免费一区二区三区在线 | 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 中文字幕色久视频| 亚洲精品一二三| 一级毛片高清免费大全| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 热99re8久久精品国产| 欧美在线黄色| 黄片播放在线免费|