紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥與靜脈給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的療效及KPS評(píng)分對(duì)比

馬丹丹

(洛陽(yáng)市中心醫(yī)院 婦科，河南 洛陽(yáng) 471000)

卵巢癌是卵巢的細(xì)胞發(fā)生的病變。卵泡成熟，排出的過(guò)程會(huì)進(jìn)行修復(fù)，可能會(huì)發(fā)生癌變，進(jìn)一步導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生。卵巢有很多不同的細(xì)胞，有上皮性的細(xì)胞﹑生殖細(xì)胞﹑間質(zhì)細(xì)胞，不同的細(xì)胞都可能會(huì)發(fā)生癌變，最常見(jiàn)的60%～70%以上的是卵巢上皮性的癌。卵巢癌根據(jù)病變范圍分I期﹑II期﹑III期﹑IV期。如果局限于卵巢，是I期；局限于盆腔是II期；如果播散到腹腔，是III期；如果出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是IV期，根據(jù)它播散的范圍不同分I﹑II﹑III﹑IV這四期。因?yàn)槁殉彩窃谂枨簧畈康囊粋€(gè)很小的器官，大部分患者沒(méi)有任何癥狀。大部分來(lái)就診的時(shí)候都是III期﹑IV期。所以2/3以上的卵巢癌患者都是晚期的，都是III-IV期的患者。臨床采用手術(shù)切除﹑化療﹑放療等方案進(jìn)行治療，然而，部分患者治療后仍然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于卵巢癌復(fù)發(fā)患者，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，臨床采用順鉑靜脈給藥的方式增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性作用。然而，紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈給藥仍難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，且不良反應(yīng)較多。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥能夠提高腫瘤減滅率。紫杉醇是一種化療藥物，是從紅豆杉屬植物中提取出來(lái)的一種復(fù)雜的代謝產(chǎn)物，也是唯一可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定聚合微管的藥物。然而，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥與靜脈給藥用于治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的效果尚不清楚，鑒于此，本研究選取醫(yī)院收治的78例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，探討紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥與靜脈給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的療效及卡氏生存質(zhì)量(KPS)評(píng)分，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年7月至2021年8月醫(yī)院收治的78例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，依照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和常規(guī)組，每組39例。觀察組年齡35～50歲，平 均(40.25±5.11)歲；TNM分 期：Ⅲ期31例，Ⅳ期8例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～25 kg/m，平均(23.24±1.24) kg/m。常 規(guī) 組年 齡32～52歲，平均(41.02±5.12)歲；TNM分期:Ⅲ期30例，Ⅳ期9例；BMI 21～25 kg/m，平均(23.24±1.24)kg/m。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》中Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；KPS評(píng)分＞70分；均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診；均有可測(cè)量病灶；手術(shù)切除或化療6個(gè)月后復(fù)發(fā)患者；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；年齡30～65歲；均知情同意；

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80歲；合并嚴(yán)重出血傾向，如吐血﹑咯血﹑中重度貧血等；對(duì)治療藥物過(guò)敏；明顯惡病質(zhì)；嚴(yán)重心﹑肝﹑腎等功能異常；存在認(rèn)知﹑心理和精神障礙。

1.2 方法

常規(guī)組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈給藥治療，觀察組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療。

常規(guī)組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈給藥治療，根據(jù)彩超定位常規(guī)腹腔置管，注藥前排空腹腔積液，將25 mg/m順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740)溶解到42℃的生理鹽水中，靜脈給藥，入6 mg地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553；天津天藥藥業(yè)股份有限公司)，給予260 mg/m紫杉醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，21 d為1個(gè)周期，2 mL 2%利多卡因(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065388；中國(guó)大冢制藥有限公司)用于減輕腹膜粘連，靜脈給藥完畢封管，患者多次變換體位，42℃條件下微波熱療60 min，1次/周，連續(xù)2周，休息1周，21 d為1個(gè)周期。

觀察組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療，每周期第1 d給予260 mg/m白蛋白結(jié)合型紫杉醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，灌入腹腔，初始灌注流量400 mL/min，30 min后患者無(wú)不適癥狀可調(diào)整至600 mL/min，灌注液停留于腹腔內(nèi)時(shí)問(wèn)為90 min，后緩慢放出灌注液。21 d為1個(gè)周期，順鉑腹腔給藥與靜脈給藥治療同常規(guī)組。所有患者用藥至疾病進(jìn)展或毒性不耐受。

1.3 研究指標(biāo)

①比較兩組患者臨床療效，參照臨床實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，其中，完全緩解：臨床癥狀和原病灶消失，部分緩解(部分緩解)：臨床癥狀明顯減輕和原病灶縮?。?0%，疾病穩(wěn)定：臨床癥狀未見(jiàn)減輕，原病灶增大≤20%，疾病進(jìn)展：臨床癥狀加重，出現(xiàn)新病灶或原病灶增大＞20%，統(tǒng)計(jì)客觀緩解率，即客觀緩解率＝(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%]。②比較兩組患者KPS評(píng)分：評(píng)價(jià)兩組患者的生存質(zhì)量，總分0～100分，若評(píng)分越高，則代表生存質(zhì)量越高。③T細(xì)胞亞群水平，于治療前和治療3個(gè)周期后清晨空腹采集靜脈血3mL于抗凝管中，離心分離血漿，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4﹑CD8水平，并計(jì)算CD4/CD8，試劑盒均購(gòu)自上海拜力生物有限公司。④不良反應(yīng)，包括發(fā)熱，骨髓抑制，食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療3個(gè)周期后，兩組患者臨床療效對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，觀察組客觀緩解率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較

治療前，兩組患者治療前后KPS評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療3個(gè)周期后，兩組患者治療后KPS評(píng)分均升高，且觀察組KPS評(píng)分高于常規(guī)組(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較(± s )單位：分

2.3 比較兩組患者T細(xì)胞亞群水平

治療前，兩組患者CD4﹑CD4/CD8比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療3個(gè)周期后，兩組患者CD4﹑CD4/CD8較治療前均降低(＜0.05)，且觀察組CD4﹑CD4/CD8高于常規(guī)組(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組患者T細(xì)胞亞群水平(± s )

2.4 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討 論

卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在早期并沒(méi)有明顯的臨床癥狀，往往容易被誤診和漏診，通常是在婦科檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)雙側(cè)附件區(qū)有占位性的病變，回聲較差，呈實(shí)質(zhì)性的占位改變，考慮卵巢癌的可能性比較大，需要進(jìn)一步結(jié)合腫瘤標(biāo)志物和其他的檢查來(lái)明確診斷。在中晚期時(shí)往往會(huì)出現(xiàn)腹部腫塊﹑腹水﹑腹脹﹑下肢疼痛﹑水腫等癥狀。一旦確診卵巢癌，如果在癥狀早期，可以進(jìn)行手術(shù)切除，如果是中晚期，已經(jīng)不能進(jìn)行手術(shù)治療，需要進(jìn)行放化療。卵巢癌在婦科腫瘤里是死亡率較高的疾病。根據(jù)卵巢腫瘤起源的組織類(lèi)型的不同，分為卵巢顆粒細(xì)胞腫瘤﹑生殖細(xì)胞腫瘤﹑上皮性卵巢癌。上皮性卵巢癌是最常見(jiàn)的一種卵巢癌病理類(lèi)型，上皮性卵巢癌的發(fā)生率最高，病死率相對(duì)來(lái)說(shuō)也是最高。卵巢癌患者治療后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)50%以上，嚴(yán)重威脅女性健康。臨床多采用化療的方式緩解復(fù)發(fā)卵巢癌患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。然而，常規(guī)化療方案周期長(zhǎng)﹑藥物毒性作用大，部分患者難以忍受，影響化療效果。因此，臨床急需尋找有效治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的抗腫瘤藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)周期后，兩組患者臨床療效對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組客觀緩解率高于常規(guī)組，提示與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌療效顯著。順鉑腹腔給藥與靜脈給藥是近年來(lái)應(yīng)用較多的化療方案，能夠增加藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸面積，誘導(dǎo)更多的腫瘤細(xì)胞凋亡，此外，紫杉醇具有抗腫瘤血管生成作用，提高抗腫瘤效果。研究指出，紫杉醇主要具有抗腫瘤的作用，屬于抗微管類(lèi)的抗腫瘤藥，能夠作用于細(xì)胞的有絲分裂間期和有絲分裂期，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，起到抗腫瘤的效果。紫杉醇腹腔給藥可以用于多種惡性腫瘤，比如卵巢癌﹑乳腺癌﹑宮頸癌，也可以用于鼻咽癌﹑胃癌以及其他惡性腫瘤。腹腔給藥采用納米技術(shù)將紫杉醇與人血白蛋白結(jié)合，形成130 nm顆粒，有效解決紫杉醇水溶性問(wèn)題，白蛋白與血管細(xì)胞膜表面受體集合后通過(guò)胞吞作用將紫杉醇送入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而提高紫杉醇在腫瘤組織中的濃度，提高作用效果。因此，本研究和相關(guān)報(bào)道一致表明了與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌效果顯著。治療前，兩組患者治療前后KPS評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個(gè)周期后，兩組患者治療后KPS評(píng)分均升高，且觀察組KPS評(píng)分高于常規(guī)組，提示與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，可以提高生存質(zhì)量。有研究指出，紫杉醇可能對(duì)患者有骨髓抑制的作用，因此在使用期間應(yīng)該注意定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和粒細(xì)胞，以及血小板，防止藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重骨髓抑制，紫杉醇聯(lián)合治療可有效的提高卵巢癌患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療前，治療3個(gè)周期后，兩組患者CD4﹑CD4/CD8較治療前均降低，且觀察組CD4﹑CD4/CD8高于常規(guī)組，提示與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療能夠改善患者T細(xì)胞亞群水平。T細(xì)胞亞群CD4﹑CD4/CD8均是反應(yīng)腫瘤患者機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)，能夠抑制機(jī)體對(duì)同源的抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。腹腔給藥治療可將腫瘤細(xì)胞與病灶組織直接浸泡于高濃度藥液中，其腹腔熱注給藥濃度為靜脈給藥途徑10～1 000倍，此外，紫杉醇還可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子的表達(dá)，對(duì)乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌，卵巢癌等，通過(guò)作用于細(xì)胞微管系統(tǒng)的解聚，干擾腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，能夠?qū)颊邫C(jī)體免疫系統(tǒng)起到一定的積極作用。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌較為安全。紫杉醇是常用的一種化療藥物，屬于植物類(lèi)的藥品，順鉑腹腔給藥可以應(yīng)用于腺癌的治療過(guò)程當(dāng)中，最常用的就是肺癌，乳腺癌，大腸癌。有研究指出，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間高于常規(guī)治療，且不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紫杉醇能夠有效緩解患者臨床癥狀，通過(guò)提高抗腫瘤特性，抑制病情進(jìn)展，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。紫杉醇不含助溶劑，患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較低，血液毒性和消化道毒性作用弱，患者易耐受，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放療用于治療食管癌患者，能夠降低放射性食管炎發(fā)生率和骨髓抑制發(fā)生率，同時(shí)能夠延長(zhǎng)生存時(shí)間。因此，本研究和上述相關(guān)報(bào)道一致表明了與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌較為安全。

綜上所述，與靜脈給藥相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌療效確切，能夠改善KPS評(píng)分，改善免疫功能，較為安全，有一定的應(yīng)用價(jià)值。