慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6與BODE指數(shù)相關(guān)性

連寧芳　林其昌　朱　蕾　陳公平　黃志華

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建　福州　350000)

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慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6與BODE指數(shù)相關(guān)性

連寧芳林其昌朱蕾1陳公平黃志華

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建福州350000)

〔摘要〕目的分析慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平與BODE指數(shù)相關(guān)性。方法收集COPD穩(wěn)定期患者49例，健康體檢者30例為對照組，測定其血清CRP及IL-6水平。COPD患者通過計算體重指數(shù)(BMI)，測定肺功能、6 min步行距離、評估呼吸困難程度獲得BODE指數(shù)。比較不同級別BODE指數(shù)患者CRP和IL-6水平，及BODE指數(shù)與CRP、IL-6之間的相關(guān)性。結(jié)果COPD穩(wěn)定期血清CRP、IL-6，水平高于對照組(P<0.05)。不同BODE指數(shù)級別COPD患者血清CRP及IL-6存在差異(P<0.05)。COPD穩(wěn)定期患者血清CRP、IL-6與BODE指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.589，r=0.668，P<0.05)。結(jié)論COPD穩(wěn)定期患者血清CRP和IL-6水平增高，且與BODE指數(shù)正相關(guān)，檢測血清CRP、IL-6有助于評估穩(wěn)定期COPD患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后。

〔關(guān)鍵詞〕慢性阻塞性肺?。籅ODE指數(shù)；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

研究表明慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期及急性加重期C反應(yīng)蛋白(CRP)水平增高，可反映全身炎癥反應(yīng)情況〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-6是多種細(xì)胞分泌的具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子。School等〔2〕研究發(fā)現(xiàn)IL-6參與了COPD的全身炎癥反應(yīng)，是介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子。BODE指數(shù)(B為體重指數(shù)，O為氣流阻塞程度，D為呼吸困難程度，E為運(yùn)動能力)是2004年Celli等〔3〕提出的測評COPD病情和預(yù)后的指標(biāo)，BODE指數(shù)分級與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。目前在穩(wěn)定期COPD患者血清中炎癥指標(biāo)與BODE指數(shù)相關(guān)性報道較少。本研究觀察COPD穩(wěn)定期患者CRP與IL-6與穩(wěn)定期COPD患者BODE指數(shù)的相關(guān)性，探討兩種細(xì)胞因子對于評價穩(wěn)定期COPD患者病情及預(yù)后的臨床價值。

1 材料與方法

1.1研究對象COPD組：收集2011年12月至2013年5月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的COPD穩(wěn)定期患者49例，男37例，女12例，年齡54～81歲。診斷符合COPD診斷、處理和預(yù)防全球策略中COPD的定義〔4〕，排除惡性腫瘤，血液風(fēng)濕系統(tǒng)疾病，活動性結(jié)核，4 w之內(nèi)發(fā)生感染性疾病，嚴(yán)重的心、肝、腎疾病等。對照組：為同期在我院體檢的健康人30例，男20例，女10例。年齡54～82歲。肺功能正?；蚧菊?，無慢性基礎(chǔ)疾病。

1.2研究方法

1.2.1BODE指數(shù)計算體重指數(shù)(BMI)測定：測定兩組患者的身高及體重，BMI=體重/身高2。氣流阻塞程度：通過同一技師使用MS-PFT型肺功能儀(德國耶格公司)測定肺功能，獲得COPD患者及健康對照者的第一秒用力肺活量占預(yù)計值的百分比(FEV1%pred)。呼吸困難程度測定：采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷(MMRC)量表進(jìn)行呼吸困難等級評價〔4〕。運(yùn)動能力測定：采用6 min步行距離測定(6MWD)測定患者的運(yùn)動能力，按照2002年美國胸科學(xué)會制定的“6 min步行指南”進(jìn)行〔5〕。BODE指數(shù)評分：按照Celli等〔3〕設(shè)計的BODE指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。

1.2.2血清CRP、IL-6的測定清晨采集COPD患者和對照組的空腹全血約3 ml置入肝素管抗凝，離心后留取上清液，-20℃冰箱凍存，1個月內(nèi)檢測。CRP通過特定蛋白測定儀(BNII型，德國西門子公司)，運(yùn)用免疫散射速率比濁法測定。IL-6通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。

2結(jié)果

2.1COPD組與對照組各項指標(biāo)的比較COPD組與對照組年齡和BMI等一般情況差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。COPD組血清CRP及IL-6水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同級別BODE指數(shù)患者血清CRP、IL-6水平的比較COPD組BODE指數(shù)1級17例，2級14例，3級6例，4級12例，平均BODE指數(shù)(4.10±2.78)。結(jié)果顯示，不同BODE指數(shù)級別的患者CRP、IL-6水平存在差異(P<0.05)。見表2。

2.3穩(wěn)定期COPD患者BODE指數(shù)及構(gòu)成系數(shù)與血清CRP、IL-6相關(guān)性COPD組患者血清CRP水平與BODE指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.589，P=0.000)，與BMI水平無明顯相關(guān)性(r=-0.217，P=0.135)，與FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.500，P=0.000)，與MMRC呈正相關(guān)(r=0.461，P=0.001)，與6 MWD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.565，P=0.000)。COPD組患者血清IL-6水平與BODE指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.668，P=0.000)，與BMI無明顯相關(guān)性(r=-0.281，P=0.052)，與FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573，P=0.000)，與MMRC呈正相關(guān)(r=0.623，P=0.000)，與6 MWD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.686，P=0.000)。

表1　COPD組與健康對照組各項指標(biāo)比較±s)

表2　不同級別BODE指數(shù)患者血清CRP、IL-6

3討論

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，肺內(nèi)的炎癥細(xì)胞及各種炎癥介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，在COPD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用〔6〕。此外，COPD患者存在全身炎癥，主要表現(xiàn)在全身炎癥標(biāo)記物升高〔7，8〕。既往研究表明，在COPD的穩(wěn)定期及急性加重期，血中的細(xì)胞因子(IL-6等)及急性時相蛋白(CRP等)水平均增高，并且可能影響了COPD患者全身癥狀的發(fā)生發(fā)展〔1〕。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果一致，CRP和IL-6在穩(wěn)定期COPD 血清中有明顯增高，進(jìn)一步證實了穩(wěn)定期COPD患者仍存在全身炎癥反應(yīng)。

由于COPD是一個全身性疾病，目前COPD患者GOLD分級僅考慮到COPD患者癥狀輕重程度和肺功能等，未能反映COPD患者病情的全貌。BODE指數(shù)是一個多維評價系統(tǒng)，涵蓋了生理學(xué)指標(biāo)和功能性指標(biāo)，綜合了臨床癥狀，營養(yǎng)狀態(tài)，運(yùn)動能力和肺功能等多項指標(biāo)，能系統(tǒng)反映COPD患者呼吸系統(tǒng)和全身效應(yīng)〔1，9〕。FEV1%pred的下降程度與COPD患者的病情和預(yù)后密切相關(guān)，6WMD反映了患者的運(yùn)動能力，可以準(zhǔn)確預(yù)測COPD患者的死亡風(fēng)險〔10〕，MMRC反映了COPD患者呼吸困難程度，與患者生活質(zhì)量有很好相關(guān)性。BODE指數(shù)越高，死亡風(fēng)險越大，其能很好地預(yù)測COPD患者的預(yù)后。

本研究說明全身炎癥反應(yīng)可以影響穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀，通氣功能及運(yùn)動能力等反映COPD患者預(yù)后的相關(guān)因素。 本研究結(jié)果提示，不同BODE指數(shù)級別組的穩(wěn)定期COPD患者血清CRP和IL-6水平存在差異，有隨著BODE指數(shù)級別增高而逐漸增高的趨勢。同時，在穩(wěn)定期COPD患者中，血清CRP及IL-6水平與BODE指數(shù)水平呈正相關(guān)；BODE指數(shù)級別越高，血清CRP及IL-6的水平越高；穩(wěn)定期COPD的病情越危重，其全身炎癥反應(yīng)程度越重。因此，CRP、IL-6在一定程度上反映COPD患者的病情嚴(yán)重程度。

總之，穩(wěn)定期COPD患者血清CRP，IL-6不僅增高，還與BODE指數(shù)呈正相關(guān)。因此，CRP與IL-6在一定程度上能夠預(yù)測穩(wěn)定期COPD患者的病情危重程度及預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

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10Plinto-plata VM，Cote C，Cabral H，etal.The 6-min walk distance：change over time and value as a predictor of survival in severe COPD〔J〕.Eur Respir J，2004;23：28-33.

〔2014-12-09修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R563.3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1384-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.047

基金項目：上海市科委重點課題(13411951602)

1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肺科

第一作者：連寧芳(1979-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事肺功能及呼吸生理學(xué)研究。