長(zhǎng)效單藥與短效聯(lián)合抗高血壓治療的臨床療效及其對(duì)血壓變異性的影響分析

孫靜

【摘要】目的：分析對(duì)比高血壓治療中采用長(zhǎng)效單藥、短效聯(lián)合抗高血壓治療的臨床療效及對(duì)血壓變異性的影響。方法：研究時(shí)間為2018年 1月至2020年 12月，擇取研究樣本為本院就診100例高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方案將其平均劃分為研究組和對(duì)照組，樣本量均為50例。對(duì)照組患采用短效聯(lián)合抗高血壓藥物治療，研究組患者采用長(zhǎng)效單藥治療，對(duì)比分析兩組各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：對(duì)比兩組治療總有效率，研究組更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）;對(duì)比兩組治療后收縮壓及舒張壓數(shù)值、下降值、標(biāo)準(zhǔn)差及其下降值，研究組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)比兩組患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，研究組一氧化氮與內(nèi)皮素指標(biāo)改善效果更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）;采用多元線性回歸模式分析可知，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數(shù)值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個(gè)月收縮壓下降值。結(jié)論：長(zhǎng)效單藥治療高血壓臨床療效優(yōu)于短效聯(lián)合抗高血壓治療，且能夠降低高血壓患者隨診治療期間血壓變異性，值得全面推廣。

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)效單藥;短效聯(lián)合;高血壓;血壓變異性

【中圖分類號(hào)】R544.1? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0072-04

通常情況下，身體血壓值會(huì)在內(nèi)外環(huán)境以及其他因素影響下而出現(xiàn)變化，但是血壓變化存在一定范圍，當(dāng)年齡不斷增長(zhǎng)，機(jī)體血壓值會(huì)隨之逐漸增高，當(dāng)血壓增高超過(guò)一定范圍后，則會(huì)引發(fā)高血壓疾病，高血壓屬于常見慢性疾病，當(dāng)患有高血壓后，患者常會(huì)出現(xiàn)頭暈、乏力等癥狀，同時(shí)還會(huì)累及身體其他器官組織，導(dǎo)致其他心腦血管疾病發(fā)生，所以需要及時(shí)治療高血壓，控制病情發(fā)展，降低疾病危害[1]。血壓變異性主要指特定時(shí)間段內(nèi)血壓波動(dòng)幅度，包括長(zhǎng)時(shí)與短時(shí)兩種類型，誘發(fā)血壓變異的主要原因?yàn)槿梭w內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)平衡綜合性調(diào)節(jié)。高血壓屬慢性疾病范疇，以中老年人為主要發(fā)病群體，人體持續(xù)處于血壓偏高狀態(tài)可導(dǎo)致靶器官損傷，并可誘發(fā)多種合并癥[2]。相關(guān)研究認(rèn)為[3]，在進(jìn)行高血壓治療期間，存在一定風(fēng)險(xiǎn)會(huì)促使血壓變異性發(fā)生異常，這時(shí)會(huì)增大患者心腦血管患病風(fēng)險(xiǎn)，因此針對(duì)高血壓治療必須選擇合理安全方案，盡可能降低對(duì)血壓變異性影響。血壓變異性增大可導(dǎo)致高血壓患者靶器官損傷風(fēng)險(xiǎn)及損傷危重程度增加，夜間或清晨血壓變異性增加可導(dǎo)致嚴(yán)重靶器官損傷及心血管不良事件，臨床普遍將血壓變異性作為腦卒中及冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4]。為提高高血壓治療效果，需選擇合理的治療藥物維持血壓指標(biāo)平穩(wěn)，降低血壓變異性。臨床治療高血壓多采用降壓藥物干預(yù)，短效聯(lián)合及長(zhǎng)效單藥為主要治療方案，關(guān)于二者的臨床應(yīng)用價(jià)值仍存在較大爭(zhēng)議[5]。本研究匯總分析高血壓患者相關(guān)資料，探究長(zhǎng)效單藥、短效聯(lián)合抗高血壓治療治療的相關(guān)問(wèn)題。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

研究時(shí)間為2018年 1月至2020年 12月，擇取研究樣本為本院就診100例高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方案將其平均劃分為研究組、對(duì)照組，樣本量均為50例。統(tǒng)計(jì)評(píng)估兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)性資料，研究組男28例，女 22例，年齡47～69（58.52±3.66）歲，病程1～6（3.55± 1.08）年;對(duì)照組男30例，女20例，年齡49～68（58.63± 3.61）歲，病程1～5（3.18± 1.02）年，基線資料差異對(duì)本研究結(jié)論無(wú)影響（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）本次研究患者均已詳細(xì)了解，并自愿簽署同意書;（3）患者意識(shí)清晰可以正常交流溝通。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肺、肝腎等身體重要功能障礙;（2） 并發(fā)急性腦血管時(shí)間或者心血管事件;（3）就診前4 周服用降壓藥物;（4）臨床資料不完整;（5）藥物過(guò)敏與過(guò)敏體質(zhì)。

1.2? 方法

對(duì)照組患采用短效聯(lián)合抗血壓藥物治療，具體用藥方案包括口服螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H33020070，規(guī)格 20 mg ×100 s）聯(lián)合氫氯噻嗪（山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H14020428，規(guī)格 10 mg ×100 s），螺內(nèi)酯用藥劑量為20 mg/d，氫氯噻嗪用藥劑量為12.5mg/d;口服氫氯噻嗪聯(lián)合卡托普利（國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H44024904，規(guī)格25 mg），氫氯噻嗪用藥劑量為 12.5mg/d，卡托普利用藥劑量為25mg/d，分2 次服用;口服螺內(nèi)酯聯(lián)合尼群地平（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11020654，規(guī)格10 mg），螺內(nèi)酯用藥劑量為20mg/d，尼群地平用藥劑量為10mg/d，分2 次服用;口服尼群地平聯(lián)合卡托普利，尼群地平用藥劑量為 10mg/d，分2 次服用，卡托普利用藥劑量為25mg/d，分 2次服用。醫(yī)師依據(jù)患者血壓指標(biāo)及臨床癥狀選擇上述4 種治療方案之一為患者用藥方案。

研究組患者自行選擇長(zhǎng)效單藥治療方案，具體用藥方案包括硝苯地平控制片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37022634，規(guī)格10 mg ×100 s），用藥劑量為30mg/d;吲達(dá)帕胺緩釋片（真奧金銀花藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20052001，規(guī)格1.5 mg ×30 s），用藥劑量為1.5mg/d;坎地沙坦（天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20143260，規(guī)格4 mg×7 s ×2板），用藥劑量為2 mg/d;{厄貝沙坦 Sano? Winthrop Industrie （法國(guó)）[賽諾菲（杭州）制藥有限公司分裝]，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089，規(guī)格0.15 g ×7 s}，用藥劑量為150 mg/d;氨氯地平（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格5 mg ×14 s），用藥劑量為10mg/d;非洛地平（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970111，規(guī)格 2.5 mg×24 s），用藥劑量為5mg/d;貝那普利（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20053390，規(guī)格10 mg ×10 s），用藥劑量為10 mg/d。

1.3? 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)治療后血壓指標(biāo)改善情況評(píng)估兩組臨床療效，顯著指標(biāo)為舒張壓降低20 mmHg 或恢復(fù)正常，有效治療為舒張壓降低10～20 mmHg，其他評(píng)估結(jié)果為無(wú)效。

統(tǒng)計(jì)兩組治療前后舒張壓、收縮壓數(shù)值，計(jì)算其下降至、標(biāo)準(zhǔn)差、標(biāo)準(zhǔn)差下降值。

分別在治療前與治療后患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集清晨4 mL 靜脈血，通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)兩組患者血清內(nèi)皮素水平，應(yīng)用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮水平。應(yīng)用生活質(zhì)量評(píng)分量表（SF-36）[7]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量改善情況，分值共100分，主要從患者軀體功能、社會(huì)功能、精神狀態(tài)與心理健康等方面評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高則表示患者生活質(zhì)量越高。

采用多元線性回歸模式分析模式，分析影響收縮壓變異性、收縮壓變異性下降值的因素。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0軟件計(jì)算各類數(shù)據(jù)。計(jì)量資料為（ x（—）? ± s ），檢驗(yàn)方法為 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料為[n （%）]，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn);如 P <0.05則組間有差異。

2? 結(jié)果

2.1? 對(duì)比兩組治療總有效率

對(duì)比兩組治療總有效率，研究組更具優(yōu)勢(shì)（ P <0.05），見表1。

2.2? 對(duì)比兩組治療前后舒張壓、收縮壓相關(guān)指標(biāo)

對(duì)比兩組治療后收縮壓及舒張壓數(shù)值、下降值、標(biāo)準(zhǔn)差及其下降值，研究組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表 2、表3。

2.3? 血壓變異性影響因素分析

總結(jié)統(tǒng)計(jì)患者各項(xiàng)臨床資料，采用多元線性回歸模式分析可知，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數(shù)值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個(gè)月收縮壓下降值，見表4。

2.4? 對(duì)比兩組生活質(zhì)量

對(duì)比兩組生活質(zhì)量評(píng)分，研究組軀體功能、精神狀態(tài)、心理健康與社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

2.5? 對(duì)比血清內(nèi)皮素與一氧化氮水平

未實(shí)施治療前兩組患者血清內(nèi)皮素與一氧化氮水平間不存在差異性（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組患者血清內(nèi)皮素水平降低，一氧化氮水平增高，組間對(duì)比，研究組血清內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，一氧化氮水平高于對(duì)照組（P<0.05），見表6。

3? 討論

高血壓在我國(guó)居民各類慢性疾病中發(fā)病率位居前列，其致病因素包括遺傳、環(huán)境、飲食等，可導(dǎo)致頭痛、頭暈等臨床癥狀，并可誘發(fā)多種心腦血管疾病，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較為嚴(yán)重?，F(xiàn)階段臨床治療高血壓側(cè)重于降壓，缺乏對(duì)血壓變異性的關(guān)注[8]。大量臨床研究證實(shí)，高血壓患者治療期間血壓變異性屬于誘發(fā)心腦血管疾病的高危因素，為此在選擇治療方案過(guò)程中需充分考慮藥物對(duì)血壓變異性的影響，以提高治療效果及安全性[9]。

血壓變異性指患者某個(gè)時(shí)段內(nèi)血壓變化程度，一般和機(jī)體靶器官損傷有關(guān)，是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素?，F(xiàn)階段臨床治療高血壓患者大多采用藥物干預(yù)，以改善癥狀，降低血壓，然而長(zhǎng)期服用降壓藥物下，可能會(huì)導(dǎo)致血壓變異性出現(xiàn)明顯變化，據(jù)相關(guān)資料記載，血壓變異性可以促使心腦血管疾病病情加重，而收縮壓與舒張壓能夠體現(xiàn)血壓變化情況，并且能夠反映患者身體情況[10]。

臨床治療高血壓的常規(guī)用藥方案包括短效聯(lián)合抗高血壓藥物治療及長(zhǎng)效單藥治療，關(guān)于二者的臨床應(yīng)用價(jià)值仍存在較大爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示長(zhǎng)效單藥治療模式臨床療效優(yōu)于短效聯(lián)合治療。分析其原因，長(zhǎng)效單藥治療模式僅采取單一藥物治療，此類藥物降壓療效可持續(xù)24 h。短效聯(lián)合治療方案多采用兩種或以上藥物治療，此類藥物療效持續(xù)時(shí)間僅為4～5h，兩次用藥間隙期間患者血壓極易升高。高血壓患者治療期間需確保24h 血壓均處于正常范圍，以控制病情進(jìn)展，因此采用長(zhǎng)效單藥降壓模式療效優(yōu)于短效聯(lián)合治療模式[11]。

同時(shí)，本研究對(duì)兩組患者血壓變異性指標(biāo)進(jìn)行分析，研究組患者治療后舒張壓、收縮壓下降值、標(biāo)準(zhǔn)差均高于對(duì)照組，標(biāo)準(zhǔn)差下降值低于對(duì)照組，可認(rèn)為長(zhǎng)效單藥治療模式能夠降低患者血壓變異性。分析其原因，短效聯(lián)合治療模式中部分藥物每日需口服2 次或以上，2 次用藥間歇期藥物降壓療效逐步減弱，進(jìn)而導(dǎo)致患者血壓產(chǎn)生大幅度波動(dòng)[12]。長(zhǎng)效單藥治療模式下，患者每日僅需服藥1 次，且藥物可維持24h 降壓療效，進(jìn)而顯著降低血壓變異性。

另外，本研究對(duì)引發(fā)血壓變異性的相關(guān)因素進(jìn)行分析，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數(shù)值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個(gè)月收縮壓下降值。相關(guān)臨床研究證實(shí)，高齡患者及收縮壓基礎(chǔ)數(shù)值偏高患者降壓用藥后血壓波動(dòng)范圍較大，降壓治療難度偏高，如患者用藥后第12個(gè)月收縮壓數(shù)值顯著下降，則血壓變異性顯著降低。在藥物種類選擇上，部分研究認(rèn)為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）聯(lián)合β受體阻滯劑可導(dǎo)致血壓變異性增加，鈣離子拮抗劑聯(lián)合氫氯噻嗪可降低血壓變異性，為此臨床需合理選擇用藥方案[8-9]。

根據(jù)臨床研究表明，在全身血管內(nèi)表面上，主要被血管內(nèi)皮細(xì)胞完全覆蓋，所以血管內(nèi)皮細(xì)胞不但能夠維持血液和細(xì)胞間物質(zhì)正常交換，還可以維持液體滲透壓平衡屏障，在代謝活性、內(nèi)分泌功能與多種生物學(xué)效應(yīng)中發(fā)揮著一定作用。通常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)過(guò)血流機(jī)械作用，并在神經(jīng)不斷刺激下，會(huì)促使內(nèi)皮素與一氧化氮分泌，這兩種物質(zhì)可以調(diào)節(jié)血管舒張和收縮，其中內(nèi)皮素有著較強(qiáng)收縮血管功能，可以有助于血管內(nèi)皮增生，一氧化氮可以對(duì)血管張力進(jìn)行影響，一旦兩種物質(zhì)水平出現(xiàn)異常，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血壓發(fā)生異常，因此可能會(huì)導(dǎo)致血壓變異性異常發(fā)生，故需要及時(shí)改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)[13]。

本次研究長(zhǎng)效藥物選擇與作用機(jī)制如下：（1）厄貝沙坦，是一種 Ang Ⅱ受體拮抗劑，具有改善內(nèi)皮功能作用，可以在一定程度上抑制交感神經(jīng)興奮，并阻斷血管緊張素不良作用，有效激活激肽等保護(hù)作用，最大限度減少器官損傷，以防止并發(fā)癥產(chǎn)生。厄貝沙坦還可以有利于膠原與生長(zhǎng)因子生成，從而發(fā)揮出抗動(dòng)脈粥樣硬化效果。（2）氨氯地平，氨氯地平作為二氫砒啶類鈣離子通道拮抗劑藥物，可以對(duì)鈣離子進(jìn)行作用，具有降低外周阻力與降低血壓的效果，同時(shí)還可以有效改善腎小管鈉離子情況，以發(fā)揮出快速降壓作用。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑藥物，可以選擇性阻斷 AT1受體激活過(guò)程，具有舒張血管與改善血管升壓素作用，同時(shí)該藥物可以合理保護(hù)患者腎臟，緩解胰島素抵抗，以發(fā)揮出降糖降壓效果。（3）貝那普利，具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用，促使血管緊張素生成減少，并可以在一定程度上控制緩激肽降解，起到降壓作用，同時(shí)貝那普利可以減輕心臟負(fù)荷，有效降低腎小球壓力，對(duì)機(jī)體心臟腎臟進(jìn)行保護(hù)，以控制病情發(fā)展。

綜上分析評(píng)估可知，長(zhǎng)效單藥治療高血壓臨床療效優(yōu)于短效聯(lián)合抗高血壓治療，且能夠降低高血壓患者隨診治療期間血壓變異性，值得全面推廣。同時(shí)，本研究中納入患者量較少，研究的流程設(shè)計(jì)等方面需要進(jìn)一步完善，長(zhǎng)效單藥、短效聯(lián)合抗高血壓治療的臨床價(jià)值需持續(xù)研究。

參考文獻(xiàn)

[1]張鵬燕. 不同降壓藥物聯(lián)合治療對(duì)老年高血壓患者血壓變異性的影響分析[J].健康必讀，2021，29（ 2）：260.

[2]韓杰，馬秀娟，賈運(yùn)時(shí). 撳針配合夏枯草湯對(duì)高血壓患者血壓變異性及血清 LDH 水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（ 1）：49-52.

[3]姜浩，張?jiān)?，張騫，等. 調(diào)壓合劑治療 H 型高血壓（肝陽(yáng)上亢） 患者的療效觀察及其對(duì)同型半胱氨酸和血壓變異性的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2021，28（ 1）：56-59.

[4]葉偉鋒，蘇觀湛，張丹鳳. 高血壓患者應(yīng)用硝苯地平控釋片聯(lián)合貝那普利的血壓控制情況及血壓變異性分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，25（ 1）：72-74.

[5]覃奇雄，梁志堅(jiān). 急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后血壓變異性與預(yù)后相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2021，24（ 3）：376-380.

[6]鄧曉麗，鐘靈，馮麗. 血壓變異性與冠心病患者冠狀動(dòng)脈非鈣化斑塊負(fù)荷的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志 （電子版），2021，13（ 1）：85-88.

[7]謝芬，胡杰，王允琴. 老年急性缺血性腦卒中患者血壓變異性與頸動(dòng)脈病變關(guān)系及患者預(yù)后影響因素分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（ 7）：59-64.

[8]羅根艷. 貝那普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（ 6）：103-105.

[9]方立，張淑玲，周艷麗，等. 睡眠障礙性呼吸對(duì)老年腦梗死患者血壓變異性及短期預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（ 11）：935-939.

[10]李淑華，蔡書雄，劉月芬. 氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦不同用藥時(shí)間對(duì)原發(fā)性高血壓患者晨峰現(xiàn)象及血壓變異性的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2017，25（ 4）：290-293.

[11]郭山嶺. 奧美沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓并發(fā)糖尿病患者的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能，血壓變異性的影響 [J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，35（ 8）：701-704.

[12]? 楊瑩瑩，陳秋娟，袁文，等. 厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平與氨氯地平單用對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（ 12）：62-65.

[13]閆杰松，李志勇，周棟，等. 貝那普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓患者降壓效果，血壓變異性及心功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（ 7）：1335-1338.

（收稿日期：2021-09-11）