注射用環(huán)磷腺苷聯(lián)合比索洛爾治療冠心病的效果研究

王愛(ài)國(guó)

（赤峰市醫(yī)院老年病科，內(nèi)蒙古 赤峰，024000）

近年來(lái)，人們生活水平逐漸升高，飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)也隨之發(fā)生變化，同時(shí)我國(guó)社會(huì)老齡化趨勢(shì)明顯，冠心病患病人數(shù)越來(lái)越多，患者機(jī)體脂質(zhì)代謝異常，動(dòng)脈管腔狹窄，極易發(fā)生心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭等不良事件，因此，臨床需盡快采取有效措施予以科學(xué)的治療。目前，我國(guó)醫(yī)學(xué)界關(guān)于冠心病的研究數(shù)量眾多，藥物治療種類復(fù)雜繁多，關(guān)于采取哪種藥物治療能夠最大程度改善患者病情尚未形成統(tǒng)一定論。注射用環(huán)磷腺苷作為臨床上常用于治療冠心病的一種藥物，可起到擴(kuò)張外周血管，調(diào)節(jié)鈣離子濃度交替變化，降低心臟前后的射血阻力及冠脈阻力，減輕心臟所承受的負(fù)荷，實(shí)現(xiàn)改善心功能的目的。比索洛爾是一種β 受體阻滯劑，具有高度選擇性，可通過(guò)拮抗作用阻滯去甲腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞膜上β受體興奮活性，穩(wěn)定心肌細(xì)胞狀態(tài)，復(fù)極相鉀離子外流，縮小缺血心肌復(fù)極化離散程度，促進(jìn)竇性心律恢復(fù)，對(duì)于治療冠心病引起的心絞痛具有較好的效果。本研究回顧性分析注射用環(huán)磷腺苷聯(lián)合比索洛爾在冠心病患者中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月～2020 年12 月赤峰市醫(yī)院收治的102例冠心病患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察，每組51例。對(duì)照組中，男27 例，女24 例；年齡53～76 歲，平均年齡（64.02±2.37）歲；病程1～15 年，平均病程（7.68±1.13）年；文化程度：高中及以下12 例，本科及大專學(xué)歷26 例，本科以上13 例。觀察組中，男23 例，女28 例；年齡53～76歲，平均年齡（64.51±2.89）歲；病程2～16 年，平均病程（8.02±1.10）年；文化程度：高中及以下14 例，本科及大專學(xué)歷28 例，本科以上9 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已獲得赤峰市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《冠心病防治指南》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例資料與臨床檔案齊全者；③具有一定認(rèn)知能力，能夠獨(dú)立填寫一定表單者；④對(duì)于本研究中所用藥物無(wú)過(guò)敏史者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能嚴(yán)重障礙、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染或凝血功能障礙者；②合并有心肌梗死、急性心功能不全疾病者；③精神不佳或認(rèn)知障礙、智力低下，無(wú)法與醫(yī)護(hù)人員保持正常的溝通交流者；④伴有β 受體阻滯劑禁忌證者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，對(duì)照組給予注射用硝酸異山梨酯（生產(chǎn)企業(yè)：北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050522）5%20 mg 葡萄糖40 mL，泵入，速度為2.0～6.0 mL/h，微量泵注射持續(xù)7 h 左右，1 次/d，阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）口服，100 mg/次，1 次/d；倍他樂(lè)克片（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391），口服，12.5 mg/次，2 次/d；地高辛片（生產(chǎn)企業(yè)：九寨溝天然藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021112），口服，0.25 mg/次，1 次/d；卡托普利（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986），口服，12.5 mg/次，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用注射用環(huán)磷腺苷（生產(chǎn)企業(yè)：無(wú)錫凱夫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045402）40 mg 與5%葡萄糖注射液250 mL 混合，靜脈滴注，1 次/d；富馬酸比索洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082）口服，5 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)療效，顯效：治療后患者心悸、胸悶、四肢無(wú)力等病證基本消失，心功能改善Ⅱ級(jí)，心率正常；有效：治療后患者心悸、胸悶、四肢無(wú)力等病證明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善Ⅰ級(jí)，肺啰音減??；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者心功能及血漿NT-proBNP。采集患者3 mL 靜脈血，放置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝試管中，使用BNP 快速檢測(cè)儀測(cè)定血漿NTproBNP。心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑，分別于治療前、治療后經(jīng)彩色心臟超聲儀檢測(cè)上述心功能指標(biāo)。③比較兩組患者心絞痛發(fā)作情況。治療7 天后觀察統(tǒng)計(jì)。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括心悸、頭暈、電解質(zhì)紊亂、低血壓?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率=（心悸+頭暈+電解質(zhì)紊亂+低血壓）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分。采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)定，該量表涉及社會(huì)職能（SF）、生活活力（VT）、生理機(jī)能（PF）、情感職能（RH）、精神健康（MH）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（CH）8 項(xiàng)，每項(xiàng)分值100 分，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能及血漿NT-proBNP 指標(biāo)比較

治療前，兩組患者心功能指標(biāo)（左室射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑）接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者左心射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率顯著高于對(duì)照組，血漿NT-proBNP、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、維持時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者左心射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率顯著高于對(duì)照組，血漿NT-proBNP、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其原因?yàn)椋孩僮⑸溆铆h(huán)磷腺苷能夠阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌功能過(guò)度激活，促進(jìn)鈣離子通道開(kāi)放，加大心肌細(xì)胞中鈣離子濃度，從而達(dá)到進(jìn)一步提高心肌收縮力的效果，延緩心室重構(gòu)；②注射用環(huán)磷腺苷能加強(qiáng)心肌收縮能力，提升泵血功能，在短期內(nèi)改善血流動(dòng)力學(xué)；③注射用環(huán)磷腺苷可調(diào)節(jié)脂肪、糖代謝，提升蛋白質(zhì)、核酸合成量，對(duì)心臟功能具有明顯的保護(hù)作用，更有利于患者預(yù)后。比索洛爾進(jìn)入人體后，可達(dá)到抑制心肌細(xì)胞β-受體、降低機(jī)體對(duì)交感腎上腺素、血管緊張素活性的敏感性，抑制腎素及血管緊張素作用，降低冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生的阻力，并進(jìn)一步促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流量增加，調(diào)整心率恢復(fù)正常。由于比索洛爾對(duì)于β1-腎上腺受體拮抗劑表現(xiàn)出高選擇性，而對(duì)上述部位的β2 受體親和力很低，因此不會(huì)改變呼吸道阻力。且比索洛爾經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后生物利用率高達(dá)90%以上，其半衰期為9～12 h，藥效持久，無(wú)需反復(fù)用藥，為真正意義上的日后病情獲得改善贏得了關(guān)鍵的時(shí)間，也減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者及其家屬接受程度高。上述兩種藥物分別從不同途徑發(fā)揮協(xié)同作用來(lái)改善心功能，可平衡藥物干預(yù)引發(fā)的反調(diào)節(jié)機(jī)制，增強(qiáng)了降低心絞痛、促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)的治療效果。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者心絞痛各項(xiàng)癥狀改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用注射用環(huán)磷腺苷聯(lián)合比索洛爾治療可明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短患者的發(fā)作持續(xù)時(shí)間，有效提升患者的治療舒適度。其原因可能為注射用環(huán)磷腺苷、比索洛爾能直接參與到細(xì)胞代謝中，改善心肌收縮功能，減輕心臟負(fù)荷，從而改善心絞痛的各項(xiàng)癥狀。此外，聯(lián)合用藥可平衡藥物干預(yù)后觸發(fā)的反饋機(jī)制，相互彌補(bǔ)其不足之處，實(shí)現(xiàn)小劑量用藥，避免了由于單藥大劑量使用時(shí)，導(dǎo)致機(jī)體不耐受，而出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)了注射用環(huán)磷腺苷聯(lián)合比索洛爾治療安全性較高。其原因可能為冠心病患者往往年齡較大，免疫力與抵抗力差，容易出現(xiàn)全身性組織缺氧，對(duì)于藥物治療的耐受性降低，故發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增多，而聯(lián)合用藥則相對(duì)減少了各藥物用量，也就降低了藥物中毒風(fēng)險(xiǎn)，有助于減輕患者身體負(fù)擔(dān)，幫助其逐漸適應(yīng)正常的生活與工作，生活質(zhì)量得以提高。

綜上所述，采用注射用環(huán)磷腺苷聯(lián)合比索洛爾治療冠心病，可顯著提升臨床療效，改善心功能，降低心絞痛發(fā)作頻率，而且具有較高的安全可靠性，患者生活質(zhì)量明顯獲得提高，值得臨床應(yīng)用。