三代“硝唑”抗厭氧，一代更比一代強(qiáng)

常怡勇

那甲硝唑、替硝唑、奧硝唑有什么區(qū)別？下面，就從藥理作用、用法、不良反應(yīng)等多個(gè)方面為大家一一介紹。

藥理作用

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都可以用于各種厭氧菌感染治療，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、牙周炎及術(shù)后傷口感染等，以及子宮內(nèi)膜炎、輸卵管膿腫等婦科感染；也可用于結(jié)直腸手術(shù)、婦科手術(shù)及口腔手術(shù)等術(shù)前預(yù)防用藥；還能治療男女泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病、阿米巴痢疾和腸外阿米巴??；也都可以用于殺滅幽門螺旋桿菌治療。

區(qū)別在于，甲硝唑?qū)π柩蹙图嫘詤捬蹙鸁o(wú)作用，放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對(duì)本品耐藥。

替硝唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌及梭桿菌屬的作用較甲硝唑?yàn)閺?qiáng)，但對(duì)梭狀芽孢桿菌屬的作用則略差；微需氧菌、幽門螺桿菌對(duì)其敏感；對(duì)陰道滴蟲(chóng)的最小抑菌濃度與甲硝唑相仿，其代謝物對(duì)加得納菌的活性較甲硝唑?yàn)閺?qiáng)。

奧硝唑?qū)Ω锾m陽(yáng)性厭氧菌（如放線菌、梭狀芽孢桿菌等）的療效更顯著。

總體比較，替硝唑?qū)Ω鞣N常見(jiàn)的致病厭氧菌，以及滴蟲(chóng)的殺滅作用更加明顯，它的活性比甲硝唑強(qiáng)2～4倍。奧硝唑作用效果則更強(qiáng)。

臨床療效

臨床治療證明，奧硝唑治療厭氧菌性和滴蟲(chóng)性陰道炎療效比其他兩種更突出，有利于穩(wěn)定患者陰道炎癥因子水平，促使患者恢復(fù)健康，值得推廣。但統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算表明，奧硝唑療效與替硝唑相比“無(wú)顯著性差異”。

另有臨床觀察表明，奧硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔厭氧菌性感染治療中的遠(yuǎn)期療效均較好，其中甲硝唑起效慢、并發(fā)癥較多，奧硝唑和替硝唑一周內(nèi)有顯著療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，推廣價(jià)值更高。

甲硝唑可用于艱難梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎。而替硝唑和奧硝唑無(wú)此適應(yīng)證。

用法

甲硝唑氯化鈉注射液、替硝唑氯化鈉注射液、奧硝唑氯化鈉注射液均為靜脈滴注。注意甲硝唑和替硝唑注射液不宜與含鋁的針頭及套管接觸，奧硝唑注射液無(wú)要求。

為減少胃腸道反應(yīng)，這3種藥物的口服片劑或其他口服制劑均應(yīng)在餐后或與食物同服。但3藥作用時(shí)間不同，甲硝唑作用時(shí)間短，一天至少要服用3次；替硝唑的藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，一般來(lái)說(shuō)，一天給藥1～2次即可；奧硝唑血漿消除半衰期為14.4小時(shí)，高于甲硝唑的8.4小時(shí)和替硝唑的12.7小時(shí)，可減少患者服藥次數(shù)，一般一日服藥2次，藥效穩(wěn)定持久。

部分品種尚有分散片、含片、陰道泡騰劑、栓劑、乳膏、含漱液等，具體用法遵醫(yī)囑或依照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

不良反應(yīng)

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可能出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐、胃部不適等）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（如頭痛、眩暈等）、過(guò)敏反應(yīng)（如皮疹、瘙癢等）的不良反應(yīng)。

其中，甲硝唑的不良反應(yīng)多，可達(dá)15%～30%。大劑量可致抽搐。它的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，應(yīng)告知患者，避免引起不必要的驚慌。

替硝唑的不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，高劑量時(shí)可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。

奧硝唑通常具有良好的耐受性，但可能會(huì)引起白細(xì)胞減少。

使用此類藥物應(yīng)警惕雙硫侖樣反應(yīng)。甲硝唑與替硝唑可抑制乙醛脫氫酶，因而加強(qiáng)乙醇的作用，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。在用藥期間和停藥后1周內(nèi)，應(yīng)戒酒，禁用含乙醇飲料或飲品。目前認(rèn)為，奧硝唑與酒精無(wú)相互作用，但尚需更多的研究證實(shí)。臨床也有奧硝唑引起雙硫侖樣反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道，因此，為確保用藥安全，奧硝唑服藥期間一般也要求不可飲酒。

總體比較，甲硝唑的副作用比替硝唑大一些，比較常見(jiàn)的是消化道反應(yīng)，比如說(shuō)惡心嘔吐、食欲下降、嘴里有金屬味、上腹隱痛等，2017年世界衛(wèi)生組織將甲硝唑列為2B類致癌物清單中；替硝唑的不良反應(yīng)相對(duì)來(lái)說(shuō)更少，而且也更加輕微，偶爾會(huì)有輕微的消化道反應(yīng)或皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，它在人體中目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致癌性；奧硝唑主要副作用是輕度的頭痛以及胃腸道不適引起惡心、嘔吐的情況，相比較甲硝唑副作用小得多。

禁忌證

三藥均禁用于對(duì)硝基咪唑類藥物過(guò)敏的患者；禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，癲癇病患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

特殊人群用藥

妊娠期婦女：本類藥物是細(xì)菌的致突變劑和嚙齒動(dòng)物的致癌物，但并無(wú)證據(jù)表明，治療劑量可顯著增加人類患癌的風(fēng)險(xiǎn)，如對(duì)妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用甲硝唑的研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析，并未得出畸胎生成傾向風(fēng)險(xiǎn)增加的結(jié)論。盡管如此，為確保臨床用藥安全，說(shuō)明書(shū)還是要求妊娠期婦女禁用。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將甲硝唑妊娠分級(jí)為B級(jí)，即動(dòng)物試驗(yàn)有致癌風(fēng)險(xiǎn)，孕婦禁用（特別是孕期前3月）。替硝唑 FDA妊娠分級(jí)為C級(jí)，妊娠初3個(gè)月禁用。奧硝唑妊娠初3個(gè)月慎用。

哺乳期婦女：甲硝唑、替硝唑可分布于母乳中，使乳汁帶有苦味，影響哺乳；另外，本類藥物對(duì)嚙齒類動(dòng)物有一定的致癌作用。為了避免不必要的藥物暴露，哺乳期婦女禁用該類藥物，療程結(jié)束后24～48小時(shí)方可重新哺乳。

對(duì)于兒童，甲硝唑并沒(méi)有明確禁用于兒童，認(rèn)為如果沒(méi)有中樞系統(tǒng)和血液病可以服用，但要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，一般用于阿米巴病、賈第蟲(chóng)病及厭氧菌感染。臨床上由于其消化道反應(yīng)較大，如果有替代藥物盡量不用于兒童。替硝唑12歲以下患者禁用。奧硝唑說(shuō)明書(shū)為兒童慎用，建議3歲以下兒童不用。