三黃茵赤湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷臨床研究*

馮玉娥 萬(wàn)敏

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

肝臟是機(jī)體代謝酒精的一個(gè)主要器官，因此其最容易受到酒精性損傷，長(zhǎng)期大量攝入乙醇會(huì)使肝臟出現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的損傷，會(huì)引起慢性炎癥以及酒精性脂肪肝，隨著病情的進(jìn)展，逐漸發(fā)展成肝纖維化，最終直至肝硬化，因此，有效的、及早的阻止病情進(jìn)一步進(jìn)展是極其重要的[1-3]。目前，對(duì)于酒精性肝損傷的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、解毒、降酶、抗氧化抗炎和促肝細(xì)胞再生和對(duì)癥治療等為手段，但是尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，效果并不理想，而中醫(yī)辨證施治在提高患者生活質(zhì)量、改善臨床癥狀方面有很明顯的優(yōu)勢(shì)[4]。三黃茵赤湯是由中醫(yī)傳統(tǒng)湯劑茵陳蒿湯加姜黃、赤芍、黃芪，且減梔子組成，具有活血化瘀、瀉熱解毒和補(bǔ)中益氣之功效[5]。目前，已有將三黃茵赤湯應(yīng)用于急性肝損傷小鼠模型中的相關(guān)報(bào)道[6]，但尚未見將三黃茵赤湯應(yīng)用于濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者中的研究報(bào)道。因此，本研究創(chuàng)新性地分析了其對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的療效和可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月—2020年12月我院收治的100例濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者，用抽簽法隨機(jī)分為兩組。治療組50例，男39例，女11例；年齡22～67歲，平均(38.24±2.79)歲；飲酒時(shí)間4～2年，平均(11.78±3.14)年；病程11～55 d，平均(31.46±3.54)d。對(duì)照組50例，男40例，女10例；年齡22～67歲，平均(38.17±2.64)歲；飲酒時(shí)間4～42年，平均(12.19±3.27)年；病程11～55 d，平均(31.53±3.89)d。兩組的基線資料具有可比性(P>0.05)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合酒精性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且符合濕熱蘊(yùn)結(jié)型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，肝功能異常持續(xù)時(shí)間小于3個(gè)月；均知情同意。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性肝功能衰竭患者；②病毒性肝炎、自身免疫性肝病以及脂肪肝患者；③有嚴(yán)重的全身性疾病患者。

1.2研究方法 兩組均常規(guī)采用保肝降酶、利膽退黃、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合方案。對(duì)照組：還原型谷胱甘肽注射液(生產(chǎn)廠家：山東綠葉制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030001，規(guī)格：0.3 g)，用法：靜脈滴注，1.2 g，每天1次。治療組：采用三黃茵赤湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，三黃茵赤湯(由榆林市中醫(yī)院制劑中心制，組成：黃芪30 g，大黃15 g，茵陳蒿30 g，姜黃15 g，赤芍30 g)，水煎400 mL，每天1劑。兩組均治療1個(gè)月。兩組患者同時(shí)給予戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。

1.3觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效：濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的癥狀消失、肝功能基本恢復(fù)正常；②有效：濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的肝功能指標(biāo)降低30%～60%、癥狀好轉(zhuǎn)；③無效：濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的癥狀沒有好轉(zhuǎn)、肝功能指標(biāo)沒有降低。

治療前后，按照濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的乏力、脅肋脹痛、厭食油膩、食欲減退、身目發(fā)黃和脘腹痞悶等癥狀的程度，對(duì)其采取輕度、中度、重度分級(jí)，賦分1～3分，評(píng)分越高，說明濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的癥狀越嚴(yán)重。

治療前后，抽取患者上肢靜脈血3 mL，用ELISA法檢測(cè)血清IL-10、NO和TNF-α水平，試劑盒均購(gòu)自上海一研生物公司。

治療前后，常規(guī)檢測(cè)兩組酒精性肝損傷患者的肝功能：AST、A/G和ALT、TBIL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比 治療組濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前，兩組患者的乏力、脅肋脹痛、厭食油膩、食欲減退、身目發(fā)黃和脘腹痞悶癥狀評(píng)分無明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組患者上述癥狀評(píng)分明顯降低(P<0.05)，且治療組患者的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比

2.3兩組AST、A/G和ALT、TBIL水平對(duì)比 治療前，兩組的AST、A/G和ALT、TBIL水平無明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組患者的上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組AST、A/G和ALT、TBIL水平對(duì)比

2.4兩組血清IL-10、NO和TNF-α水平對(duì)比 治療前，兩組的血清IL-10、NO和TNF-α水平無明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組患者的血清IL-10水平均明顯升高(P<0.05)，血清NO 和TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，且治療組患者的血清IL-10水平更高(P<0.05)，血清NO 和TNF-α水平更低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清IL-10、NO和TNF-α水平對(duì)比

3 討論

酒精性肝損傷是由于長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒而造成的中毒性肝損傷，初期機(jī)體內(nèi)的肝細(xì)胞會(huì)發(fā)生脂肪變性，中期發(fā)展成肝纖維化以及肝炎，晚期會(huì)引起肝硬化[9-11]。研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝損傷的發(fā)生原因以及病變程度與基因、飲酒時(shí)間的長(zhǎng)短和性別等多種因素相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制也非常復(fù)雜[12]。當(dāng)乙醇進(jìn)入到機(jī)體之后，可以在肝臟乙醛脫氫酶的作用下進(jìn)一步生成乙醛，而乙醛可以使機(jī)體肝臟內(nèi)的一系列氧化酶系統(tǒng)激活，造成脂質(zhì)過氧化而使肝臟細(xì)胞受到損傷，從而導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)生成增加、慢性炎癥反應(yīng)以及脂滴積聚[13]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療酒精性肝損傷以利膽、解毒、降酶、抗氧化抗炎和促肝細(xì)胞再生等治療為主，但是效果并不理想[14]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，酒精性肝損傷是因?yàn)槠⑽概K腑功能失調(diào)，造成氣、濕、痰、血和水相互蘊(yùn)結(jié)停于腹中，逐漸出現(xiàn)虛實(shí)夾雜之證。因此，治療應(yīng)利小便、化濕熱，使酒邪內(nèi)解，濕熱散結(jié)[15-16]。三黃茵赤湯既往在我院前期使用的情況較好，均能取得較好的療效，但是由于方中有大黃15 g，部分患者使用中會(huì)出現(xiàn)腹瀉以及腹脹，舌苔厚膩等中焦受寒的表現(xiàn)。三黃茵赤湯由《傷寒論》中的茵陳蒿湯化裁而來，全方由赤芍、黃芪、大黃、茵陳蒿和姜黃五味藥物組成，具有解毒、泄熱、涼血、退黃和益氣的效果。方中以茵陳蒿為君藥，清利濕熱，利膽退黃，現(xiàn)代藥理表明茵陳蒿能保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝臟微循環(huán)和促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使肝臟的解毒功能明顯增強(qiáng)，具有防止肝細(xì)胞壞死以及抗脂質(zhì)過氧化的效果[17-18]。赤芍入肝經(jīng)，有清熱涼血，散瘀止痛之效，現(xiàn)代藥理研究其對(duì)肝細(xì)胞DNA的合成有明顯的增強(qiáng)作用，可以有效拮抗肝衰竭。姜黃活血行氣，通經(jīng)止痛，其提取物姜黃素具有抗炎、利膽、保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝細(xì)胞的效果。黃芪味甘性微溫，臨床常用于治療各臟器之虛證，此處可利尿引濕邪從小便而去，從現(xiàn)代藥理角度看，黃芪具有促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)的更新之效，能增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體的抗病力。大黃大苦大寒之品，瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，可協(xié)助茵陳蒿清熱利濕退黃，現(xiàn)代藥理研究其不僅可以明顯減輕炎性因子對(duì)肝細(xì)胞造成的損傷作用，而且可以有效解除微循環(huán)障礙，有助于肝細(xì)胞再生[19-22]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三黃茵赤湯具有改善凝血功能、肝功能以及防治急性肝衰竭等多種效果[23]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的乏力、脅肋脹痛、厭食油膩、食欲減退、身目發(fā)黃和脘腹痞悶癥狀評(píng)分更低，AST、A/G和ALT、TBIL水平更低。表明三黃茵赤湯不僅能明顯減輕濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者的癥狀，還能改善肝功能，效果較佳。

酒精性肝損傷的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的炎性細(xì)胞因子的異常釋放以及炎性反應(yīng)的異常激活緊密相關(guān)。TNF-α主要由激活的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞分泌，其可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，并可以通過活化NF-KB增加IL-1β、IL-6 等的釋放，使炎癥反應(yīng)的程度明顯加劇，加速肝細(xì)胞壞死，推進(jìn)酒精性肝病的進(jìn)展[24-25]。NO主要由機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，具有顯著肝細(xì)胞毒作用，是使肝細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激的關(guān)鍵分子之一，是多種類型肝損傷炎癥、感染發(fā)生、發(fā)展過程的重要促進(jìn)和效應(yīng)因子[26]。IL-10可以有效抑制機(jī)體內(nèi)促炎癥反應(yīng)的介質(zhì)如IL-8、蛋白水解酶和TNF-α的表達(dá)，進(jìn)而抑制酒精性肝損傷患者的炎癥反應(yīng)[27]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的血清IL-10水平更高，血清NO和TNF-α水平更低，表明三黃茵赤湯能有效改善酒精性肝損傷患者的炎性狀態(tài)。

綜上所述，三黃茵赤湯對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型酒精性肝損傷患者有顯著的療效，能明顯減輕癥狀，改善肝功能，其機(jī)制可能與減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)。