地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價

劉璐 甄路路 任美娟 李蕊 劉暢 閆美興

中圖分類號 R986;R751.05 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2022）10-1240-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.10.14

摘 要 目的 多維度評價地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合價值。方法 運用文獻調(diào)查法和專家調(diào)研法初步確定基于安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度的臨床綜合評價指標;采用德爾菲法和層次分析法對評價指標體系的核心內(nèi)容進行評價和篩選;采用Likert 5級評分法對指標的重要性進行賦值;借助系統(tǒng)評價、藥品說明書、專家指南/共識、藥品不良反應監(jiān)測報告等，根據(jù)臨床綜合評價指標體系收集各來源證據(jù)并進行定性及定量整合分析;由專家根據(jù)地氯雷他定各維度臨床綜合評價證據(jù)進行評分，結合臨床綜合評價指標體系權重計算得到地氯雷他定三級指標的臨床綜合評價得分，各指標得分累加即為藥品的臨床綜合評價總分，并與氯雷他定進行比較。結果 本研究成功構建地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價指標體系，包括6個一級指標、13個二級指標、30個三級指標。地氯雷他定的臨床綜合評價總分為93.63分，氯雷他定為70.91分。結論 地氯雷他定的臨床綜合價值高于氯雷他定，可為醫(yī)療機構臨床合理用藥、用藥目錄遴選及國家藥物政策完善提供參考依據(jù)。

關鍵詞 地氯雷他定;氯雷他定;蕁麻疹;臨床綜合評價;德爾菲法;層次分析法

Clinical comprehensive evaluation of desloratadine in the treatment of urticaria

LIU Lu1，ZHEN Lulu2，REN Meijuan2，LI Rui2，LIU Chang1，YAN Meixing1（1. Dept. of Pharmacy， Qingdao Women and Childrens Hospital of Qingdao University， Shandong Qingdao 266034， China; 2. School of Medicine and Pharmacy， Ocean University of China， Shandong Qingdao 266000， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE To evaluate the clinical comprehensive value of desloratadine in the treatment of urticaria. METHODS The clinical comprehensive evaluation index system based on six dimensions such as safety， effectiveness， economy， suitability， innovation and accessibility were preliminarily determined by using the methods of literature investigation and expert investigation; the core contents of the evaluation index system were evaluated and screened by Delphi method and analytic hierarchy process; the importance of the index was assigned by Likert 5-level scoring method; the evidence from various sources were collected and qualitative and quantitative integration analysis were conducted according to the clinical comprehensive evaluation index system with the help of system evaluation， drug instructions， expert guidelines/consensus， adverse drug reaction monitoring report， etc; the experts scored its clinical comprehensive value according to the clinical comprehensive evaluation evidence of each dimension of desloratadine， combined with the weight of the clinical comprehensive evaluation index system， the clinical comprehensive evaluation score of the tertiary indexes of desloratadine were calculated. The total clinical comprehensive evaluation score was obtained by accumulating the scores of each index， and compared with loratadine. RESULTS This study successfully constructed the clinical comprehensive evaluation index system of desloratadine in the treatment of urticaria， including 6 primary indexes， 13 secondary indexes and 30 tertiary indexes. The total clinical comprehensive evaluation score of desloratadine was 93.63 and that of loratadine was 70.91. CONCLUSIONS The clinical comprehensive value of desloratadine is higher than that of loratadine， which can provide a reference basis for clinical rational drug use in medical institutions， selection of drug use catalogue and improvement of national drug policy.9DD695EF-4B83-42F6-A371-9E3DB9C09B47

KEYWORDS? ?desloratadine; loratadine; urticaria; clinical comprehensive evaluation; Delphi method; analytic hierarchy process

蕁麻疹是臨床常見的過敏性疾病，全球發(fā)病率約為20%，年病發(fā)率約為1.4%[1]，其主要臨床表現(xiàn)為大小不等的風團伴瘙癢，也可伴血管性水腫或刺痛感，嚴重時可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癥狀[2]。蕁麻疹容易反復發(fā)作，病情遷延不愈，嚴重降低患者的生活質(zhì)量，給患者家庭甚至社會造成巨大的經(jīng)濟負擔[3-4]。目前，國內(nèi)外專家指南/共識均推薦第2代非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥作為治療蕁麻疹的一線藥物[1-5]。地氯雷他定（desloratadine，又名“地洛他定”）是與組胺H1受體親和力較高的新型第2代抗組胺藥[6]，是氯雷他定（loratadine）的活性代謝產(chǎn)物，可不經(jīng)肝臟（細胞色素P450同工酶3A4）代謝而直接起效。地氯雷他定具有起效快、效力持久、無中樞鎮(zhèn)靜作用、無心臟毒性、藥物相互作用少等特點，在臨床上具有廣闊的應用前景。

目前，關于地氯雷他定與氯雷他定治療蕁麻疹的療效研究已有較多報道[7-10]。在此基礎上，本研究從地氯雷他定治療蕁麻疹的安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度進行臨床綜合評價，并與氯雷他定進行比較，以期為臨床用藥及相關決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床綜合評價指標體系的構建

本研究基于《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版 試行）》[11]，圍繞地氯雷他定治療蕁麻疹的安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度，通過文獻調(diào)查法和專家調(diào)研法初步確定各維度指標;采用德爾菲法和層次分析法，發(fā)放調(diào)查問卷進行兩輪專家咨詢，邀請15位臨床專家及4位藥學專家對臨床綜合評價指標體系的核心內(nèi)容進行評價和篩選;采用Likert 5級評分法（5分表示非常重要，4分表示重要，3分表示一般重要，2分表示不太重要，1分表示不重要）對指標的重要性進行賦值，最終建立地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價指標體系。專家的權威程度通過對指標的判斷依據(jù)和熟悉程度兩方面進行評價，指標的判斷依據(jù)包括理論分析、實踐經(jīng)驗、同行了解、直觀感受4個方面，指標的熟悉程度采用Likert 5級評分法（5分表示非常熟悉，4分表示熟悉，3分表示一般熟悉，2分表示不太熟悉，1分表示不熟悉）進行計分。

1.2 臨床綜合評價得分的計算

針對地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價各維度指標，本研究通過收集、整理證據(jù)，對評價藥品進行評分，形成臨床綜合評價結果。在安全性和有效性方面，本研究采用系統(tǒng)評價進行定量分析，并結合其他資料如藥品說明書（不同藥品說明書中的一致內(nèi)容）、國內(nèi)外藥品不良反應監(jiān)測報告、藥物警戒快訊、專家指南/共識等進行定性分析。在經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性方面，本研究綜合國內(nèi)藥品價格、專利情況、藥品市場占有率及其他相關數(shù)據(jù)進行定量分析，并結合藥品說明書進行定性分析。

通過再次發(fā)放調(diào)查問卷，邀請上述19位專家嚴格根據(jù)評價藥品各維度指標收集的證據(jù)進行評分。對19位專家的評分結果取均值，采用層次分析法計算指標體系權重，最終計算得地氯雷他定治療蕁麻疹三級指標的臨床綜合評價得分。臨床綜合評價得分（即賦權得分）=∑Wi Xi（式中，Wi為三級指標第i個指標的組合權重系數(shù)，Xi為第i個指標的專家評分均值），所有三級指標的臨床綜合評價得分累加即為藥品的臨床綜合評價總分。本研究的設計流程圖見圖1。

2 結果

2.1 臨床綜合評價指標體系構建結果

本研究成功構建地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價指標體系，包括6個一級指標、13個二級指標、30個三級指標。兩輪專家咨詢問卷的有效回收率均為100%，專家積極性較好;兩輪專家權威系數(shù)分別為0.801、0.779;兩輪專家咨詢的Kendall協(xié)調(diào)系數(shù)分別為0.218、0.266，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。一級指標中，有效性權重最高，其次分別為安全性、適宜性和創(chuàng)新性、可及性、經(jīng)濟性。指標體系及權重見圖2（其中有4項二級指標同時也是對應的三級指標）。

2.2 臨床綜合評價各維度指標證據(jù)

2.2.1 安全性

（1）藥品說明書中的安全性信息。①藥品說明書不良反應信息。地氯雷他定在推薦劑量下最常見的不良反應為疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和頭痛（0.6%）[12]。氯雷他定未見明顯的鎮(zhèn)靜作用，常見的不良反應有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適（包括惡心、胃炎）、皮疹等[13]。地氯雷他定與氯雷他定藥品說明書中的不良反應信息相近。②藥物相互作用。地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥、有中樞鎮(zhèn)靜作用的藥物聯(lián)用時可增強睡眠[14];與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀、西咪替丁聯(lián)用時血藥濃度未出現(xiàn)有臨床意義的改變[15-17];與乙醇或尼古丁同時服用時，不會增強乙醇對人體的損害作用，但是有關于乙醇不耐受和乙醇中毒的報道[18];無食物相互作用[19]。氯雷他定與酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、西咪替丁聯(lián)用時可提高氯雷他定的血藥濃度[20-21];與乙醇同時服用時，對本藥無協(xié)同作用[22]。③藥物過量表現(xiàn)及處理。成人及青少年服用地氯雷他定45 mg（臨床實際用量的9倍），未見相關不良反應，但可能導致心電圖校正QT間期延長[22]。使用地氯雷他定過量時，應考慮采取標準治療措施去除未被吸收的活性成分，并建議進行對癥及支持治療。成人服用氯雷他定40～180 mg可出現(xiàn)嗜睡、心動過速和頭痛等不良反應[23];兒童過量服用氯雷他定（>10 mg）可出現(xiàn)錐體外系反應、心悸等不良反應[24]。當使用氯雷他定過量時，臨床應立即采取以下措施：催吐，隨后給予活性炭吸附未被吸收的藥物;如催吐不成功，可使用生理鹽水洗胃，并進行導瀉以稀釋腸道內(nèi)的藥物濃度。地氯雷他定與氯雷他定均不能通過血液透析清除，能否通過腹膜透析尚不明確。9DD695EF-4B83-42F6-A371-9E3DB9C09B47

（2）藥品不良反應/事件報告。①WHO/FDA不良事件報告。WHO全球個案病例安全報告數(shù)據(jù)庫報告顯示：地氯雷他定可能與攻擊性反應、干眼癥相關;當與其他具有使QT間期延長潛力的藥物相互作用時，地氯雷他定可能會導致QT間期延長;地氯雷他定、氯雷他定均可能與兒童體質(zhì)量增加有關。②藥監(jiān)部門不良事件報告。山東省藥品不良反應監(jiān)測平臺數(shù)據(jù)顯示，該省2015-2020年上報的地氯雷他定和氯雷他定相關不良事件報告中，共篩選出地氯雷他定不良事件報告37例、氯雷他定不良事件報告416例;地氯雷他定不良事件主要集中在0～10歲年齡段（占54.06%），氯雷他定不良事件主要集中在30～39歲年齡段（占27.88%）;地氯雷他定不良事件以嗜睡（27%）和腹瀉（22%）多見，氯雷他定不良事件涉及的系統(tǒng)器官及具體表現(xiàn)較多;在不良事件發(fā)生類型中，地氯雷他定和氯雷他定不良事件均以“一般”類型居多（地氯雷他定占94.59%，氯雷他定占99.28%）。③個案/病例報道。1例患者因氯雷他定導致過敏[25]，4例患者因氯雷他定導致過敏性休克[26-29]。④系統(tǒng)評價。本研究通過Meta分析比較地氯雷他定與氯雷他定的總體不良反應發(fā)生率。研究對象為臨床確診的急慢性蕁麻疹患者。納入隨機對照研究，排除無法利用數(shù)據(jù)的文獻或重復研究。通過全面檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)和中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時限均為建庫起至2021年5月30日，最終納入14項研究，共計1 394例患者[30-43]。采用Cochrane系統(tǒng)評價指導手冊5.0.1中的隨機對照試驗質(zhì)量評價標準，對納入的14項研究進行質(zhì)量評價，其中12項研究[30-37，39-40，42-43]描述了低風險隨機分配;4項研究[33-34，39，42]描述了低風險分配方案隱藏;6項研究[30，32，37，40-42]描述了低風險盲法;5項研究[30，32，37，40，42]描述了低風險研究結局盲法評價;13項研究[30-31，33-43]描述了低風險結果數(shù)據(jù)的完整性;14項研究[30-43]描述了低風險報告偏倚;14項研究[30-43]均不清楚是否存在其他偏倚來源。Meta分析結果顯示，地氯雷他定的總體不良反應發(fā)生率顯著低于氯雷他定[RR=0.69，95%CI（0.53，0.89），P<0.05），其中0～18歲患者[33，39]和18歲以上患者[30-32，34-35，37，40]兩種藥物總體不良反應發(fā)生率和口干、嗜睡、疲倦、惡心、記憶力減退、頭痛等不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（原始文獻[36，38]未進行年齡分組）。

（3）藥品安全性信息公告。①藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)。國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)關于地氯雷他定和氯雷他定安全性的相關報告。②藥物警戒快訊。美國FDA于2014年4月23日批準美國默沙東公司地氯雷他定片、口服糖漿、口腔崩解片的藥品說明書修訂，在不良反應中增加“上市后有運動障礙（包括肌張力障礙、抽搐、錐體外系癥狀）的報道”;而氯雷他定無相關報道。③藥品質(zhì)量公告。國家藥品質(zhì)量公告未發(fā)現(xiàn)關于地氯雷他定和氯雷他定安全性的相關報告。

2.2.2 有效性

（1）藥理特性。①藥理作用機制。地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝物[44]，二者均屬長效三環(huán)類抗組胺藥，可選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性蕁麻疹的相關癥狀，抑制肥大細胞釋放白三烯和組胺，且不易通過血腦屏障，無明顯抗膽堿和中樞抑制作用[22-23，45]。除抗組胺作用外，地氯雷他定還表現(xiàn)出抗過敏和抗炎作用，可抑制過敏性炎癥初期及進展期的多個環(huán)節(jié)，包括抑制來自人肥大細胞或嗜堿性粒細胞促炎癥細胞因子的釋放，同時抑制內(nèi)皮細胞上黏附分子（如P-選擇蛋白）的表達。②藥代動力學與藥效動力學。地氯雷他定無首過效應，直接起效，口服后0.5 h即可在血中測得該藥，達峰時間約為3 h，血藥峰濃度（cmax）約為4 ng/mL，藥-時曲線下面積（AUC）約為56.9 ng·h/mL，血漿蛋白結合率為82%[22];87%以代謝產(chǎn)物的形式隨糞便和尿液排出，消除半衰期（t1/2）約為27 h，血液透析清除率極低[46-47]。氯雷他定具有首過效應，一般服藥后第5天血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)，達峰時間為1.3 h，其代謝物的AUC高于原型藥物;約80%以代謝產(chǎn)物的形式等比例隨尿液和糞便排出，t1/2為3～20 h，平均t1/2為8.4 h[48]。

（2）臨床療效。①專家指南/共識推薦。通過檢索國內(nèi)外關于治療蕁麻疹的權威專家指南/共識發(fā)現(xiàn)，中華醫(yī)學會皮膚性病學分會，歐洲變態(tài)反應與臨床免疫學會，美國過敏、哮喘和免疫學會，意大利兒童變態(tài)反應和免疫學會，韓國變應性反應與臨床免疫學會等均推薦使用第2代非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥作為治療蕁麻疹的一線藥物，但關于具體品種均無明確推薦[1-5]。②一致性評價。通過查詢國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，有3家藥企的4種地氯雷他定劑型通過一致性評價，有2家藥企的1種氯雷他定劑型通過一致性評價。③藥品臨床使用有效性。根據(jù)“2.2.1（2）”項下系統(tǒng)評價檢索結果，最終納入14項研究，共計1 394例患者[30-43]。納入研究的質(zhì)量評價方法和結果同“2.2.1（2）”項。Meta分析結果顯示，地氯雷他定治療蕁麻疹的有效率顯著高于氯雷他定[RR=1.07，95%CI（1.03，1.11），P=0.001]，其中0～18歲患者兩種藥物的治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.13，95%CI（0.97，1.31），P=0.12][33，39]，18歲以上患者地氯雷他定的治療有效率顯著高于氯雷他定[RR=1.08，95%CI（1.02，1.15），P=0.005][30-32，34-35，37，40]（原始文獻[36，38]未進行年齡分組）。

2.2.3 經(jīng)濟性

（1）藥品單價。因經(jīng)濟性評價受藥品價格、規(guī)格和劑型的影響較大，因此本研究以片劑為例，采用山東省藥械集中采購平臺帶量采購價格進行單價計算。結果顯示，地氯雷他定片（薄膜衣片）計量單位價格為0.472元/（5 mg·片），氯雷他定片（素片）為0.828元/（5 mg·片）。9DD695EF-4B83-42F6-A371-9E3DB9C09B47

（2）治療所需藥品費用。地氯雷他定使用者的治療所需藥品費用為0.094～0.472元，氯雷他定為0.207～0.828元。由于兩種藥物治療急慢性蕁麻疹的療程相同，因此地氯雷他定單療程費用整體低于氯雷他定。

2.2.4 適宜性

（1）藥品適宜性。①藥品說明書適應證。地氯雷他定和氯雷他定均適用于慢性蕁麻疹和過敏性鼻炎的相關癥狀;除此之外，氯雷他定還適用于瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病。②藥品說明書用藥信息完整性。地氯雷他定與氯雷他定藥品說明書中均有特殊人群的用法用量或注意事項，地氯雷他定可用于6個月以上兒童，而氯雷他定在兒童中使用的最低年齡為2歲。③藥品規(guī)格適宜性。目前，已上市的地氯雷他定有5種劑型，最小規(guī)格為2.5 mg。已上市的氯雷他定有8種劑型，最小規(guī)格為5 mg。④藥品的儲存條件。地氯雷他定與氯雷他定的儲存條件相似，均為密閉、陰涼干燥處保存。

（2）藥品使用適宜性。①外觀口味適宜性。地氯雷他定和氯雷他定糖漿劑中的糖和芳香劑主要作矯味用，能掩蓋不適氣味、改善口感，更易被患者（特別是兒童患者）接受。地氯雷他定干混懸劑呈粉末狀，溶于水后便于嬰幼兒、兒童口服，亦可與食物、飲料同服，無明顯禁忌。②藥品劑型適宜性。已上市的地氯雷他定劑型包括普通片劑、分散片、膠囊劑、干混懸劑、糖漿劑5種。已上市的氯雷他定劑型包括普通片劑、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑8種。

2.2.5 創(chuàng)新性

（1）服務創(chuàng)新性。地氯雷他定干混懸劑采用了專利掩味技術[49]，帶水果口味，味甜、口感好，不含防腐劑，可與果汁、牛奶、食物同服[50-51];該藥攜帶方便，穩(wěn)定性高，使得兒童服藥的順應性較高。氯雷他定糖漿劑和顆粒劑味甜、口感好，兒童服藥的順應性高。

（2）產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新性。①特殊人群專用劑型。地氯雷他定和氯雷他定均有糖漿劑、分散片劑型。此外，地氯雷他定有干混懸劑，氯雷他定有咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片、膠囊劑、顆粒劑劑型，均適合兒童人群使用。②藥品國內(nèi)自主研發(fā)情況。在國內(nèi)，地氯雷他定和氯雷他定均為仿制藥。③藥品國內(nèi)外專利情況。海南普利制藥股份有限公司獲得6項地氯雷他定干混懸劑的處方專利和工藝專利，江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司獲得1項枸地氯雷他定片化合物專利，16家藥企分別獲得1項氯雷他定劑型專利，大連金石灘藥業(yè)有限公司獲得2項氯雷他定劑型專利;此外，蔡倫、嚴雙白分別獲得氯雷他定劑型專利1項。

2.2.6 可及性

（1）可支付性。按照慢性蕁麻疹療程為30 d計算，地氯雷他定療程費用占2020年山東省人均醫(yī)療保健支出（1 914元）[52]的比重為0.74%，氯雷他定為1.30%。

（2）可獲得性。①藥品市場占有率。以2020年米內(nèi)網(wǎng)（http：//www.menet.com.cn/）數(shù)據(jù)為例，地氯雷他定銷售額為42 778萬元，市場占有率為10.12%;氯雷他定銷售額為69 463萬元，市場占有率額為16.43%。②藥品可獲得的政策優(yōu)勢。地氯雷他定各劑型均為國家醫(yī)保乙類藥品，已進入帶量采購目錄;1家藥企生產(chǎn)的兩種規(guī)格（0.5 g ∶ 2.5 mg和1 g ∶ 5 mg）地氯雷他定干混懸劑、分散片及3家企業(yè)生產(chǎn)的地氯雷他定片均已被納入《中國上市藥品目錄集》[53]。氯雷他定的片劑和膠囊劑均已被納入《國家基本藥物目錄（2018年版）》[54];除糖漿劑為醫(yī)保乙類藥品外，氯雷他定其他劑型（如膠囊劑、片劑、分散片等）均為醫(yī)保甲類藥品，其中氯雷他定片已進入帶量采購目錄。5家藥企生產(chǎn)的氯雷他定片已被納入《中國上市藥品目錄集》[53]。

2.3 臨床綜合評價得分結果

根據(jù)“1.2”項下臨床綜合評價得分計算方法計算各三級指標的得分。結果顯示，地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價總分為93.63分，氯雷他定臨床綜合評價總分為70.91分，詳見表1。采用Excel軟件將各維度得分標準化后繪制雷達圖（圖3），由圖3可知，地氯雷他定的安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度均明顯優(yōu)于氯雷他定，臨床綜合價值更高。

3 討論

近年來，全球過敏性疾病的發(fā)病率逐年升高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。本研究以蕁麻疹一線治療藥物地氯雷他定為例，利用文獻調(diào)查法、專家調(diào)研法、德爾菲法和層次分析法，建立地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價指標體系，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度對地氯雷他定進行臨床綜合評價，并與氯雷他定進行比較。

本研究結果顯示，地氯雷他定治療蕁麻疹的臨床綜合評價總分為93.63分，氯雷他定為70.91分;結合雷達圖結果可知，地氯雷他定在安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性6個維度均較氯雷他定更具有優(yōu)勢。在安全性方面，山東省藥品不良反應監(jiān)測平臺數(shù)據(jù)及Meta分析結果顯示，地氯雷他定總體不良反應發(fā)生率顯著低于氯雷他定，WHO/FDA均有地氯雷他定不良反應報告和藥物警戒快訊。在有效性方面，地氯雷他定與氯雷他定藥理特性相似，地氯雷他定通過一致性評價的企業(yè)和劑型較氯雷他定更多;Meta分析結果顯示，地氯雷他定治療蕁麻疹的有效率顯著高于氯雷他定。在經(jīng)濟性方面，地氯雷他定的藥品單價和治療所需藥品費用均低于氯雷他定。在適宜性方面，地氯雷他定適用年齡范圍較氯雷他定更廣，但適應證和上市劑型較少，兩者均有便于兒童服用的劑型。在創(chuàng)新性方面，地氯雷他定干混懸劑采用專利掩味技術，地氯雷他定相關國內(nèi)外專利數(shù)量少于氯雷他定。在可及性方面，地氯雷他定的市場占有率和藥品可獲得的政策優(yōu)勢均弱于氯雷他定，但可支付性優(yōu)于氯雷他定。

本研究也存在一定的局限性。首先，評價專家的類別較為集中，以臨床專家為主，還應增加其他領域（如衛(wèi)生經(jīng)濟學、統(tǒng)計學等）的專家，使評價結果更加客觀、準確。其次，缺乏前瞻性大樣本的真實世界研究，證據(jù)收集過程還需進一步完善，以關注地氯雷他定在真實臨床實踐中的有效性和安全性。此外，經(jīng)濟性評價只考慮了直接成本中的治療所需藥品費用，未從全社會角度評估地氯雷他定與氯雷他定的經(jīng)濟性，也未進行成本-效果分析，其結果缺乏一定的代表性，有待進一步完善。9DD695EF-4B83-42F6-A371-9E3DB9C09B47

綜上所述，本研究從多維度對地氯雷他定治療蕁麻疹開展臨床綜合評價，并充分運用多學科工具，研究方法規(guī)范、科學，符合《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版 試行）》的基本要求[11]，研究結果較為可靠，可為醫(yī)療機構臨床合理用藥、用藥目錄遴選及國家藥物政策完善提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2022-02-08 修回日期：2022-04-13）

（編輯：舒安琴）9DD695EF-4B83-42F6-A371-9E3DB9C09B47