瑞舒伐他汀治療冠心病對(duì)患者心功能、血脂、血液流變學(xué)及內(nèi)皮功能指標(biāo)影響

劉骙

蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科(心腦病科)，江蘇蘇州 215155

冠心病作為臨床常見心血管疾病，患者血管腔受呈粥樣硬化的冠狀動(dòng)脈影響而出現(xiàn)堵塞或引發(fā)狹窄、痙攣，導(dǎo)致心肌血氧供應(yīng)不足直至壞死，需及時(shí)采取有效治療措施疏通患者堵塞的冠狀動(dòng)脈，避免病情加劇引發(fā)突發(fā)性梗塞，威脅其生命健康安全性[1-2]。冠心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，老年患者自身存在的高血壓、高血脂、糖尿病均是促使其病發(fā)的危險(xiǎn)因素，加上飲食方面的不克制，肥胖問題也會(huì)增加病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。臨床有報(bào)道指出，針對(duì)冠心病患者危險(xiǎn)因素分析，可見血脂指標(biāo)與病情存在密切關(guān)聯(lián)，因此，采取合理降脂措施改善指標(biāo)，是控制患者疾病進(jìn)展、穩(wěn)定血流和糾正內(nèi)皮功能紊亂的有效措施[5-6]。當(dāng)前，臨床均是主張配合他汀類藥物作為冠心病患者首選降脂方案，也是預(yù)防其心血管事件的有效措施。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化效果確切，但肝功能異常是他汀類藥物常見不良反應(yīng)，因此瑞舒伐他汀是否會(huì)損傷冠心病患者肝功能，整體安全性仍有待商榷[7-8]?；诖耍摯窝芯繉?019年2月—2020年7月于該院收治的冠心病患者中隨機(jī)抽出100例作為研究對(duì)象，分析瑞舒伐他汀在疾病治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究均醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，將該院收治的冠心病患者中隨機(jī)抽出100例作研究對(duì)象，均對(duì)該次研究知情且明確表示同意，以治療方法差異性進(jìn)行觀察、對(duì)照分組，每組50例。觀察組男女所占比例為38:12；年齡55～80歲，平均為（65.88±3.64）歲；冠心病程2~15年，平均（6.18±1.65）年；基礎(chǔ)疾?。?6例高血壓，20例高脂血癥，14例糖尿病。對(duì)照組男女所占比例為36:14；年齡54～80歲，平均為（66.14±3.15）歲；冠心病程3~16年，平均病程（6.54±1.33）年；基礎(chǔ)疾?。?5例高血壓，19例高脂血癥，16例糖尿病。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)藥物治療，包括拜阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H51021475）1次/d,50 mg/次、硝酸甘油(國藥準(zhǔn)字H22021894)2次/d,0.6 mg/次、卡托普利（國藥準(zhǔn)字H51021145）2次/d,25 mg/次，同時(shí)強(qiáng)調(diào)飲食需保持低脂水平，治療2個(gè)月。

觀察組在上述用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，1次/d、取10 mg/次瑞舒伐他汀藥物（國藥準(zhǔn)字H20080670）予以患者口服。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①心功能：采用HP2000心臟彩色多普勒儀記錄患者治療前后的左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別在患者治療前后時(shí)間段，在其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取6 mL外周靜脈血進(jìn)行血漿分離，并行低溫保存（-20℃）。血脂：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)出患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指標(biāo)，操作步驟參照人血脂ELISA試劑盒相關(guān)說明書。血液流變學(xué)：采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)、SA-6000血液流變學(xué)測(cè)試系統(tǒng)測(cè)出患者纖維蛋白原（FIB）、全血低切黏度（簡稱低切）、簡稱低切（簡稱高切）、血漿黏度等指標(biāo)。血管內(nèi)皮功能：采用化學(xué)發(fā)光法、全自動(dòng)放射免疫法分別測(cè)定人一氧化氮（NO）、人內(nèi)皮素（ET）。

③肝功能：記錄患者膽紅素（TBiL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)。

④治療有效率：參照患者血脂變化進(jìn)行療效評(píng)定：顯效：患者HDL-C水平提升幅度超過0.26 mmol/L或TC降低幅度大于20%；有效：患者HDL-C提升范圍在0.10~0.26 mmol/L之間，或TC降低不超過20%；無效：患者血脂指標(biāo)于治療前比較無變化。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組LVEDV、LVESV等心功能指標(biāo)較對(duì)照組低，LVEF較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of the cardiac function indexes of the two groups of patients before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of the cardiac function indexes of the two groups of patients before and after treatment(±s)

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2.2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較

治療后，觀察組TC、TG、LDL-C等血脂指標(biāo)較對(duì)照組低，HLDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of the blood lipid indexes of the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of the blood lipid indexes of the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

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2.3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)比較

治療后，觀察組FIB、血漿黏度、血黏度（低切、高切）等血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組對(duì)應(yīng)值低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)比較（±s）Table 3 Comparison of the hemorheology of the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)比較（±s）Table 3 Comparison of the hemorheology of the two groups of patients before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組NO較對(duì)照組高，ET低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of endothelial function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

表4 兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of endothelial function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

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2.5 兩組患者的治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（96.00%>72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.714，P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者的治療總有效率比較[n(%)]Table 5 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.6 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后TBiL、AST、ALT等肝功能指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 6 Comparison of the liver function indexes of the two groups before and after treatment(±s)

表6 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 6 Comparison of the liver function indexes of the two groups before and after treatment(±s)

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3 討論

瑞舒伐他汀作為新型他汀類降脂藥物，有藥理學(xué)指出，藥物屬于羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑中的一種，具有良好的親水性、肝臟選擇性和親和力，與羥甲基戊二酰輔酶還原酶活性位點(diǎn)能產(chǎn)生良好反應(yīng)，進(jìn)入患者體內(nèi)后基本不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝[9-10]。與此同時(shí)，瑞舒伐他汀具有較長半衰期，與其他藥物很少產(chǎn)生交叉作用，效果理想，作用安全，因此在臨床心腦血管疾病中得到廣泛應(yīng)用。

有報(bào)道指出，冠心病患者病情發(fā)展與其血脂異常存在密切聯(lián)系，也是導(dǎo)致其病發(fā)和推動(dòng)病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?；颊卟“l(fā)時(shí)，其血脂指標(biāo)可見呈現(xiàn)HDL降低及TG、TC、LDL升高現(xiàn)象。其中，高LDL與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度有密切關(guān)聯(lián)，主要在患者損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，參與其血管平滑肌細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞活動(dòng)，因此在病癥誘發(fā)機(jī)制中占據(jù)主導(dǎo)地位[11]。該次研究冠心病患者采用瑞舒伐他汀治療后，治療后，觀察組TC（3.97±0.22）mmol/L、TG（1.52±0.13）mmol/L、LDL-C（1.83±0.31）mmol/L等血脂指標(biāo)較對(duì)照組低，HLDL-C（1.91±0.33）mmol/L高于對(duì)照組（P＜0.05）；心功能改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與馬冉等[12]一文中相關(guān)數(shù)據(jù)相符，觀察組TC（3.87±0.18）mmol/L、TG（1.54±0.18）mmol/L、LDL-C（1.88±0.34）mmol/L等血脂指標(biāo)較對(duì)照組低，HDL-C（1.87±0.28）mmol/L高于對(duì)照組（P＜0.05），從該研究結(jié)果看出，此類藥物能有效調(diào)節(jié)患者血脂，抑制其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，進(jìn)而改善患者心室功能。

冠心病患者心肌缺血問題主要是受其高血液黏度影響而不斷加劇，究其原因，可見高纖維蛋白原血癥、高脂血癥是主要致病機(jī)制，因此，患者病發(fā)后可見血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)出現(xiàn)明顯改變，不僅會(huì)提升血漿黏度和增加纖維蛋白原，還促進(jìn)紅細(xì)胞聚集[13]。此外，患者微循環(huán)障礙問題會(huì)誘導(dǎo)患者形成血栓，導(dǎo)致其組織細(xì)胞缺血缺氧問題加劇，且過度聚集紅細(xì)胞現(xiàn)象會(huì)快速提高血液黏度，進(jìn)而造成惡性循環(huán)，隨著病程推進(jìn)引發(fā)急性冠脈事件[14-15]。研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后，F(xiàn)IB、血漿黏度、血黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀能降低患者需要血液黏稠度，對(duì)預(yù)防急性冠脈事件有較好應(yīng)用價(jià)值。

NO與ET作為內(nèi)皮細(xì)胞分泌中主要活性物質(zhì)，前者能擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)冠脈血流量和抗血小板聚集，后者屬于內(nèi)源性血管收縮劑，主要參與微血管血栓形成和分泌多種細(xì)胞增殖，并對(duì)白細(xì)胞產(chǎn)生炎癥刺激[16-17]。研究中，冠心病患者使用瑞舒伐他汀治療后，可見觀察組NO較對(duì)照組高，ET低于對(duì)照組（P＜0.05），表明藥物能讓患者血漿NO濃度明顯提高，降低ET濃度，是改善血管內(nèi)皮功能的有效藥物。此外，瑞舒伐他汀相對(duì)于其他類他汀類藥物，不會(huì)過多影響患者肝功能，大部分患者服藥后轉(zhuǎn)氨酶均不會(huì)出現(xiàn)異常升高[18]。研究中可見患者用藥后，肝功能指標(biāo)與治療前比較無差異（P＞0.05），此時(shí)無需減少藥物用量，不僅能保證患者治療效果，又能確保其治療達(dá)到理想效果，因此，聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示此類方法具有較高可行性。

綜上所述，針對(duì)冠心病患者采取瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，既能改善其心功能、血脂、血液流變學(xué)及內(nèi)皮功能，又能提高患者治療效率，且藥物不會(huì)損傷肝功能，安全性較高，值得推廣。