血清25-羥維生素D3水平與肺癌癌因性睡眠障礙的相關(guān)性分析

陳麗娜，羅霄云，任金玲，王小嬌

(河南省安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000)

近年來(lái)，肺癌發(fā)病率逐年升高，有效改善患者生活質(zhì)量水平已經(jīng)成為目前腫瘤診治的重要目標(biāo)之一[1，2]。由于各類綜合性治療、密集化療等治療形式的應(yīng)用，肺癌患者往往伴有癌因性疲乏、睡眠障礙等一系列問(wèn)題的發(fā)生，由于癌癥本身再加上相關(guān)治療手段破壞免疫穩(wěn)態(tài)，患者機(jī)體炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)一步激活，在各種類型細(xì)胞因子的綜合刺激下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)開(kāi)始出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，使得患者逐漸產(chǎn)生疲乏、睡眠障礙等，影響生活質(zhì)量[3]。維生素D的主要功能在于體內(nèi)鈣代謝的調(diào)節(jié)，研究表明[4]癌癥患者普遍維生素D水平處于低表達(dá)狀態(tài)，維生素缺乏與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且維生素能夠抑制多種細(xì)胞因子的過(guò)表達(dá)。現(xiàn)階段，越來(lái)越多的研究顯示維生素D具多項(xiàng)生理功能，體內(nèi)維生素的缺乏和精神類疾病、心血管疾病、自身免疫疾病等均有一定的關(guān)系，其中維生素D在機(jī)體睡眠調(diào)節(jié)中的相應(yīng)作用也被發(fā)現(xiàn)，維生素D水平可能和睡眠節(jié)律有關(guān)[5]。25-羥維生素D3[25(OH)D3]既能在一定程度上可較準(zhǔn)確反映機(jī)體維生素狀態(tài)，又可反映維生素D轉(zhuǎn)化能力，具有重要生理活性?；诖耍狙芯糠治?5(OH)D3水平與癌因性睡眠障礙發(fā)生的關(guān)系，旨在為臨床癌因性睡眠障礙早期干預(yù)與管理提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料選取本院2019年2月至2021年5月發(fā)生肺癌癌因性睡眠障礙的患者52例(障礙組)，同期未發(fā)生睡眠障礙的肺癌患者50 例(非障礙組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]肺癌診斷；②初治患者；③認(rèn)知正常，可進(jìn)行基本的語(yǔ)言溝通并作出相應(yīng)答復(fù)；④患者及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于病危狀態(tài)患者；②存在活動(dòng)性結(jié)核等感染性疾?。虎鄞嬖谥兄囟蓉氀螂娊赓|(zhì)紊亂狀態(tài)；④入組前1個(gè)月服用過(guò)影響25(OH)D3水平的藥物；⑤合并神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默癥、帕金森等；⑥入組前兩周使用過(guò)影響25(OH)D3水平和睡眠的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集 查閱所有患者病歷，收集臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、文化程度、吸煙史、病理類型、腫瘤分期、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。

1.2.2睡眠障礙評(píng)估 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)[7]評(píng)估，由專業(yè)調(diào)查員對(duì)患者進(jìn)行面對(duì)面指導(dǎo)填寫，確保每一份調(diào)查問(wèn)卷的有效，若存在遺漏情況，及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充，該量表從睡眠時(shí)間、效率、質(zhì)量、障礙以及使用催眠藥物、入睡時(shí)間、日間功能障礙評(píng)價(jià)，每個(gè)因子以0～3分記分，總分0～21分，以>7分代表存在睡眠障礙，8～11分為輕度、12～16分為中度、≥17分為重度。

1.2.3血清25(OH)D3水平檢測(cè) 取患者5 ml靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、半徑分別為3500 r/min、10 min、10 cm)，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定(德國(guó)羅氏Cobas e411)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用F檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作曲線(ROC)分析血清25(OH)D3水平對(duì)睡眠障礙的評(píng)估價(jià)值；影響因素分析采用Logistic回歸分析；相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較障礙組腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例高于非障礙組(P<0.05)，其余項(xiàng)目比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較 (n)

2.2 兩組血清25(OH)D3水平比較障礙組25(OH)D3水平(24.06±6.06) ng/ml，低于非障礙組(56.87±9.93) ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.231，P<0.05)。

2.3 血清25(OH)D3水平對(duì)睡眠障礙的評(píng)估價(jià)值

血清25(OH)D3水平評(píng)估睡眠障礙發(fā)生的ROC曲線下面積為0.879(95%CI：0.816～0.943)，臨界值為30 ng/ml，約登指數(shù)0.61。見(jiàn)圖1。

圖1 血清25(OH)D3水平對(duì)睡眠障礙的評(píng)估ROC曲線

2.4 影響肺癌患者癌因性睡眠障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清25(OH)D3低表達(dá)是肺癌患者癌因性睡眠障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響肺癌患者癌因性睡眠障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

2.5 輕、中、重度障礙患者血清25(OH)D3水平比較睡眠障礙患者血清25(OH)D3水平比較，重度<中度<輕度(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 輕、中、重度睡眠障礙患者血清25(OH)D3水平比較

2.6 血清25(OH)D3水平與睡眠障礙嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析血清25(OH)D3表達(dá)水平與睡眠障礙程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.406，P<0.05)。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)飛速進(jìn)步，新的治療方法、治療藥物的產(chǎn)生，使得臨床上對(duì)于肺癌患者的綜合治療有了更加全面的發(fā)展，患者生存期得到顯著延長(zhǎng)，與此同時(shí)，現(xiàn)今對(duì)于肺癌的治療，臨床在關(guān)注抗癌治療效果以及癥狀控制的同時(shí)，也兼顧患者心理健康、癌因性疲乏、睡眠障礙等問(wèn)題[8]。肺癌患者疾病確診時(shí)往往已經(jīng)是晚期，疾病診斷后患者易出現(xiàn)一系列的心理問(wèn)題，同時(shí)因其疾病本身帶來(lái)的疼痛和治療過(guò)程帶來(lái)的強(qiáng)烈不適，出現(xiàn)睡眠障礙的概率較高。研究顯示[9]，肺癌患者睡眠質(zhì)量往往隨著治療進(jìn)程惡化，部分患者甚至出現(xiàn)各類精神癥狀，嚴(yán)重影響治療效果以及生活質(zhì)量水平。

癌癥的一系列治手段可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂，從多個(gè)方面影響正常睡眠[10]。本研究中血清25(OH)D3低表達(dá)均是導(dǎo)致肺癌患者癌因性睡眠障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。人體腦內(nèi)分布有維生素D受體以及不依賴鈣的維生素D信號(hào)通路，維生素D受體分布區(qū)域：下丘腦、黑質(zhì)、中縫核、中腦中央灰質(zhì)、腦橋網(wǎng)狀核等均被認(rèn)為與睡眠有關(guān)，于是有學(xué)者提出，睡眠障礙和維生素D缺乏有關(guān)的假說(shuō)[11，12]。維生素D在人體內(nèi)濃度高且半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定，25(OH)D3可較準(zhǔn)確反映機(jī)體攝入和合成維生素的總量及轉(zhuǎn)化能力，也被認(rèn)為是體內(nèi)維生素狀態(tài)衡量的最佳指標(biāo)。25(OH)D3為維生素D3肝腎代謝后的主要生物活性形式之一，具有調(diào)節(jié)骨代謝及體內(nèi)多種器官、組織、細(xì)胞生長(zhǎng)等重要作用[13]。

Beydoun等[14]研究發(fā)現(xiàn)老年人維生素D水平與睡眠時(shí)間正相關(guān)，并認(rèn)為維生素D水平較低可導(dǎo)致睡眠不足。本研究中25(OH)D3水平降低與肺癌患者癌因性睡眠障礙的發(fā)生有關(guān)，且血清25(OH)D3水平可用于患者睡眠障礙的評(píng)估，在一定程度上反應(yīng)患者睡眠狀態(tài)，當(dāng)以30 ng/ml作為截點(diǎn)值時(shí)，評(píng)估價(jià)值較高。25(OH)D3與腦細(xì)胞中相應(yīng)受體結(jié)合，使神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)水平上調(diào)，進(jìn)一步誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元的生長(zhǎng)狀態(tài)，從而影響人體睡眠-覺(jué)醒周期；此外，激活后的維生素D受體還可通過(guò)促進(jìn)多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成來(lái)影響睡眠狀態(tài)。進(jìn)一步將發(fā)生睡眠障礙的患者按照其PSQI評(píng)分結(jié)果，分為輕度、中度及重度睡眠障礙患者，結(jié)果顯示患者睡眠障礙嚴(yán)重程度隨25(OH)D3水平降低而增加，二者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。與錢婷婷等[15]研究中慢性失眠障礙患者血清25(OH)D3表達(dá)水平與PSQI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)中總睡眠時(shí)間呈正相關(guān)關(guān)系的結(jié)論一致。因此，針對(duì)臨床上出現(xiàn)睡眠障礙的肺癌患者，需重點(diǎn)關(guān)注患者25(OH)D3水平變化，必要情況下，及時(shí)予以干預(yù)，以期改善患者睡眠質(zhì)量。

本研究不足之處在于仍然停留在睡眠障礙的研究階段，后續(xù)將依據(jù)研究結(jié)果，為存在睡眠障礙問(wèn)題的肺癌患者制定相應(yīng)針對(duì)性干預(yù)方案，以提高患者睡眠質(zhì)量，進(jìn)而提升患者心理健康水平，為后續(xù)治療方案的實(shí)施提供支撐。

綜上所述，肺癌患者中發(fā)生癌因性睡眠障礙的患者25(OH)D3水平低于未發(fā)生睡眠障礙的患者，且其表達(dá)水平與睡眠障礙嚴(yán)重程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。