中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值及超敏C反應(yīng)蛋白預(yù)測急性缺血性卒中患者阿替普酶溶栓治療后卒中相關(guān)性肺炎的臨床價(jià)值

趙翠霞，李 樂，曾 美，楊小莉，王 萍

(1.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院，四川 成都 610100；2.中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083)

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)，主要臨床癥狀有失語、癱瘓、昏迷等，對患者的生命健康產(chǎn)生威脅[1]。文獻(xiàn)表明，癥狀發(fā)作后4～5小時(shí)AIS患者應(yīng)用阿替普酶溶栓治療的臨床療效較好，但仍存在發(fā)生卒中相關(guān)性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP)的可能性，可促進(jìn)AIS患者結(jié)局惡化，因此早期診治SAP尤為關(guān)鍵[2，3]。研究表明中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)與炎性反應(yīng)存在一定的相關(guān)性，被廣泛用于血液系統(tǒng)、腫瘤、呼吸系統(tǒng)的診斷及預(yù)后；而血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte ratio，PLR)可作為血栓形成以及炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物；高水平超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)提示AIS患者有發(fā)生SAP的風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。本研究分析NLR、PLR及hs-CRP對AIS患者阿替普酶溶栓治療后SAP的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年7月至2020年4月在中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受阿替普酶溶栓治療的120例AIS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病8 h內(nèi)入院；②符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)資料確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝肺腎功能異常、免疫功能異常；②患有惡性腫瘤者；③病歷及隨訪資料欠缺。SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《卒中相關(guān)性肺炎的診斷——卒中并發(fā)肺炎研究組專家共識》[7]。依據(jù)治療后是否發(fā)生SAP將120例AIS患者分為肺炎組(n=25)與非肺炎組(n=95)。另選同期我院健康體檢人群50例為對照組。三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬了解并簽署知情同意書。

表1 三組一般臨床資料比較

1.2 方法①120例患者在入院后采用0.9 mg/kg阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20110051)治療，先以總劑量的10%在1 min內(nèi)完成靜脈推注給藥，剩余藥量在1 h內(nèi)靜脈滴注完成。②取患者5 ml清晨空腹靜脈血，分為兩份；離心機(jī)(r=15 cm)中離心，將轉(zhuǎn)速、時(shí)間分別設(shè)定為3000 r/min、20 min，將上清液收集于冰箱中保存，溫度為-80 ℃，血清hs-CRP水平以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測；中性粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞數(shù)值于全自動血細(xì)胞分析儀(邁瑞Mindray)中檢測，并記錄NLR、PLR。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄AIS患者經(jīng)阿替普酶溶栓治療后SAP發(fā)生率。②比較3組NLR、PLR、血清hs-CRP水平。③分析NLR、PLR及血清hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對SAP的診斷效能。④以改良版Rankin量表(mRS)評分[8]定義SAP患者預(yù)后，其中評分≤2分、>2分分別對應(yīng)預(yù)后良好、預(yù)后不良。分析SAP患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析不同指標(biāo)截?cái)嘀怠㈧`敏度、特異度和曲線下面積(AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組NLR、PLR及血清hs-CRP水平比較三組NLR、PLR、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且肺炎組高于其他兩組(P<0.05)。見表2。

表2 三組NLR、PLR及血清hs-CRP水平比較

2.2 NLR、PLR、血清hs-CRP單項(xiàng)及三者聯(lián)合對SAP的診斷效能三項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測SAP的診斷效能高于單項(xiàng)檢測(P<0.05)。見圖1、表3。

圖1 NLR、PLR、血清hs-CRP單項(xiàng)及三者聯(lián)合診斷SAP的ROC曲線圖

表3 NLR、PLR、血清hs-CRP單項(xiàng)及三者聯(lián)合對SAP的診斷效能

2.3 預(yù)后良好與預(yù)后不良SAP患者不同臨床特征比較SAP患者經(jīng)治療后，預(yù)后良好15例，預(yù)后不良10例；預(yù)后良好與預(yù)后不良SAP患者NIHSS評分、淋巴細(xì)胞個(gè)數(shù)、NLR、PLR、hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 預(yù)后良好與預(yù)后不良SAP患者不同臨床特征比較

2.4 SAP患者不良預(yù)后的影響因素分析NLR、PLR、hs-CRP為影響SAP患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表5 SAP患者不良預(yù)后的影響因素分析

3 討論

對于AIS患者，早期靜脈溶栓可恢復(fù)其腦血流灌注，在一定程度上改善患者的神經(jīng)功能，然而治療后并發(fā)SAP會減弱靜脈溶栓的療效，使患者致死、致殘率明顯增高[9]。AIS使機(jī)體免疫功能受到干擾，患者更易受到細(xì)菌侵襲，結(jié)合本身疾病特征，進(jìn)一步加大病患發(fā)生SAP的風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此預(yù)測AIS患者靜脈溶栓治療后SAP的發(fā)生對于降低致死率有積極作用。

既往研究發(fā)現(xiàn)，臨床AIS患者的SAP發(fā)生率較高[11]。統(tǒng)計(jì)本研究數(shù)據(jù)，AIS患者在接受阿替普酶溶栓治療后SAP發(fā)生率為20.83%，與以往研究結(jié)果相似。本研究中病患與健康者的NLR、PLR、hs-CRP水平對比存在顯著性差異，且肺炎組上述指標(biāo)較其他兩組明顯高，表明NLR、PLR、hs-CRP水平對病情監(jiān)測具有臨床價(jià)值。肺炎的發(fā)生不僅與多種病原微生物有關(guān)，還與機(jī)體自身炎癥反應(yīng)調(diào)控機(jī)制相關(guān)；在感染等刺激下，血小板會過度活化，使?jié)撛诘难装Y因子表達(dá)水平增高。而在炎癥反應(yīng)調(diào)控中，中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞發(fā)揮著重要作用，且能對抗阿替普酶靜脈溶栓治療，而NLR、PLR對應(yīng)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值，因此NLR、PLR在一定程度上可反映機(jī)體的炎癥水平，以及肺炎疾病的轉(zhuǎn)歸與發(fā)展情況；血小板活化可促進(jìn)凝血酶作用增強(qiáng)，參與動脈粥樣硬化及SAP的病理過程，因此在心腦血管疾病中，血小板計(jì)數(shù)高的患者病死率風(fēng)險(xiǎn)也會顯著增加[12，13]。同時(shí)PLR是血栓形成的標(biāo)志物，而SAP的主要病理特征為細(xì)菌感染及血栓發(fā)生[14]。依據(jù)本研究中ROC曲線分析結(jié)果，NLR、PLR預(yù)測SAP的線下面積分別為0.836、0.867，特異度及靈敏度均良好，與龐蘇迎等[15]研究基本一致，但為減少臨床治療中誤診、漏診等情況，需結(jié)合多方面因素進(jìn)行診斷。血清hs-CRP作為一種急性反應(yīng)蛋白，是目前臨床研究的熱點(diǎn)，相關(guān)研究指出，hs-CRP有助于新生兒肺炎的診斷及轉(zhuǎn)歸評估[16]，血清hs-CRP不僅能反映患者機(jī)體炎癥水平，還具有應(yīng)激情況下水平顯著升高、敏感度高的特點(diǎn)。本研究中，hs-CRP預(yù)測SAP曲線下面積0.879、敏感度82.00%、特異度76.8%，當(dāng)AIS患者h(yuǎn)s-CRP水平達(dá)到7.152 mg/L時(shí)，發(fā)生SAP的風(fēng)險(xiǎn)較高，提示在治療的過程中需注重抗感染治療，并加強(qiáng)對患者各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測。本研究分析NLR、PLR及血清hs-CRP單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測對SAP的預(yù)測價(jià)值，發(fā)現(xiàn)三項(xiàng)聯(lián)合檢測對于SAP預(yù)測準(zhǔn)確性較單項(xiàng)檢測更高。進(jìn)一步分析SAP患者預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素，確定高水平NLR、PLR、hs-CRP是致使SAP患者預(yù)后不佳的重要預(yù)警因子。

綜上所述， NLR、PLR及hs-CRP可預(yù)測AIS患者阿替普酶溶栓治療后SAP的發(fā)生，且聯(lián)合檢測診斷效能高，可監(jiān)測SAP患者病情發(fā)展，其高水平預(yù)示患者預(yù)后不良可能性較大，臨床應(yīng)用價(jià)值高。由于該研究樣本量較少且為單中心研究，研究結(jié)果需進(jìn)一步論證。