健脾潤肺丸聯(lián)合常規(guī)抗結核藥物治療小兒肺結核療效及對肺功能的影響

溫陳勇，裴曉嬌，閆志偉，張麗紅，韓燕斌，陳艷林

(1.張家口市肺科醫(yī)院，河北 張家口 075400；2.石家莊市第四醫(yī)院(河北醫(yī)科大學附屬婦產醫(yī)院)，河北 石家莊 050000；3.懷來縣人民醫(yī)院，河北 懷來 075400；4.河北北方學院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

肺結核是當今全球重點關注的公共衛(wèi)生問題，該癥具有病程長、反復發(fā)作、遷延不愈的特點，合理正確的抗結核治療是關鍵。目前臨床廣泛采取異煙肼、利福平等藥物治療，但存在耐藥率高、藥物毒副作用較重等問題，繼而影響治療及預后。中醫(yī)認為，肺結核主要因正氣虛弱、感染癆蟲所致，正氣虛弱是主要發(fā)病病機，日久氣陰兩傷，最先損傷肺陰，肺虛耗損脾氣，使脾亦虛，脾虛不能養(yǎng)肺，致使肺脾兩虛而致病，因此臨床治療應以滋陰健脾潤肺為治法，脾氣旺則肺病易復[1]。健脾潤肺丸是一種治療肺陰虧耗癆瘵的中成藥，能滋陰潤肺，使正氣存內邪不可干，以改善肺結核病情[2]。本研究觀察了健脾潤肺丸聯(lián)合常規(guī)抗結核藥物治療小兒肺結核的療效及對肺功能的影響，旨在探討中西醫(yī)結合治療小兒肺結核的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合《肺結核的診斷與治療》[3]的診斷標準，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、痰涂片、影像學檢查確診，臨床表現(xiàn)為不同程度胸痛、咳嗽、痰中帶血等，經(jīng)痰抗酸桿菌染色涂片(MTB)鏡檢呈陽性，胸部影像學證實肺內有活動性結核病變，至少有1個明顯肺內空洞征象；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中氣陰耗傷證，癥見面色白，神疲體軟，咳語聲微，納呆便溏，痰多清稀，畏風自汗與顴紅盜汗并見，舌淡苔白有齒痕，脈沉細而少力；③年齡6～16歲；④為初治肺結核或無耐藥性的復治肺結核，均采用一線藥組成化療方案；⑤患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①合并肝腎功能損害及自身免疫性疾病、內分泌代謝障礙者；②對本研究用藥過敏者；③近3個月應用免疫調節(jié)制劑者；④廣泛耐藥肺結核病、肺外結核者；⑤精神疾病史及意識障礙者；⑥合并肺癌、慢性支氣管炎等嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者及全身感染性疾病者；⑦慢性持續(xù)性排菌者；⑧因嚴重藥物不良反應而中止治療者。

1.3一般資料 入選2019年7月—2021年1月在張家口市肺科醫(yī)院治療的78例小兒肺結核患兒，按隨機平行法將患兒分為2組：觀察組41例，其中男25例，女16例；年齡6～15(9.6±3.3)歲；初治32例，復治9例；空洞數(shù)1～3(1.65±0.41)個。對照組39例，其中男24例，女15例；年齡7～16(9.8±2.7)歲；初治31例，復治8例；空洞數(shù)1～3(1.71±0.38)個。2組上述基礎資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 對照組給予常規(guī)抗結核藥物方案治療，即異煙肼片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020495，規(guī)格：100 mg/片)10～20 mg/kg口服，1次/d，每日總量不超過0.3 g；利福平膠囊(輔仁藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20073321，規(guī)格：150 mg/粒)10～20 mg/kg口服，1次/d，每日總量不超過0.6 g。觀察組在對照組治療基礎上加服健脾潤肺丸(青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025862，規(guī)格：0.3 g/丸)，3丸/次，2次/d。2組均治療12周，治療過程中對不良反應給予對癥處理。

1.5觀察指標

1.5.1肺功能指標 2組患兒治療前后采用日本MINATO美能AS-507肺功能儀檢測肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.5.2痰檢轉陰情況 分別于治療1周、8周、12周后采集2組患兒清晨痰液，采用MTB法經(jīng)顯微鏡檢測，比較2組轉陰率。

1.5.3影像學指標 2組治療前后均行X射線胸片檢查，并結合《全國結核病防治工作手冊》[5]評定病灶吸收情況、肺空洞改善情況。①病灶吸收情況判定：顯著吸收為病灶面積減小≥50%；吸收為病灶面積減小33%～49%；無變化為病灶面積未發(fā)生明顯變化；惡化為原病灶面積增加，或出現(xiàn)新病灶。吸收率=(顯著吸收+吸收)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺空洞改善情況判定：顯效為肺空洞徹底閉合；有效為空洞萎縮≥50%；無效為空洞未發(fā)生明顯變化；惡化為原有肺空洞增大。改善率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.4臨床療效 參考《全國結核病防治工作手冊》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評定治療效果。顯著好轉：胸痛、咳嗽、痰中帶血等癥狀大部分消失，連續(xù)3個月(每個月查3次)痰培養(yǎng)均呈陰性，X射線檢查肺結核病灶吸收完全，肺結核空洞閉合或柱塞性閉合，中醫(yī)癥狀積分減少≥60%；好轉：主要癥狀明顯改善，連續(xù)3個月至少連續(xù)3次痰培養(yǎng)均呈陰性，X射線檢查病灶吸收30%以上，肺結核空洞閉合不足1/2，中醫(yī)癥狀積分減少40%～59%；無效：未達到上述標準，甚至病情加重，肺部病灶吸收較差，甚至出現(xiàn)擴大或播散，空洞無明顯改變，中醫(yī)癥狀積分減少<40%?？傆行?(顯著好轉+好轉)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.5用藥安全性 比較2組藥物不良反應發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率(%)表示，組間比較采用2檢驗；正態(tài)分布計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組呼吸功能指標比較 治療前2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且觀察組較對照組增高更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 2組肺結核患兒治療前后呼吸功能各指標比較

2.22組痰檢轉陰率比較 2組治療1周后痰檢轉陰率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療8周、12周后痰檢轉陰率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組肺結核患兒治療后各時間點痰檢轉陰率比較 例(%)

2.32組影像學指標療效比較 治療12周后，觀察組病灶吸收率、肺空洞改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組肺結核患兒治療12周后影像學檢測指標療效比較 例(%)

2.42組治療效果比較 治療12周后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組肺結核患兒治療12周后臨床療效比較 例(%)

2.52組用藥安全比較 治療過程中，觀察組藥物不良反應率明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組肺結核患兒藥物不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

肺結核是一種因結核分枝桿菌所致的肺部傳染性疾病，我國是國際公認的肺結核病高流行國家之一，患者數(shù)位居全球第二位，其中兒童肺結核發(fā)病率也相對較高。小兒肺結核病的傳染源主要是成人患者，據(jù)相關流行病學調查顯示，接觸活動性肺結核患者的兒童，其結核病感染率較一般兒童顯著增高[7-8]。肺結核是一種慢性消耗性疾病，該癥會對肺組織造成破壞，并引起患者呼吸功能下降，同時由于肺結核桿菌具有廣泛侵襲性，還會引起肺外多器官受損。此外在初治小兒肺結核病時，消滅結核桿菌對預防成年期繼發(fā)肺結核病、避免耐多藥肺結核發(fā)生、降低向外界傳播的風險尤為重要[9]。因此積極防治小兒肺結核非常重要。

目前，臨床治療小兒肺結核主要以化學藥物抑制殺滅結核桿菌為主，但常規(guī)抗結核化療藥物毒副作用較大，患兒多不耐受而中斷治療，影響治療效果，并易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，增加治療難度[10-11]。中醫(yī)在治療肺結核方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，將其歸為“肺癆”“癆瘵”等范疇。引起肺癆的致病因素主要有二，一為感染癆蟲，二為正氣虛弱，二者相互作用，互為因果。小兒正氣不足，機體抗邪能力減低，易感染癆蟲，肺癆發(fā)病日久，使機體精、血、津液等物質不斷虧耗，陰病損陽，從而形成氣陰兩傷證候。因小兒肺臟嬌嫩，肺陰先傷，致使陰虛肺燥，并耗損脾氣，脾為肺之母，脾不運化，肺不主氣，日久則致肺脾同病，終致肺脾兩虛[12-14]。本研究采用健脾潤肺丸輔助治療，該藥主要成分中的黃芪、黨參、山藥補氣固表、健脾益肺、益陰補虛；黃精、地黃、制何首烏、山茱萸養(yǎng)陰益氣安五臟，善治陰虛內熱；五味子斂肺除熱，養(yǎng)五臟，補不足；丹參活血祛瘀，涼血消癰；川貝母清熱潤肺，化痰止咳，散結消癰；白及消腫生肌，收斂止血；阿膠補血滋陰、潤肺止血。全方合用具有健脾潤肺、滋陰補氣、止咳止血化痰之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，方中黃芪、黨參、黃精具有免疫調節(jié)作用，可激發(fā)T淋巴細胞轉化增殖，增強巨噬細胞活性，以殺滅細胞內結核桿菌，提高抗結核化療藥物的療效[15-17]；五味子提取物可保護肝臟，以減輕化療藥物毒副反應[18]。

結核分枝桿菌會損傷肺部黏膜，導致肺部黏膜嚴重的彌漫性的炎癥病變，并會形成纖維化、鈣化及空洞，此時肺結核患者的肺功能會受到明顯影響，肺通氣和換氣功能下降，嚴重者甚至可出現(xiàn)呼吸衰竭[19]。痰檢是有效診斷肺結核及是否具有傳染性的重要檢測手段。肺結核胸部X射線片常表現(xiàn)為局限性斑片狀陰影，中央部位的陰影密度較周圍濃密，提示存在浸潤炎癥病灶，并伴有空洞性陰影，通過判斷病灶吸收情況及肺空洞改善情況有助于判定臨床治療效果[20]。本研究結果顯示，觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組；治療后8周、12周的痰檢轉陰率高于對照組，治療12周后病灶吸收率、肺空洞改善率、總有效率均高于對照組，藥物不良反應發(fā)生率低于對照組。提示相較于常規(guī)抗結核治療，輔以健脾潤肺丸治療可顯著提高治療效果，提高痰檢轉陰率，加速病灶吸收和肺空洞閉合，提高肺功能，并對抗結核藥物所致的藥物不良反應有明顯緩解作用。

綜上所述，健脾潤肺丸聯(lián)合常規(guī)抗結核藥物治療小兒肺結核可促進痰檢轉陰，可顯著改善患兒肺功能，促進病灶吸收和肺空洞閉合，且治療安全性高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。