甲狀腺激素水平與肝硬化關(guān)系的臨床研究

李 劇 劉 淼 花艷艷

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心(大連市第六人民醫(yī)院)，遼寧 大連 116031）

肝硬化屬于常見的消化系統(tǒng)疾病之一，主要發(fā)病原因是肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致殘留的肝細(xì)胞發(fā)生結(jié)締組織增生以及結(jié)節(jié)性再生，進(jìn)一步形成纖維隔，小葉組織結(jié)構(gòu)被破壞，逐漸由肝臟變形變硬惡化成肝硬化[1-2]。該疾病發(fā)病迅速，且病死率較高，出現(xiàn)感染、肝性腦病、腎衰竭以及消化道出血等并發(fā)癥的概率較高，不利于疾病的治療，預(yù)后效果較差[3]。肝臟是人體重要的內(nèi)分泌器官，蛋白、酶以及相關(guān)細(xì)胞因子均于肝臟轉(zhuǎn)化、合成和代謝，對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺有重要作用。有研究顯示，肝硬化患者常常出現(xiàn)甲狀腺功異常情況，且肝硬化嚴(yán)重程度可通過甲狀腺水平反映，對(duì)疾病的治療和預(yù)后有極其重要的作用[4-5]?；诖?，本文探究甲狀腺激素水平與肝硬化之間關(guān)系，為臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2017年1月至2018年10月于醫(yī)院就診的88例肝硬化患者設(shè)置為肝硬化組，另選擇同一時(shí)間段至醫(yī)院進(jìn)行體檢的70名健康者，設(shè)置為正常組。肝硬化組中男性51例、女性37例；年齡在39～75歲，平均年齡為（61.36±5.25）歲；平均病程為（3.44±1.67）年；肝硬化類型：乙肝后肝硬化28例、酒精性肝硬化19例、藥物性肝硬化患者31例、其他因素肝硬化10例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)21例、B級(jí)35例、C級(jí)32例；并發(fā)癥：肝昏迷15例、原發(fā)性腹膜炎19例、食管（胃）出血13例。正常組中男性43名、女性27名；年齡在35～74歲，平均年齡為（61.85±5.74）歲；平均病程為（3.81±1.21）年。兩組研究對(duì)象年齡、性別、病程等基本資料對(duì)比，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），保持均衡性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者和健康者均對(duì)本次研究內(nèi)容知情且均已簽署意愿書；患者符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)過病史、CT以及彩超等檢查確診為肝硬化；以Child-Pugh肝功能分級(jí)積分法[7]對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)，5≤積分≤6分為A級(jí)表示肝功能較好，6＜積分≤9分則為B級(jí)表示肝功能輕度損傷，積分＞9分則為C級(jí)，肝功能損傷嚴(yán)重。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重意識(shí)障礙以及交流障礙患者；患肝臟腫瘤、膽道疾病以及梗阻性黃疸患者；甲狀腺疾病患者。

1.2 方法 ①儀器選擇：選擇全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析（Roche，Cobas e411）及其配套試劑檢測(cè)促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素。選擇全自動(dòng)生化分析儀型（德國，SIEMENS 2400）及其配套試劑檢測(cè)膽紅素以及白蛋白。選擇全自動(dòng)多功能凝血分析儀（日本，SYSTEM CA1500）及其配套試劑檢測(cè)凝血酶原時(shí)間。②檢測(cè)方法：88例肝硬化患者以及70名健康者均于清晨空腹取靜脈血2 mL，并由同1位醫(yī)務(wù)人員完成。通過放射免疫法測(cè)定甲狀腺水平。另外常規(guī)檢查肝功能、免疫功能、凝血功能、生化指標(biāo)等。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄肝硬化與正常狀態(tài)下促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。②比較不同肝功能患者的促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。肝功能評(píng)分包括Child-Pugh評(píng)分以及終末期肝病模型（MELD）評(píng)分[8]。根據(jù)MELD評(píng)分將患者分為3組，即＜9分、9～19分、＞19分。③比較肝硬化伴并發(fā)癥及無并發(fā)癥時(shí)促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。④分析肝功能評(píng)分與甲狀腺激素水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。甲狀腺激素水平等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行相關(guān)性判斷。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化與正常狀態(tài)下甲狀腺激素水平對(duì)比 兩組甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝硬化與正常狀態(tài)下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

表1 兩組肝硬化與正常狀態(tài)下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

2.2 不同肝功能患者的甲狀腺激素水平對(duì)比 不同Child-Pugh分級(jí)、不同MELD評(píng)分患者的甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、3。

表2 不同Child-Pugh分級(jí)下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

表2 不同Child-Pugh分級(jí)下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

注：與A級(jí)對(duì)比，aP＜0.05；與B級(jí)對(duì)比，bP＜0.05。

2.3 肝硬化伴并發(fā)癥及無并發(fā)癥時(shí)甲狀腺激素水平對(duì)比 肝硬化伴并發(fā)癥及無并發(fā)癥時(shí)甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 不同MELD評(píng)分下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

表3 不同MELD評(píng)分下甲狀腺激素水平對(duì)比（）

注：與A級(jí)對(duì)比，aP＜0.05；與B級(jí)對(duì)比，bP＜0.05。

表4 肝硬化伴并發(fā)癥及無并發(fā)癥時(shí)甲狀腺激素水平對(duì)比（）

表4 肝硬化伴并發(fā)癥及無并發(fā)癥時(shí)甲狀腺激素水平對(duì)比（）

2.4 肝功能評(píng)分與甲狀腺激素水平的相關(guān)性分析 Child-Pugh評(píng)分、MELD評(píng)分與促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸呈負(fù)相關(guān)，與游離甲狀腺素呈正相關(guān)。見表5。

表5 肝功能分級(jí)與甲狀腺激素水平的相關(guān)性分析

3 討論

肝硬化是一種慢性疾病，常發(fā)病于50～60歲的人群，病程較長，易反復(fù)發(fā)作，且容易引發(fā)較多的并發(fā)癥，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響[9-10]。肝臟在甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過程中具有較重要的意義。在正常情況下，肝硬化患者的甲狀腺激素水平低于正常值，尤其是重度肝硬化患者，其甲狀腺功能會(huì)明顯下降[11]。生化代謝異常以及肝臟損傷與甲狀腺激素含量變化有著一定聯(lián)系[12]。甲狀腺分泌甲狀腺素，甲狀腺素脫碘后轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸。甲狀腺素在血液中大部分會(huì)與蛋白結(jié)合，其結(jié)合物（甲狀腺結(jié)合球蛋白）對(duì)甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的親和力較好，與甲狀腺素的結(jié)合率高達(dá)75%[13-14]。肝硬化患者的甲狀腺素調(diào)控功能被干擾，導(dǎo)致甲狀腺激素降解異常，并且阻礙了蛋白質(zhì)的合成[15]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組的甲狀腺素水平明顯優(yōu)于正常組，P＜0.05。這一結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果相符[16]?？梢姡偌谞钕偌に?、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平變化可作為肝硬化的診斷指標(biāo)。Child-Pugh評(píng)分、MELD評(píng)分作為評(píng)估肝功能的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，不同Child-Pugh分級(jí)、不同MELD評(píng)分患者的甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平變化可用判斷肝硬化程度越嚴(yán)重。且Child-Pugh評(píng)分、MELD評(píng)分與促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸呈負(fù)相關(guān)，與游離甲狀腺素呈正相關(guān)。這一研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[17]。肝硬化患者的肝臟合成的1型脫碘酶活性減弱，而3型脫碘酶活性增強(qiáng)，因此四碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)向三碘甲狀腺原氨酸的效率降低，游離三碘甲狀腺原氨酸的水平也降低[18]。另一方面，肝硬化患者的蛋白質(zhì)合成能力下降，四碘甲狀腺原氨酸與蛋白結(jié)合率降低，1型脫碘酶活性減弱，因此四碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)向三碘甲狀腺原氨酸的效率降低，從而引起游離甲狀腺素水平升高[19]。并發(fā)癥患者與非并發(fā)癥患者甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明甲狀腺激素水平對(duì)預(yù)后情況的判斷有重要作用。這一研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果相符[20]。

綜上所述，血清內(nèi)甲狀腺激素水平可作為肝硬化嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床可通過檢測(cè)甲狀腺激素水平來判斷病情、制訂有效的治療方案，以改善預(yù)后。