地塞米松與甲地孕酮治療晚期肺癌對患者癌因性疲乏的影響

王 琳，徐 旭

（泰州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 泰州 225321）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是惡性腫瘤患者常見的一種癥狀。CRF 的出現(xiàn)與患者自身的情緒、腫瘤導(dǎo)致機(jī)體處于高代謝狀態(tài)及長期進(jìn)行抗腫瘤治療等多種因素有關(guān)。與機(jī)體在健康狀態(tài)下產(chǎn)生的生理性疲乏不同，CRF 具有一定的主觀性，且持續(xù)時(shí)間較長，無法通過休息或睡眠得到緩解[1-2]。CRF 會(huì)在惡性腫瘤患者整個(gè)患病期間持續(xù)存在，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。另外，CRF 也會(huì)影響患者對治療的依從性，導(dǎo)致其無法積極配合治療，影響其療效。目前臨床上尚未明確CRF 產(chǎn)生的機(jī)制，考慮可能與患者體內(nèi)皮質(zhì)酮的分泌量降低有關(guān)[3]。地塞米松和甲地孕酮均可促進(jìn)皮質(zhì)酮的分泌。本文主要是比較用地塞米松與甲地孕酮治療晚期肺癌對患者CRF 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月期間我院收治的103 例晚期肺癌患者作為觀察對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)病理學(xué)檢查和細(xì)胞學(xué)檢查得到確診，且臨床分期處于Ⅳ期；精神狀態(tài)正常；無黃疸及消化道梗阻；存在不同程度的CRF[4]；自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物不耐受；對治療的依從性差，不能配合完成治療；存在智力障礙或精神障礙。按照入院時(shí)間的不同將其分為對照組（n=50）和觀察組（n=53）。在對照組50 例患者中，有男29例，女21 例；其年齡為46 ～79 歲，平均年齡為（59.98±3.34）歲；腫瘤轉(zhuǎn)移部位：肺內(nèi)及頸部縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有50 例，肝轉(zhuǎn)移的患者有6 例，腦轉(zhuǎn)移的患者有11 例，骨轉(zhuǎn)移的患者有6 例。在觀察組53 例患者中，有男31 例，女22 例；其年齡為41 ～80 歲，平均年齡為（61.00±3.19）歲；腫瘤轉(zhuǎn)移部位：肺內(nèi)及頸部縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有53 例，肝轉(zhuǎn)移的患者有8 例，腦轉(zhuǎn)移的患者有14 例，骨轉(zhuǎn)移的患者有5 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)抗癌治療。在此基礎(chǔ)上，用地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024469）對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每天早、晚各服3 mg。用甲地孕酮（生產(chǎn)廠家：青島國海生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字HH20010074）對觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服160 mg，每天服1 次。兩組患者均持續(xù)用藥半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，分別采用Piper 疲乏調(diào)查量表[5]評估兩組患者CRF 的嚴(yán)重程度。該量表包括情感、軀體、行為、認(rèn)知4 個(gè)維度共22 個(gè)條目，各維度的分值均為0 ～10 分，患者的疲乏程度與其該量表的評分成正比。治療前后，比較兩組患者的厭食評分、免疫功能指標(biāo)、營養(yǎng)指標(biāo)及細(xì)胞因子的水平。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的“惡性腫瘤癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)”評估兩組患者厭食癥狀的嚴(yán)重程度，評分范圍為0 ～3 分。3分：患者的食量與患病前相比降低2/3 以上，存在重度厭食。2 分：患者的食量與患病前相比降低1/3 ～2/3，存在中度厭食。1 分：患者的食量與患病前相比降低不足1/3，存在輕度厭食。0 分：患者的食量與患病前相比無明顯改變。免疫功能指標(biāo)包括CD3+T 細(xì)胞和輔助性T 細(xì)胞（Th 細(xì)胞），細(xì)胞因子包括轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），營養(yǎng)指標(biāo)包括前白蛋白（PA）和白蛋白（ALB）。上述指標(biāo)的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對血液標(biāo)本進(jìn)行15 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血清。采用流式細(xì)胞儀測定血清中CD3+T 細(xì)胞、Th 細(xì)胞的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中TGF-β1、TNF-α 的水平，采用免疫比濁法測定血清中PA 的水平，采用溴甲酚綠法測定血清中ALB 的水平。比較兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（本研究中的計(jì)量資料均符合正態(tài)分布）用±s表示，組間比較用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表評分的比較

治療前，兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表中的情感疲乏評分、軀體疲乏評分、行為疲乏評分、認(rèn)知疲乏評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表中的情感疲乏評分、軀體疲乏評分、行為疲乏評分、認(rèn)知疲乏評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表中的情感疲乏評分、軀體疲乏評分、行為疲乏評分、認(rèn)知疲乏評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表評分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表評分的比較（分，±s）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 情感疲乏評分 軀體疲乏評分 行為疲乏評分 認(rèn)知疲乏評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50）5.98±0.55 4.88±0.40△ 6.01±0.56 4.77±0.38△ 5.45±0.39 4.59±0.35△ 5.33±0.30 4.59±0.28△觀察組（n=53）5.99±0.56 4.89±0.41△ 6.02±0.57 4.78±0.37△ 5.46±0.40 4.58±0.34△ 5.34±0.31 4.58±0.27△t 值 0.091 0.125 0.090 0.135 0.128 0.147 0.166 0.185 P 值 0.927 0.900 0.929 0.893 0.898 0.883 0.868 0.854

2.2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的對比

治療前，兩組患者血清CD3+T 細(xì)胞、Th 細(xì)胞、TGF-β1、TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CD3+T 細(xì)胞、Th 細(xì)胞的水平均高于治療前，血清TGF-β1、TNF-α 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清CD3+T 細(xì)胞、Th細(xì)胞、TGF-β1、TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的對比（±s）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)及細(xì)胞因子水平的對比（±s）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 血清CD3+T 細(xì)胞（%） 血清Th 細(xì)胞（%） 血清TGF-β1（ng/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50）70.22±3.32 75.55±3.76△ 35.12±1.23 39.98±1.44△ 54.20±3.88 48.09±1.77△ 103.44±9.87 82.33±6.65△觀察組（n=53）70.25±3.34 75.56±3.77△ 35.20±1.24 40.00±1.45△ 54.19±3.87 48.10±1.78△ 103.45±9.88 82.32±6.64△t 值 0.046 0.013 0.329 0.070 0.013 0.029 0.005 0.008 P 值 0.964 0.989 0.743 0.944 0.990 0.977 0.996 0.994

2.3 治療前后兩組患者厭食評分及營養(yǎng)指標(biāo)的對比

治療前，兩組患者的厭食評分及血清PA、ALB的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的厭食評分均低于治療前，血清PA、ALB 的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）治療后，兩組患者的厭食評分及血清PA、ALB 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者厭食評分及營養(yǎng)指標(biāo)的對比（±s）

表3 治療前后兩組患者厭食評分及營養(yǎng)指標(biāo)的對比（±s）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 厭食評分（分） 血清PA（mg/L） 血清ALB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 2.04±0.23 1.29±0.05△ 204.44±15.54 285.55±18.88△ 25.63±2.00 35.20±2.55△觀察組（n=53） 2.05±0.24 1.30±0.06△ 204.45±15.55 285.60±18.87△ 25.65±2.01 35.21±2.56△t 值 0.216 0.916 0.003 0.013 0.051 0.020 P 值 0.830 0.362 0.997 0.989 0.960 0.984

2.4 用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

兩組患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)均以失眠為主，其中對照組患者中有11 例患者發(fā)生失眠，其失眠的發(fā)生率為22.00%（11/50）；觀察組患者中有1例患者發(fā)生失眠，其失眠的發(fā)生率為1.89%（1/53）。用藥期間，觀察組患者失眠的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.112，P＜0.05）。

3 討論

CRF 也叫腫瘤相關(guān)性疲乏，是一種與惡性腫瘤或惡性腫瘤治療有關(guān)的、令人沮喪的、持久的、主觀的疲乏感或衰竭感[7]。CRF 的出現(xiàn)可對患者的生理機(jī)能、精神狀態(tài)等造成不同程度的影響，導(dǎo)致其生存質(zhì)量下降。研究發(fā)現(xiàn)，隨著CRF 的出現(xiàn)，患者體內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素、血清皮質(zhì)醇等激素的水平會(huì)發(fā)生波動(dòng)，且隨著CRF 的加重，上述激素的水平會(huì)逐漸減少[8]。這提示CRF 的出現(xiàn)可能與患者存在內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，臨床上可嘗試采用精神興奮性藥物治療CRF。本研究的結(jié)果顯示，治療后兩組患者Piper 疲乏調(diào)查量表的評分、厭食評分、免疫功能指標(biāo)、營養(yǎng)指標(biāo)和細(xì)胞因子的水平均優(yōu)于治療前，且治療后兩組患者的上述指標(biāo)相比無明顯差異。提示用地塞米松與甲地孕酮對晚期肺癌患者進(jìn)行治療均可改善其CRF 及厭食癥狀，提高其免疫功能[9]。甲地孕酮是臨床上治療晚期乳腺癌的常用藥，屬于半合成的孕激素衍生物，可促進(jìn)蛋白的同化，起到對抗化療毒性的作用。甲地孕酮可誘導(dǎo)下丘腦產(chǎn)生促進(jìn)食欲的神經(jīng)肽，從而起到止吐、增進(jìn)食欲的作用。另外，此藥還可加快患者體內(nèi)脂質(zhì)細(xì)胞的分化，加快脂肪的合成，增加機(jī)體脂肪的含量[10-11]。地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪、糖的合成與代謝，進(jìn)而可增加患者的食欲，改善其營養(yǎng)狀態(tài)，提高其免疫功能，緩解其CRF[12]。地塞米松還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡，減少化療藥物對正常組織造成的急性毒性反應(yīng)與過敏反應(yīng)[13]。本研究的結(jié)果顯示，用藥期間觀察組患者失眠的發(fā)生率明顯低于對照組患者。提示地塞米松會(huì)對患者的睡眠質(zhì)量產(chǎn)生影響，這可能與此藥會(huì)刺激神經(jīng)使其興奮有關(guān)。對于使用地塞米松后發(fā)生失眠的患者，應(yīng)減少給藥劑量或更換其他藥物，以防因患者睡眠不佳而起到相反的作用，加重其CRF[14-15]。

綜上所述，用地塞米松與甲地孕酮治療晚期肺癌均能有效改善患者的CRF 及免疫功能，緩解其厭食癥狀，臨床療效無顯著差異，但甲地孕酮引起的不良反應(yīng)更少，治療的安全性更高。