安羅替尼聯(lián)合化療三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析

董 標(biāo)

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中的一種，隨著我國(guó)肺癌人數(shù)的逐年遞增，罹患非小細(xì)胞肺癌的人也越來越多。從臨床治療角度分析，人體支氣管黏膜、肺泡上皮組織都有可能發(fā)生惡性腫瘤，而這種腫瘤在醫(yī)學(xué)界被稱為“非小細(xì)胞肺癌”，多發(fā)生于中老年吸煙或被動(dòng)吸煙人群中，患者主要的臨床癥狀以咳嗽、咳血、胸痛以及呼吸困難等為主[1]。在患病早期，患者群體并不會(huì)出現(xiàn)特異性癥狀，因此不少患者的病情都未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。多數(shù)患者在出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，已經(jīng)處于癌癥中晚期，此時(shí)患者將出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位相應(yīng)癥狀，其全身系統(tǒng)、器官及組織都將受累，患者的身體健康乃至生命安全將受到嚴(yán)重威脅。因此，做好早期診斷、疾病干預(yù)工作具有十分重要的臨床意義與價(jià)值[2]。鑒于此，本次研究將以我院收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，旨在探究安羅替尼聯(lián)合化療三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床成效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月-2020年3月收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)臨床治療方案的不同將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男29例，女11例，年齡42～78歲，平均年齡（58.23±5.12）歲；觀察組患者中男25例，女15例，年齡43～77歲，平均年齡（57.62±5.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)[1]中對(duì)NSCLC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查后確認(rèn)；經(jīng)化療二線后有明顯進(jìn)展或病情再度復(fù)發(fā)者；入選患者生存期均長(zhǎng)于6個(gè)月。②排除標(biāo)準(zhǔn)：已出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；既往接受過EGFR、ALK針對(duì)性靶向藥物治療者；出現(xiàn)其他惡性腫瘤及正接受對(duì)應(yīng)抗癌治療者。

1.3 方法 兩組患者需連續(xù)治療12周，期間需定期對(duì)患者的肝腎功能、血常規(guī)、心電圖及CT檢查結(jié)果等進(jìn)行綜合評(píng)估。①對(duì)照組：患者接受吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113286；規(guī)格：1.0 g）進(jìn)行靜脈滴注，應(yīng)用劑量為1000 mg/m2；順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021356；規(guī)格：30 mg）進(jìn)行靜脈滴注，應(yīng)用劑量為75 mg/m2。②觀察組：患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)之上接受鹽酸安羅替尼膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20180003；規(guī)格：10 mg；7粒/板）進(jìn)行口服治療，每次服用劑量為12 mg，每天服用一次，一般情況下均在早餐前進(jìn)行服用。治療一個(gè)療程后對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，改為每次10 mg，兩個(gè)療程后再將劑量調(diào)整為8 mg，連續(xù)服用2周后，停藥1周左右，即3周為一個(gè)總療程，兩個(gè)總療程結(jié)束后對(duì)治療效果進(jìn)行一次評(píng)估，根據(jù)患者病情控制情況對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo) ①經(jīng)連續(xù)6周治療后，對(duì)兩組患者臨床治療成效進(jìn)行評(píng)估：完全緩解（CR）：經(jīng)臨床檢查后發(fā)現(xiàn)患者腫瘤病灶全部消失，且消失時(shí)間持續(xù)4周及以上；部分緩解（PR）：經(jīng)臨床檢查后發(fā)現(xiàn)，腫瘤體積縮小近30%或以上，且縮小時(shí)間持續(xù)4周及以上；穩(wěn)定（SD）：經(jīng)臨床檢查后發(fā)現(xiàn)，腫瘤體積縮小體積不足30%，或增大范圍未達(dá)到20%；進(jìn)展（PD）：經(jīng)臨床檢查后發(fā)現(xiàn)腫瘤體積出現(xiàn)明顯的增大且增大范圍超20%?？陀^有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察對(duì)比兩組患者轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑的變化情況，于治療前及治療6周后對(duì)患者實(shí)行胸部CT檢查，根據(jù)CT圖像測(cè)量患者肺部轉(zhuǎn)移灶的最長(zhǎng)徑。③于治療前、治療6周后在清晨時(shí)收集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的血液進(jìn)行送檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)。④觀察記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率及治療6周后的PFS、OS情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較 連續(xù)治療6周后，觀察組患者客觀有效率（RR）、疾病控制率（DCR）均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑及血清VEGF水平比較 觀察組患者肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑明顯小于對(duì)照組，且血清VEGF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑及血清VEGF水平比較（±s）

表2 兩組患者肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑及血清VEGF水平比較（±s）

組別 n肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑(cm) VEGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組401.71±0.451.24±0.39 259.36±50.62209.95±35.26觀察組401.73±0.490.78±0.23 258.64±51.12149.25±26.59 t 0.190 6.426 0.063 8.693 P 0.849 0.001 0.949 0.001

2.3 兩組患者預(yù)后情況比較 觀察組患者PFS、OS均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者預(yù)后情況比較（±s，月）

表3 兩組患者預(yù)后情況比較（±s，月）

組別 n PFS OS對(duì)照組 40 2.44±0.78 7.51±2.05觀察組 40 4.56±1.23 9.28±2.44 t 9.206 3.513 P 0.001 0.001

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌是較為常見的一種腫瘤疾病，此病有著較多的發(fā)病因素，香煙、環(huán)境污染、基因遺傳等都與之有著十分密切的聯(lián)系[3-4]。

非小細(xì)胞肺癌早期的擴(kuò)散速度并不快，若是能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)此病并對(duì)病情進(jìn)行治療干預(yù)，那么絕大多數(shù)患者都是可以通過手術(shù)治療來控制病情的，甚至還有機(jī)會(huì)痊愈。晚期非小細(xì)胞肺癌的惡性程度相對(duì)而言更高，腫瘤也更易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，故而晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果并不是很理想。針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌，化療是十分常見的治療手段，且目前臨床上已經(jīng)有了很多足夠成熟、規(guī)范的化療治療方案。雖然化療確實(shí)能夠有效控制病情的持續(xù)發(fā)展，但對(duì)于接受化療的患者而言，化療如同一把雙刃劍，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，故而在臨床治療中化療的應(yīng)用范圍一直都受到了限制。隨著人類醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提升與進(jìn)步，分子靶向治療越發(fā)受重視。分析相應(yīng)的研究結(jié)果，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)為晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用靶向藥物治療EGFR、ALK突變非小細(xì)胞肺癌可顯著改善患者群體的預(yù)后情況，同時(shí)醫(yī)學(xué)界也證實(shí)安羅替尼具有抑制腫瘤血管生成、細(xì)胞生長(zhǎng)的治療功效，它被批準(zhǔn)成為非小細(xì)胞肺癌的臨床常用藥物[5-6]。

本次研究中，經(jīng)連續(xù)6周的臨床治療后，兩組患者的CR率都為0，且對(duì)照組患者中的PD例數(shù)明顯多于PR例數(shù)，此情況說明對(duì)照組的治療方案療效一般，可能無法更好地控制住患者腫瘤疾病的發(fā)展。而觀察組患者RR、DCR均高于對(duì)照組，此結(jié)果提示安羅替尼聯(lián)合化療治療方案確實(shí)可在一定程度上提高晚期非小細(xì)胞肺癌的治療成效，這意味著能夠更好地控制病情的惡化。分析原因，蛋白酪氨酸激酶可以催生出很多種不同的底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化，它們?cè)趷盒阅[瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及分化的過程中都發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用[7]。安羅替尼可同時(shí)多靶點(diǎn)地去結(jié)合蛋白酪氨酸激酶受體，從而抑制住受體酪氨酸蛋白激酶、血小板衍化生長(zhǎng)因子受體等與細(xì)胞增殖相關(guān)的激酶，另外，醫(yī)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)安羅替尼還可以切斷機(jī)體對(duì)腫瘤組織的營(yíng)養(yǎng)供給，可有效阻止患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移。除此之外，本次研究結(jié)果還提示，觀察組患者的肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑確實(shí)小于對(duì)照組且血清VEGF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者PFS、OS均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。

總之，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合化療三線進(jìn)行治療，不但可以在一定程度上提升臨床治療的有效性，還可以有效控制住病灶的轉(zhuǎn)移，降低患者血清VEGF的水平含量，同時(shí)還可延長(zhǎng)患者的PFS及OS，具有更好的預(yù)后效果。