加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入對潰瘍性結(jié)腸炎活動期臨床效果分析

周 娟 許志輝 周京貽

江西省撫州市中醫(yī)院肛腸科，江西撫州 344000

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）發(fā)生可能與遺傳、免疫等因素有關(guān)，可降低腸道上皮屏障作用，引起腸道黏膜免疫系統(tǒng)功能障礙，需盡早治療[1]。 目前，臨床治療UC 以控制炎癥反應(yīng)為主，常采取免疫抑制劑、氨基水楊酸類制劑等藥物方案，但仍有患者無法取得滿意的療效，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作[2]。 因此，探尋另一種合理、 有效的治療方案對提高UC 患者療效、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。 祖國醫(yī)學(xué)中，將UC 歸于“泄瀉”“便血”等范疇，認(rèn)為該病是因濕熱之邪壅塞滯留于腸內(nèi)所致，治療應(yīng)以清熱燥濕解毒、調(diào)氣活血導(dǎo)滯為主[3]。 加減芍藥湯有調(diào)和氣血、清熱燥濕之效，符合上述治療原則[4]。云南紅藥為民族中成藥，具有止血鎮(zhèn)痛、活血散瘀、祛風(fēng)除濕之效[5]。 芍藥湯和云南紅藥治療UC 的療效均得到肯定，但關(guān)于兩者聯(lián)合治療的相關(guān)報道少見。 基于此，本研究旨在探討加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入對UC 活動期臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年9月?lián)嶂菔兄嗅t(yī)院收治的70 例UC 活動期患者作為研究對象， 采用交替分組法將其分為對照組與研究組，每組各35 例。對照組中，男20 例，女15 例；年齡24～59 歲，平均（40.87±3.23）歲；病程4 個月～5年，平均（2.05±0.49）年。 研究組中，男21 例，女14 例；年齡25～58 歲，平均（41.38±3.19）歲；病程4 個月～5年，平均（2.24±0.53）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)撫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中UC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中濕熱內(nèi)蘊證，主癥：腹瀉、膿血便、里急后重、腹痛灼熱、發(fā)熱；次癥：肛門灼熱、溲赤；舌脈：舌紅，苔黃，脈滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者近期未接受其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；②合并腸息肉、腸梗阻等嚴(yán)重腸道并發(fā)癥者；③孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)治療，主要為調(diào)整生活習(xí)慣、保持作息規(guī)律、適度運動、禁食煙酒、海鮮及辛辣刺激食品；口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司；生產(chǎn)批號：20190407；規(guī)格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d；口服環(huán)孢素膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20190407；規(guī)格：25 mg/粒），初始劑量為12 mg/kg，1 周后逐漸減量，維持劑量為5 mg/kg。連續(xù)治療4 周。

研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療。加減芍藥湯藥方：芍藥10 g，木香10 g，黃芩10 g，秦皮10 g，當(dāng)歸10 g，地榆10 g，五倍子10 g，烏梅10 g，檳榔10 g，白芨10 g，甘草6 g，黃連6 g，陳皮6 g，珍珠粉3 g，均為顆粒劑。 與6粒云南紅藥膠囊（云南植物藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20190513；規(guī)格：0.25 g/粒）混合溶于50 ml 溫水中，直腸滴入方式：患者取左側(cè)臥位，將尿管前端插入患者肛門，深度為20 cm，將配好的中藥灌入灌腸袋中，以30 滴/min 速度直腸滴入，40 min 內(nèi)滴注完畢，1 次/d，連續(xù)治療5 d 后休息2 d。 連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分、Baron 內(nèi)鏡評分、血清C-反應(yīng)蛋白、乳酸桿菌計數(shù)、雙歧桿菌計數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ①中醫(yī)證候評分：采用中醫(yī)證候評分量表[6]評估臨床癥狀，量表包含膿血便、肛門灼熱等10 個癥狀，采用3 級評分法，主證根據(jù)輕、中、重程度分別計2、4、6 分，次證根據(jù)輕、中、重程度分別計1、2、3 分，舌脈異常計1 分，正常計0分，總分39 分，評分越高則臨床癥狀越嚴(yán)重。 ②Mayo 評分：采用改良Mayo 評分[8]評估UC 活動性，包含便血、排便次數(shù)等內(nèi)容，總分12 分，評分越高則UC 活動性越高。 ③Baron 內(nèi)鏡評分：采用Baron 內(nèi)鏡評分[9]評估腸鏡檢查結(jié)果，0 分為鏡下黏膜正常；2 分為鏡下黏膜充血未出血，血管模糊；4 分為鏡下黏膜顆粒樣病變；6 分為鏡下黏膜潰瘍并伴自發(fā)性出血。 ④血清C-反應(yīng)蛋白：于治療前、治療4 周時采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml， 以2500 r/min 離心處理10 min，離心半徑為10 cm，取血清，用全自動生化分析儀（日立儀器有限公司；型號：7600 型）測定血清C 反應(yīng)蛋白水平。 ⑤乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)：采集患者0.5 g 新鮮大便，應(yīng)用活菌平板計數(shù)法測定乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)情況，結(jié)果中菌落數(shù)以其對數(shù)表達(dá)。 ⑥不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、 改良Mayo 評分及Baron 內(nèi)鏡評分的比較

治療前，兩組患者的中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分及Baron 內(nèi)鏡評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組患者的中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分及Baron 內(nèi)鏡評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分及Baron內(nèi)鏡評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分及Baron內(nèi)鏡評分的比較（分，±s）

組別 中醫(yī)證候評分 改良Mayo 評分 Baron 內(nèi)鏡評分對照組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值研究組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值26.56±2.47 13.57±1.78 25.756<0.001 2.27±0.34 1.19±0.25 14.712<0.001 2.64±0.38 1.45±0.29 15.090<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值25.89±2.33 10.25±1.14 32.302<0.001 1.167 0.247 9.292<0.001 2.18±0.31 0.90±0.19 24.351<0.001 1.157 0.251 5.464<0.001 2.58±0.33 1.13±0.21 26.202<0.001 0.705 0.483 5.287<0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較

治療前，兩組患者的C-反應(yīng)蛋白、乳酸桿菌計數(shù)、雙歧桿菌計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療4 周后，兩組患者的C-反應(yīng)蛋白低于治療前，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)高于治療前，且研究組患者的C-反應(yīng)蛋白低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子及腸道菌群的比較（±s）

組別 血清C-反應(yīng)蛋白（μg/ml）乳酸桿菌（CFU/g）雙歧桿菌（CFU/g）對照組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值研究組（n=35）治療前治療4 周后t 值P 值13.64±1.47 10.13±1.08 10.905<0.001 2.34±0.32 4.68±0.59 22.834<0.001 2.58±0.35 4.49±0.53 18.451<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值13.22±1.18 8.50±0.87 18.451<0.001 1.318 0.192 6.953<0.001 2.41±0.35 5.53±0.64 24.846<0.001 0.873 0.386 5.777<0.001 2.63±0.37 5.66±0.69 21.626<0.001 0.581 0.563 7.956<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)中，UC 屬于“泄瀉”“便血”等范疇，認(rèn)為該病病機(jī)為機(jī)體外感濕熱之邪，阻滯于腸內(nèi)，并與氣血搏結(jié)，以致血凝氣滯、脂膜血絡(luò)受損、大腸傳導(dǎo)失司，而引發(fā)此病，治療應(yīng)以調(diào)和氣血、清利濕熱為主[10-11]。加減芍藥湯中芍藥養(yǎng)血和營、緩急止痛；木香與檳榔行氣導(dǎo)滯；黃芩、黃連性寒味苦，能清熱燥濕解毒；秦皮有清熱燥濕、收澀止痢之效；當(dāng)歸可補血活血、潤腸通便；地榆能涼血止血；烏梅、五倍子均能澀腸止瀉；白芨能收斂止血；陳皮有燥濕理氣之效；珍珠粉能收斂生??；甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏清熱化濕、氣血調(diào)和之效[12-13]。 云南紅藥組方為三七、重樓、紫金龍等，其中三七可散瘀止血、消腫定痛；重樓有消腫鎮(zhèn)痛之效；西南黃芩可瀉實火、除濕熱；紫金龍能消炎、鎮(zhèn)痛、止血；黃草烏有祛風(fēng)散寒之效；金鐵鎖可除風(fēng)濕、祛瘀、止血；諸藥合用，可達(dá)散瘀鎮(zhèn)痛、清熱解毒、利濕消腫之功[14-15]。 由此，考慮將二者聯(lián)合用于UC 活動期患者的治療中。

本研究將加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入用于UC 活動期患者治療中，結(jié)果顯示，治療4 周后，研究組患者的中醫(yī)證候評分、改良Mayo 評分、Baron 內(nèi)鏡評分、血清C-反應(yīng)蛋白水平低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），提示加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療UC活動期患者可降低患者改良Mayo 評分、Baron 內(nèi)鏡評分及炎癥因子水平，改善患者腸道菌群，減輕患者臨床癥狀。分析原因在于，加減芍藥湯方中芍藥、黃連等均具有抗炎作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平[16]；烏梅、地榆對多種腸道致病菌有抑菌作用，有利于改善患者腸道菌群[17]；五倍子中所含鞣酸，可沉淀蛋白質(zhì)，黏膜潰瘍面與其接觸，形成保護(hù)膜，起收斂作用[18]。 云南紅藥中黃草烏具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，可調(diào)節(jié)患者炎癥因子水平，促進(jìn)臨床癥狀緩解[19]；重樓、三七均具有止血的作用，可改善患者膿血便癥狀[20]。 因此，加減芍藥湯與云南紅藥應(yīng)用于UC 活動期患者治療中相輔相成，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸。在安全性方面，兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示UC 活動期患者應(yīng)用加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療的安全性較好，可能與中藥材副作用少，以及直腸滴入未經(jīng)腸胃給藥等因素有關(guān)[21-23]。

綜上所述，加減芍藥湯合云南紅藥直腸滴入治療可降低UC 活動期患者的改良Mayo 評分、Baron 內(nèi)鏡評分及炎癥因子水平，改善患者腸道菌群，減輕患者臨床癥狀，且安全性較好。