新型冠狀病毒肺炎的免疫學(xué)與影像學(xué)改變分析及與預(yù)后相關(guān)性研究*

林 燕 喻承偉 賀 燕

江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 337000

新型冠狀病毒肺炎具有較強(qiáng)的傳染性，主要依靠呼吸道飛沫傳播與接觸傳播，亦可通過消化道與氣溶膠傳播，所有人群均為易感人群[1]。既往研究表明[2]：新型冠狀病毒對(duì)人體危害性較大，能通過刺突蛋白與細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ結(jié)合，從而引起呼吸道、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。由于新型冠狀病毒肺炎發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，再加上疾病具有較長的潛伏期，導(dǎo)致臨床診療難度較大，嚴(yán)重者將會(huì)迅速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征，影響患者預(yù)后[3-4]。由于臨床上對(duì)于新型冠狀病毒肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，在不同版本診療方案中均較為重視肺部影像改變，并以肺CT檢查為主，胸部X線檢查為輔，并已達(dá)成共識(shí)[5]。既往研究表明[6-8]：血液學(xué)檢查、免疫功能檢查等實(shí)驗(yàn)室檢查用于新型冠狀病毒肺炎患者中具有一定的價(jià)值，能根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整治療方案，有助于改善患者預(yù)后。因此，本研究采取回顧性研究方法以新型冠狀病毒肺炎患者為對(duì)象，探討患者免疫學(xué)與影像學(xué)改變，并分析其與預(yù)后的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月1日—3月31日本院收治的新型冠狀病毒肺炎患者33例，為了避免影響研究結(jié)果，其中合并癥有慢阻肺2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡1例，未納入研究對(duì)象，最終選取30例作為研究對(duì)象；男16例，女14例，年齡15～85歲，平均年齡(43.06±4.59)歲；住院天數(shù)10～43d，平均住院天數(shù)(21.75±4.56)d；臨床嚴(yán)重程度：普通型26例，重型1例，輕型3例；合并癥：2型糖尿病2例，高血壓、冠心病1例，精神分裂癥1例，慢性乙型病毒性肝硬化，代償期1例，輕度貧血1例，脂肪肝1例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中新型冠狀病毒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)兩次熒光RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽性；(3)均能完成免疫、肺CT檢測(cè)，且患者均可耐受；(4)具有完整的基線及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神異常、認(rèn)知功能異?；蚓哂蟹尾考膊〔∈氛?；(2)既往存在免疫功能缺陷性疾病或CT檢查質(zhì)量欠佳；(3)難以排除其他病毒感染、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療及分組方法：所有患者均給予常規(guī)方法治療，指導(dǎo)患者臥床休息，加強(qiáng)支持治療，充分保證熱量，注意水、電解質(zhì)平衡，維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測(cè)；及時(shí)給予有效的氧療措施，并配合抗病毒治療干預(yù)；對(duì)于病情危重患者，常規(guī)給予高流量氧療或有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。根據(jù)治療轉(zhuǎn)陰后是否出現(xiàn)復(fù)陽情況將患者分為預(yù)后較差組與預(yù)后良好組。

1.3.2 檢查方法：(1)標(biāo)本采集。所有患者入院后取空腹血5ml，30min離心，速度3 500rpm，血清分離后，放置在低溫下，備用；(2)測(cè)定方法。取上述分離的血清標(biāo)本，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，儀器為美國BD Caliur流式細(xì)胞儀，配套試劑由BD公司提供；采取免疫比濁法測(cè)定IgM、IgG、補(bǔ)體C3、C4，配套試劑由長征公司、萬孚公司提供；(3)肺部CT檢查。所有患者均常規(guī)完成肺部CT檢查，分析其影像學(xué)改變情況。采用美國GE16排螺旋CT機(jī)進(jìn)行檢查，檢查前向患者講解新型冠狀病毒的肺炎發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及肺CT檢查的注意事項(xiàng)等，提高患者檢查配合度。取仰臥位姿勢(shì)，根據(jù)患者情況設(shè)置相關(guān)參數(shù)。設(shè)定管電壓為100kV、電流為50mA，層厚設(shè)定為5mm，掃描范圍從胸廓入口到兩側(cè)肋膈角，將掃描獲得的數(shù)據(jù)、圖像傳輸?shù)綄I(yè)軟件中進(jìn)行處理，完成相關(guān)圖像的重建。將最終獲得的數(shù)據(jù)和圖像由醫(yī)院2名影像學(xué)醫(yī)生共同閱片，詳細(xì)觀察患者原始斷面圖像、多平面充足顯示不同的斷面圖像，最小密度投影顯示立體病灶，詳細(xì)記錄病灶的部位、病灶數(shù)目、病灶密度及肺段等[9]。(4)相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)患者免疫學(xué)與預(yù)后進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后新型冠狀病毒肺炎患者免疫學(xué)指標(biāo)比較 所有患者入院后均給予常規(guī)方法治療，根據(jù)治療轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽情況及治療預(yù)后進(jìn)行常規(guī)分組，并完成免疫學(xué)水平測(cè)定，結(jié)果表明：30例新型冠狀病毒肺炎患者預(yù)后較差5例，占16.7%。預(yù)后較差組CD4+及CD4+/CD8+水平均低于預(yù)后良好組，CD8+水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平比較 兩組患者C3、C4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；預(yù)后較差組患者IgM、IgG水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較

2.3 新型冠狀病毒感染肺炎患者影像學(xué)特點(diǎn)分析 所有患者均完成肺部CT檢查，結(jié)果表明：26例普通型患者中以肺部磨玻璃影為主，兩肺外帶可見磨玻璃影高密度影；3例輕型患者中僅見散在的斑片狀陰影，其中1病例肺部未見明顯影像學(xué)改變；1例危重癥患者則表現(xiàn)為肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實(shí)變,見圖1。

2.4 新型冠狀病毒肺炎患者免疫學(xué)與預(yù)后的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：新型冠狀病毒肺炎患者預(yù)后與C3、C4水平無相關(guān)性(P>0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD4+及CD4+/CD8+水平高，預(yù)后較好，呈正相關(guān)性(P<0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD8+、IgM、IgG水平高，預(yù)后較差，呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 新型冠狀病毒肺炎患者免疫學(xué)與預(yù)后的相關(guān)性(r，P)

3 討論

新型冠狀病毒具有包膜、顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑在60～140nm，能與人體黏膜細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ結(jié)合并進(jìn)入人體內(nèi)部。因此，新型冠狀病毒主要感染人呼吸道，對(duì)人具有較強(qiáng)的感染能力。截至2020年3月，數(shù)據(jù)顯示我國確診病例約有80 303例，且由于病毒傳播速度較快已經(jīng)到全球多個(gè)國家和地區(qū)[10]。因此，加強(qiáng)新型冠狀病患者CT結(jié)果：可見肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實(shí)變毒肺炎的防控成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，積極掌握患者預(yù)后的免毒病疫學(xué)指標(biāo)與影像學(xué)征象成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[11]。

a b c

本研究中，預(yù)后較差組CD4+及CD4+/CD8+水平均低于預(yù)后良好組(P<0.05)，CD8+水平高于預(yù)后良好組(P<0.05)；預(yù)后較差組患者IgM、IgG水平高于預(yù)后良好組(P<0.05)，從結(jié)果看出，感染新型冠狀病毒肺炎預(yù)后較差組患者常伴有機(jī)體T淋巴細(xì)胞水平降低及紊亂，導(dǎo)致免疫球蛋白水平異常，加劇病情發(fā)展。T淋巴細(xì)胞是來源于骨髓的多能干細(xì)胞，成熟的T淋巴細(xì)胞經(jīng)血液分布在外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，可經(jīng)淋巴管、外周血管和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等作用[12]。既往研究表明[13]：T細(xì)胞的再循環(huán)有助于廣泛接觸進(jìn)入人體內(nèi)的抗原物質(zhì)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，長期保持免疫記憶。但是，對(duì)于新型冠狀病毒肺炎患者，由于機(jī)體病毒的持續(xù)復(fù)制、增殖，將會(huì)損害患者肺部組織及免疫水平，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞水平紊亂，可加劇病情發(fā)展。CT是新型冠狀病毒肺炎患者常用的輔助診斷方法，借助影像學(xué)檢查，能確定病灶的部位、病情嚴(yán)重程度，能評(píng)價(jià)患者預(yù)后[14]。本研究中，26例普通型患者中以肺部磨玻璃影為主，兩肺外帶可見磨玻璃影高密度影；3例輕型患者中僅見散在的斑片狀陰影，其中1例病例肺部未見明顯影像學(xué)改變；1例危重癥患者則表現(xiàn)為肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實(shí)變；從本研究結(jié)果看出，新型冠狀病毒肺炎患者常伴有典型的CT影像學(xué)特點(diǎn)，且不同的疾病嚴(yán)重程度影像學(xué)特點(diǎn)存在差異性，可指導(dǎo)臨床診療。為了進(jìn)一步分析新型感染冠狀病毒肺炎患者預(yù)后與免疫及影像特點(diǎn)的關(guān)系，本研究中對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明：新型冠狀病毒肺炎患者CD4+及CD4+/CD8+水平高，預(yù)后較好，呈正相關(guān)性(P<0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD8+、IgM、IgG水平高，預(yù)后較差，呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。說明新型冠狀病毒肺炎患者預(yù)后與免疫存在相關(guān)性。因此，臨床上對(duì)于確診的新型冠狀病毒肺炎患者，應(yīng)加強(qiáng)患者免疫水平測(cè)定，配合肺部CT影像學(xué)檢查，為預(yù)測(cè)新型冠狀病毒肺炎患者的預(yù)后及其合理治療提出建議，從而良好地改善患者的預(yù)后狀況[15]。

綜上所述，新型冠狀病毒肺炎患者常伴有免疫學(xué)異常，且胸部CT檢查影像學(xué)改變明顯，與患者預(yù)后存在相關(guān)性，加強(qiáng)患者免疫學(xué)、影像學(xué)檢查可預(yù)測(cè)患者預(yù)后，給合理治療提出建議，有效改善患者的預(yù)后狀況，節(jié)約醫(yī)療資源，減少治療花費(fèi)。當(dāng)然，由于本研究入組患者有限，尤其是危重型患者例數(shù)較少，同時(shí)新型冠狀病毒性肺炎疫情還存在許多不確定性因素，故需對(duì)更多病例及數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析。