創(chuàng)新藥再尋蓄力方向

何彤

醫(yī)藥創(chuàng)新是助力實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略的重要手段，在政策、資本、人才、技術(shù)等因素的推動(dòng)下，我國(guó)創(chuàng)新藥步入成果收獲期，至于如何讓創(chuàng)新藥更快、更好地抵達(dá)有需求的患者身邊，各方都在施策發(fā)力。

躋身醫(yī)藥創(chuàng)新梯隊(duì)

我國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)率穩(wěn)步提升，成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的重要力量。在一系列政策的鼓勵(lì)和支持下，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)成績(jī)突出。近5年，我國(guó)共有59個(gè)國(guó)家一類新藥獲批上市，2021年為22個(gè)，創(chuàng)下歷史新高。

政策支持是創(chuàng)新藥發(fā)展的基石。2021年1月，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，正式拉開新藥研發(fā)供給側(cè)改革。2022年，九部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，其中對(duì)創(chuàng)新藥亦有明確要求，“十四五”期間全行業(yè)研發(fā)投入年均增長(zhǎng)10%以上，到2025年，創(chuàng)新產(chǎn)品新增銷售額占全行業(yè)營(yíng)業(yè)收入增量的比重進(jìn)一步增加；并強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新中藥以“臨床價(jià)值”、“專病專藥”等為導(dǎo)向。

2021年，一級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥融資額超過千億，多項(xiàng)前沿生物技術(shù)獲得投資方青睞，包括ADC技術(shù)、細(xì)胞治療、基因治療和實(shí)體瘤免疫細(xì)胞治療等。有觀點(diǎn)認(rèn)為當(dāng)前創(chuàng)新藥迎來三大機(jī)遇，“一是政策的大力支持。二是授權(quán)合作（License）日益活躍，中國(guó)新藥不斷‘走出去’與‘引進(jìn)來’。三是醫(yī)藥外包服務(wù)（CXO）企業(yè)的崛起，幫助縮短新藥研究開發(fā)的時(shí)間，控制研發(fā)成本、降低風(fēng)險(xiǎn)?！奔t杉中國(guó)創(chuàng)始及執(zhí)行合伙人沈南鵬建議從提高創(chuàng)新藥基礎(chǔ)研發(fā)配套環(huán)境、提升藥物研發(fā)流程效率、加強(qiáng)政策精準(zhǔn)扶持引導(dǎo)出海等方面，幫助中國(guó)藥企從跟隨創(chuàng)新向源頭創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。國(guó)家醫(yī)保目錄已初步實(shí)現(xiàn)每年進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整，提升了創(chuàng)新藥的可及性，降低了疾病負(fù)擔(dān)。業(yè)界的期望在于，通過加快商業(yè)健康險(xiǎn)發(fā)展，建立多方共付的多層次保障機(jī)制，從而有助于進(jìn)一步擴(kuò)大創(chuàng)新藥支付和供應(yīng)，切實(shí)讓患者獲益于創(chuàng)新紅利。

讓業(yè)界始終存有焦慮感的現(xiàn)實(shí)是，一來，從創(chuàng)新藥全球研發(fā)上市的進(jìn)度來看，進(jìn)入臨床的藥物中只有約12%的藥物能夠最終獲批上市，每一年都有很多藥物止步于臨床II期。二來，我國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)整體發(fā)展時(shí)間僅10年左右，前期的絕大多數(shù)藥企一直在復(fù)刻國(guó)外現(xiàn)成的技術(shù)，引進(jìn)一個(gè)國(guó)外臨床后期的藥，或把國(guó)外的分子稍微改改就稱為“新藥”，底層技術(shù)并沒有實(shí)現(xiàn)革新。這與“沒有創(chuàng)新就沒有生命線”的鐵律相悖，必須盡快成為真正意義上的創(chuàng)新藥公司，利用中國(guó)獨(dú)特的生態(tài)系統(tǒng)快速賺取一波紅利的想法應(yīng)被摒棄。

打通“最后一公里”

在創(chuàng)新藥政策鼓勵(lì)及集采政策等倒逼之下，我國(guó)創(chuàng)新藥臨床研發(fā)正快速推進(jìn)，其他環(huán)節(jié)的問題浮現(xiàn)待解。貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明認(rèn)為我國(guó)在疏通創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)鍵堵點(diǎn)方面的措施有待加強(qiáng)，“我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新快速發(fā)展的同時(shí)，醫(yī)保銜接醫(yī)療和正在爬坡的醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)格局仍存在兼容性問題，其中創(chuàng)新藥入院難，‘最后一公里’問題尤為突出?！?/p>

當(dāng)前國(guó)家衛(wèi)生主管部門缺少符合創(chuàng)新藥特點(diǎn)的績(jī)效考核指標(biāo)、臨床合理用藥指南，藥品上市后評(píng)價(jià)不完善、藥事服務(wù)能力有待提升等因素長(zhǎng)期存在，部分創(chuàng)新藥在納入醫(yī)保目錄后，醫(yī)院實(shí)際使用率仍較低。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2018年以來獲批上市并已納入醫(yī)保目錄的14款創(chuàng)新藥，在臨床試驗(yàn)牽頭單位的平均入院率為42.9%，在臨床試驗(yàn)參與單位的平均入院率僅為41.9%。為此，丁列明建議由5項(xiàng)舉措改善現(xiàn)況，“建立以‘臨床價(jià)值’為導(dǎo)向的‘三藥’外部聯(lián)動(dòng)機(jī)制，建立符合創(chuàng)新藥特點(diǎn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)績(jī)效考核指標(biāo)，規(guī)范藥品上市后研究，建立國(guó)家層面的藥物政策和基本藥物政策、統(tǒng)籌醫(yī)藥協(xié)調(diào)發(fā)展，落實(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)主體責(zé)任。”

中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)執(zhí)行總裁康韋認(rèn)為醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系的差異是導(dǎo)致創(chuàng)新藥上市艱難的重要原因，包括臨床開發(fā)能力、審評(píng)審批環(huán)境、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、支付體系等。他認(rèn)為未來五年中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)需要圍繞關(guān)鍵要素持續(xù)提升，并通過創(chuàng)新體系各環(huán)節(jié)聯(lián)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)推進(jìn)“創(chuàng)新藥同步上市（即全球創(chuàng)新藥盡早來中國(guó)上市）”；提高以“患者獲益”為核心的創(chuàng)新藥物可及性；確保以“創(chuàng)新回報(bào)”為核心的產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

《基本醫(yī)保高質(zhì)量發(fā)展中的創(chuàng)新準(zhǔn)入研究報(bào)告》顯示，在國(guó)際成熟市場(chǎng)，一個(gè)創(chuàng)新藥的完整生命周期分為8-15年漫長(zhǎng)的開發(fā)期，1-2年的市場(chǎng)導(dǎo)入期，10-15年的成長(zhǎng)期以及衰退期。有專家認(rèn)為，“創(chuàng)新藥與仿制藥處在藥品生命周期的不同階段，成本結(jié)構(gòu)差異巨大，需要科學(xué)合理的核價(jià)依據(jù)，否則將影響調(diào)動(dòng)產(chǎn)業(yè)、資本進(jìn)一步投入創(chuàng)新的積極性。對(duì)專利保護(hù)期內(nèi)新藥，應(yīng)建立價(jià)值導(dǎo)向的評(píng)估和定價(jià)方法，圍繞創(chuàng)新、臨床、社會(huì)、患者等價(jià)值指標(biāo)進(jìn)行多維度評(píng)估，按不同層級(jí)價(jià)值進(jìn)行分級(jí)和支付標(biāo)準(zhǔn)測(cè)算；同時(shí)，嚴(yán)格區(qū)分創(chuàng)新藥和仿制藥及生物類似藥的價(jià)格形成機(jī)制，讓創(chuàng)新獲得合理回報(bào)。”

中國(guó)藥科大學(xué)丁錦希教授對(duì)高值創(chuàng)新藥提出了三個(gè)階段的保障模式，“第一個(gè)階段商保獨(dú)立支付，人群不確定，費(fèi)用高，解決了高值創(chuàng)新藥投入大、單價(jià)高的問題；到了第二個(gè)階段，由商保來協(xié)同支付，然后是醫(yī)保常規(guī)支付。希望通過努力，把這個(gè)藍(lán)圖最后轉(zhuǎn)化為實(shí)際的施工圖，能夠在今年、明年或者最晚后年能夠真正地實(shí)現(xiàn)?！?/p>