抗C1q抗體在狼瘡性腎炎中作用的研究進展

任沭麗 孫占娟 劉惠杰

摘要：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是全身性慢性自身免疫性疾病，常常合并腎臟病變即狼瘡性腎炎（lupus nephritis， LN），是SLE最常見的并發(fā)癥，也是SLE患者重要的死亡原因。許多患者在臨床癥狀出現(xiàn)前血清學指標如C1q抗體、ACA等已經(jīng)陽性。這些自身抗體的檢測對及早發(fā)現(xiàn)LN和治療決策具有重要意義。目前，國內(nèi)外對抗C1q抗體和LN的關(guān)系做了大量的研究，本文對目前該研究進展作一綜述。

關(guān)鍵詞：C1q? 狼瘡? 腎炎

【中圖分類號】R692.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

1? C1q來源與結(jié)構(gòu)

C1q是補體系統(tǒng)的一部分，與大多數(shù)其他補體因子相比，C1q不是由肝細胞產(chǎn)生的，而是主要由巨噬細胞和未成熟的樹突狀細胞產(chǎn)生，成熟后的樹突細胞完全停止產(chǎn)生C1q，因為這些細胞會被巨噬細胞迅速清除。C1 qA、C1qB和C1qC位于1號染色體的p臂上（染色體位置：1p34-1p36.3），這些基因編碼C1q分子的組成部分，C1q A、B、C肽鏈各形成一條螺旋鏈。這些結(jié)構(gòu)上的三螺旋單元中有六個是通過兩個c鏈形成的非共價相互作用形成的，即六聚體C1q分子，其整體結(jié)構(gòu)類似一束郁金香，從結(jié)構(gòu)上講，C1q分子 （460 kDa）由18條多肽鏈（6xA， 6xBand 6xC）組成。

2? C1q的致病機制

C1q通過與調(diào)亡細胞結(jié)合，可以刺激吞噬作用。巨噬細胞攝取C1q 作用過的凋亡細胞不僅清除了自身抗原的潛在來源，還影響了巨噬細胞的免疫狀態(tài)。除C1q外，凋亡和壞死細胞也可與凝集素和裂解素結(jié)合，增強補體介導(dǎo)的調(diào)理。細胞凋亡清除過程在生理學上是必不可少的，其特點是細胞冗余。C1q可能會影響適應(yīng)性免疫反應(yīng)中自我反應(yīng)的閾值。事實上，體外研究和C1q缺陷小鼠的研究都表明，C1q對適應(yīng)性免疫應(yīng)答有影響。 傳統(tǒng)觀點認為C1q的作用僅限于經(jīng)典途徑與配體或多聚體IgG結(jié)合后激活。C1qn配體的數(shù)量大幅增加，目前還包括DNA、CRP和基質(zhì)分子如核心蛋白聚糖。C1q基因缺陷與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在大多數(shù)SLE患者中，C1q通過組織沉積免疫復(fù)合物（ICs）誘導(dǎo)補體激活，從而導(dǎo)致組織損傷，而C1q的遺傳缺陷也與SLE的發(fā)展相關(guān)。顯然C1q對于SLE的臨床表現(xiàn)并不是必不可少的，但是C1q如何對SLE的發(fā)展起到保護作用還有待解決。另一方面，C1q這種陽離子蛋白與腎小球基底膜的陰離子蛋白結(jié)合并沉積于腎小球基底膜造成腎臟損害，同時抗Clq抗體能夠抑制C1q發(fā)揮清除自身抗原的作用，提示血清中抗Clq抗體是LN診斷及評價其活動性的重要指標。C1q抗體與狼瘡性腎炎緊密相關(guān)]，LN是SLE最嚴重的并發(fā)癥之一。一些研究也表明抗C1q抗體不僅僅與活動性SLE合并LN相關(guān)，也與很多其他疾病相關(guān)。

3 C1q對狼瘡性腎炎的診斷價值

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種全身性自身免疫病，約50%左右并發(fā)狼瘡性腎炎，臨床上確診LN的金標準是腎活檢病理，腎活檢是一種有創(chuàng)檢查，以評估SLE腎臟疾病的程度，部分患者難以接受[13]?？笴1q抗體作為監(jiān)測LN患者的生物標志物已被提出[4]。最近，補體自身抗體的功能在自身免疫性疾病的發(fā)病機制和診斷中受到了極大的關(guān)注。其中，抗C1q抗體是臨床中最受關(guān)注的血清學標志物之一，特別是在SLE?？笴1q水平超過40 U/ml的受試者患LN的風險是正常人的8倍。抗C1q值高于> 134 U/ml具有更高的特異性，并且與活動性腎病風險增加15倍有關(guān)。這些研究提示抗C1q抗體可能是LN和活動性患者的有價值的診斷標記物。有研究表明[8]，抗C1q抗體水平升高的SLE患者患有LN的風險增高。綜上所述，抗C1q抗體升高能提高SLE合并LN診斷的特異性，提示SLE患者合并LN的可能性增加，升高越明顯對LN的診斷價值越高，C1q抗體升高也提示SLE、LN病情活動，與抗抗dsDNA抗體抗體、C3、C4、ANA等血清學指標聯(lián)合檢測大大提高LN診斷的特異性。臨床上可將抗C1q抗體作為一種常規(guī)指標進行檢測，提高疾病的診斷率。

4? ?展望

目前，血清C1q作為補體系統(tǒng)的一員，對C1q及其抗體檢測的大部分研究主要集中在自身免疫性疾病。近來研究發(fā)現(xiàn)，在極易并發(fā)LN的SLE患者中，C1q出現(xiàn)頻率較高，且對SLE合并LN的診斷有指導(dǎo)意義。也有研究提出，抗C1q抗體可以形成免疫復(fù)合物，作用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化性疾病、IgA腎病、硬皮病、低補體蕁麻疹性血管炎、干燥綜合癥、混合性結(jié)締組織病（Mixed connective tissue disease，MCTD）、糖尿病等疾病中，提示C1q及其抗體對多種疾病的發(fā)生有一定促進作用，但其作用機制方面仍未完全明確，其臨床檢測價值有待進一步大樣本量、也可以開始干擾由組織中自身抗體的沉積以及抗C1q自身抗體的病理功能引起的補體介導(dǎo)的損傷。

參考文獻：

1.Yaniv G， Twig G， Shor B A， et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus： A diversity of 180 different antibodies found in SLE patients [J]. Autoimmunity reviews， 2015， 14（1）： 75-79.

2.Bhattacharya J， Pappas K， Toz B， et al. Serologic features of cohorts with variable genetic risk for systemic lupus erythematosus [J]. Molecular medicine （Cambridge， Mass）， 2018， 24（1）： 24.