肌肉減少癥治療研究進(jìn)展

林士云

摘要：肌肉減少癥是指一類進(jìn)行性、廣泛性的骨骼肌數(shù)量減少、肌力下降及骨骼肌減退為特征表現(xiàn)綜合征，疾病多見于老年人及外傷創(chuàng)傷后人群。肌肉減少癥往往預(yù)示著疾病不良預(yù)后，因此國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)肌肉減少癥相關(guān)研究不斷增加，本文就肌肉減少癥運(yùn)動(dòng)治療、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、藥物治療等多個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)與分析，以期為學(xué)者深入分析及探討提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：肌肉減少癥;治療;研究

【中圖分類號(hào)】G644.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）11--01

肌肉減少癥（Sarcopenia）是指肌肉質(zhì)量、功能伴隨著年齡增大并呈現(xiàn)減少表現(xiàn)，當(dāng)人體年齡增長(zhǎng)，從30歲開始每年骨骼肌質(zhì)量下降0.1～0.5%，65歲后顯著加速，同時(shí)伴隨著肌肉力量減少，伴有機(jī)體殘疾，生活質(zhì)量下降以及死亡等不良后果[1]。當(dāng)前對(duì)肌肉減少癥原因分析上，涉及到生活習(xí)慣、年齡依賴性生物學(xué)變化，包括慢性炎癥、線粒體異常、神經(jīng)肌肉接頭丟失、衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量及功能減少、激素改變等[2]。當(dāng)前臨床對(duì)肌肉減少癥認(rèn)識(shí)程度不斷提升，但仍未擬定出合理化治療干預(yù)措施治療肌肉減少癥，對(duì)肌肉減少癥治療干預(yù)實(shí)施仍然具有挑戰(zhàn)性。本文就肌肉減少癥治療進(jìn)展如下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.運(yùn)動(dòng)干預(yù)

當(dāng)前社會(huì)不斷發(fā)展下，人們自身生活工作方式不斷改變，現(xiàn)代社會(huì)中缺乏體育鍛煉越來(lái)越常見，成為大眾體質(zhì)下降主要原因，會(huì)對(duì)兒童及青少年生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，同時(shí)也會(huì)對(duì)廣大成年人身體健康及工作效率造成影響。一旦缺乏鍛煉會(huì)增加各種慢性疾病發(fā)病率，勢(shì)必增加醫(yī)療成本及社會(huì)負(fù)擔(dān)。生活質(zhì)量下降往往與衰老過(guò)程相關(guān)聯(lián)，上述下降一定程度與體力活動(dòng)減少有關(guān)。鍛煉適用于各個(gè)年齡段，通過(guò)改善生活質(zhì)量進(jìn)一步改善預(yù)后。研究指出[3]，有氧運(yùn)動(dòng)下人體血流量增強(qiáng)，外周血管阻力及血壓降低，代謝鏈中毛細(xì)血管數(shù)量、線粒體密度和氧化鎂增加，進(jìn)一步促進(jìn)患者各項(xiàng)功能恢復(fù)，往往可促進(jìn)患者神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)康復(fù)。伴隨著年齡增長(zhǎng)，老年人群肌肉質(zhì)量隨之下降，功能水平降低，但仍然為一項(xiàng)可塑性，經(jīng)系統(tǒng)抗組力量訓(xùn)練后可改善老年人肌肉力量與功能水平，延緩肌肉質(zhì)量及功能衰退，甚至為逆轉(zhuǎn)?？菇M運(yùn)動(dòng)為發(fā)展肌肉力量為主運(yùn)動(dòng)，特點(diǎn)為強(qiáng)度大、時(shí)間短，作為無(wú)氧代謝，將其應(yīng)用于老年人群可引發(fā)肌肉肥大，從而改善肌肉力量。研究指出，經(jīng)抗組運(yùn)動(dòng)6h后，肌肉組織mir-1表達(dá)增加，激活I(lǐng)GF-1/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)骨骼肌蛋白質(zhì)合成并促進(jìn)骨骼肌肥大。耐力運(yùn)動(dòng)稱之為有氧運(yùn)動(dòng)，為一項(xiàng)基本、主要運(yùn)動(dòng)處方，對(duì)老年人群研究中[4]，耐力運(yùn)動(dòng)證實(shí)可提高機(jī)體骨骼肌中線粒體酶活性、數(shù)量及功能，增強(qiáng)老年人肌肉抗氧化能力。長(zhǎng)期耐力運(yùn)動(dòng)下，經(jīng)自噬促進(jìn)代謝物降解，減少代謝物在細(xì)胞內(nèi)積累，抑制活性氧產(chǎn)生并抑制骨骼肌萎縮，耐力運(yùn)動(dòng)被證實(shí)可抑制骨骼肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨骼肌IIb型纖維合成，進(jìn)而造成肌肉肥大，增強(qiáng)骨骼肌質(zhì)量與力量。

2.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

①蛋白質(zhì)和氨基酸補(bǔ)充劑：肌肉代謝中亮氨酸發(fā)揮著一定作用，包括蛋白質(zhì)合成與轉(zhuǎn)化，維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)及提供氮素合成肌肉丙氨酸及谷氨酰胺。部分可經(jīng)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白途徑介導(dǎo)肌肉蛋白合成，減少蛋白質(zhì)水解與增強(qiáng)體外蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)，此外亮氨酸刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，胰島素信號(hào)傳導(dǎo)可改善骨骼肌葡萄糖攝取，并作為骨骼肌重要合成代謝信號(hào)[5]。乳清蛋白作為乳蛋白主要成分，必需氨基酸含量好，尤其為亮氨酸濃度。當(dāng)前亮氨酸經(jīng)哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合物1號(hào)靶標(biāo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑下，可刺激蛋白質(zhì)合成并導(dǎo)致肌肉重塑，乳清蛋白釋放出生物活性肽并促進(jìn)內(nèi)部吸收，腸道內(nèi)氨基酸、寡肽吸收率隨之偏高。?；撬嶙鳛槿梭w含硫半必需氨基酸，廣泛分布至心臟、視網(wǎng)膜、骨骼肌等。?；撬岽碳TOR依賴性途徑并對(duì)老年肌肉中蛋白質(zhì)分解代謝造成影響，調(diào)節(jié)肌肉蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)率抵抗肌肉減少癥[6]。②維生素：維生素D經(jīng)甲狀旁腺激素負(fù)反饋控制骨代謝、鈣、磷在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，長(zhǎng)期缺乏維生素D與嚴(yán)重肌肉無(wú)力相關(guān)，為老年人群跌倒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。補(bǔ)充維生素D可增強(qiáng)肌肉力量與表現(xiàn)，降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。肌酸集中在骨骼肌，作為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，對(duì)骨骼肌合成及各種離體動(dòng)物及人類研究指出[7]，肌酸對(duì)肌肉質(zhì)量及性能具有積極影響，增加特定肌肉調(diào)節(jié)因子表達(dá)水平，并抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素從促進(jìn)肌肉合成。

3.激素治療

伴隨著年齡增長(zhǎng)而睪酮水平隨之下降，肌肉影響受到遺傳、營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)等幾種因素調(diào)節(jié)。體弱老年人與心力衰竭患者中睪酮增加肌肉蛋白質(zhì)合成，改善肌肉力量與肌肉質(zhì)量，力量與步行距離隨之增加，高劑量睪酮激活衛(wèi)星細(xì)胞募集，減少脂肪干細(xì)胞[8]。選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARMs）：SARMs對(duì)骨骼肌與肌肉具有更高選擇性，最大限度減少對(duì)心血管系統(tǒng)、前列腺等可能有害影響。MK0773（TFM-4AS-1）為雙選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑，表達(dá)對(duì)α-還原酶抑制，女性研究中增加IGF-1，提升步行速度與爬樓梯速度。褪黑激素為一種有效睪酮替代品，可有效預(yù)防IGF-1軸誘導(dǎo)的大鼠肌肉萎縮[9]。褪黑激素減少肥胖小鼠脂肪形成，在肌肉與脂肪組織中對(duì)自分泌、旁分泌具有調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，褪黑激素可恢復(fù)老年大鼠平滑肌生理功能優(yōu)于生長(zhǎng)激素。予以正常內(nèi)源性褪黑激素，外源性補(bǔ)充劑給藥可減輕與年齡相關(guān)肌肉衰退和肌肉減少癥的發(fā)展。伴隨著年齡增長(zhǎng)生長(zhǎng)激素隨之下降，補(bǔ)充生長(zhǎng)激素作為肌肉減少癥研究重要話題，但多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)肌肉力量與功能改善[10]。同時(shí)，生長(zhǎng)激素補(bǔ)充劑會(huì)觀察到許多副作用，復(fù)體液潴留、水腫及關(guān)節(jié)痛等。

4.熱量限制（CR）

CR有效降低線粒體異常發(fā)生率，減弱氧化應(yīng)激能力，維持線粒體健康并改善肌肉減少癥。齲齒動(dòng)物中CR降低蛋白質(zhì)合成與分解率，抵消骨骼肌中促凋亡信號(hào)傳導(dǎo)年齡相關(guān)性增加[11]。CR證實(shí)可調(diào)節(jié)與年齡相關(guān)骨骼肌損失相關(guān)大多數(shù)凋亡途徑。同時(shí)，CR與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組合下，可有效抵消與肌肉減少癥相關(guān)的細(xì)胞凋亡。當(dāng)CR與定期體育鍛煉對(duì)高齡期整體健康及肌肉內(nèi)穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生具有有益影響[12]。當(dāng)前長(zhǎng)期CR下會(huì)引起體重減輕，對(duì)非肥胖人群有害。同時(shí)，CR實(shí)施中有一定難度，需依據(jù)患者自身情況合理調(diào)節(jié)。

5.小結(jié)

肌肉減少癥定義經(jīng)多年發(fā)展與演變后并形成共識(shí)，但臨床醫(yī)師當(dāng)前依然低估肌肉減少癥，疾病在65歲以上人群中具有較高患病率，會(huì)影響老年人群身心健康。當(dāng)前運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)作為生活中必不可少一部分，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)與營(yíng)養(yǎng)為老年患者帶來(lái)極大健康收益，通過(guò)上述兩種干預(yù)可有效預(yù)防及減少肌少癥，且無(wú)藥物有關(guān)不良反應(yīng)。同時(shí)，藥物等手段治療上當(dāng)前處于研究階段，如骨鈣素、激素治療等，對(duì)肌肉減少癥預(yù)防及治療依然存在較大潛力，但當(dāng)前文獻(xiàn)中對(duì)肌肉質(zhì)量改善程度上報(bào)道較少，且不良反應(yīng)存在著不確定性，以期更多研究成果促使藥物等治療手段早日在臨床得到大范圍應(yīng)用。

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