小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床研究

吳 勇，鄧賢學(xué)

（賀州市人民醫(yī)院兒科，廣西 賀州 542899）

小兒毛細(xì)支氣管炎屬于兒科常見(jiàn)的疾病之一，其發(fā)病原因主要包括細(xì)菌、病毒感染等，臨床癥狀多表現(xiàn)為氣喘、發(fā)熱、咳嗽、咳痰等，如不采取及時(shí)、有效的治療措施，疾病會(huì)反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。目前臨床上治療該病的主要目標(biāo)是避免病情進(jìn)展、減少喘息反復(fù)發(fā)作及促進(jìn)癥狀體征緩解等。異丙托溴銨屬于一種強(qiáng)效抗膽堿藥，其對(duì)支氣管平滑肌M受體有較高選擇性，可松弛支氣管平滑肌，從而有效緩解患兒氣喘、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，但不能完全根治該疾病，治療效果不理想[1]。毛細(xì)支氣管炎在中醫(yī)上屬“哮癥”“喘癥”等范疇，應(yīng)采用宣肺定喘、清熱化痰的治療原則[2]。小兒定喘口服液由麻黃、苦杏仁、萊菔子等組成，具有宣肺定喘和清熱化痰的功效，同時(shí)采用該藥物治療可減輕支氣管平滑肌收縮，緩解呼吸道感染引起的咳嗽、發(fā)熱等癥狀[3]?；诖?，本研究主要探討了小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎患兒，以及對(duì)其血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎性因子水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2021年1月賀州市人民醫(yī)院收治的104例毛細(xì)支氣管炎患兒分為對(duì)照組（52例，采用吸入用異丙托溴銨治療）和觀察組（52例，采用吸入用小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療）。對(duì)照組中男患兒28例，女患兒24例；年齡為3～9歲，平均（5.59±1.47）歲，病程1～6 d，平均（3.95±0.83） d。觀察組中男患兒27例，女患兒25例；年齡3～9歲，平均（5.45±1.39）歲；病程1～6 d，平均（3.83±0.75） d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《毛細(xì)支氣管炎的診斷、治療和預(yù)防》[4]與中醫(yī)《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有喘息、憋喘、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)紫紺；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平升高；胸片檢查結(jié)果提示有明顯小片狀陰影及肺氣腫者等；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；合并肺癌、肺結(jié)核等疾病者；對(duì)本研究使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者等。本研究經(jīng)賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行抗炎、平喘等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患兒采用吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊(cè)證號(hào)H20150159，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，2 mL/次，2次/d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小兒定喘口服液[榮昌制藥(淄博)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010138，規(guī)格：10 mL/支，每1 mL相當(dāng)于飲片 1.0 g）口服治療，3～6 歲，10 mL/次，3 次 /d；7～9歲，15 mL/次，3 次/d；兩組患兒治療周期均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患兒臨床療效，參照《毛細(xì)支氣管炎的診斷、治療和預(yù)防》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，其中肺部體征、咳嗽完全消失，體溫恢復(fù)正常，呼吸頻率（RR） ＜ 40 min/次，心率 ＜ 120 次 /min，肺部沒(méi)有啰音為治愈；肺部體征基本消失，咳嗽明顯改善，體溫恢復(fù)正常，肺部啰音明顯減少為好轉(zhuǎn)；肺部體征、咳嗽未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重，肺部啰音明顯為無(wú)效。臨床總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。②對(duì)比兩組患兒退熱、濕啰音、喘息和咳嗽臨床癥狀消失時(shí)間。③對(duì)比兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，別于治療前后采集兩組患兒動(dòng)脈血3 mL，采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）水平。④對(duì)比兩組患兒治療前后炎性因子水平，采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，一部分血樣采用血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC水平；一部分血樣進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；臨床癥狀消失時(shí)間、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎性因子水平為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組與觀察組患兒臨床總有效率分別為76.92%、96.15%，經(jīng)比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 與對(duì)照組比，觀察組患兒退熱時(shí)間、濕啰音、喘息、咳嗽消失時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較( ±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較( ±s?, d)

咳嗽消失時(shí)間對(duì)照組 52 3.49±0.62 6.63±0.75 4.12±0.53 4.58±0.57觀察組 52 2.45±0.49 5.42±0.64 3.08±0.47 3.14±0.47 t值 9.490 8.850 10.587 14.056 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 濕啰音消失時(shí)間喘息消失時(shí)間

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療后兩組患兒PaCO2與治療前比均下降，且觀察組與對(duì)照組比下降；PaO2均升高，且觀察組與對(duì)照組比升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較( ±s?, mmHg)

表3 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較( ±s?, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaCO2 PaO2治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 62.52±7.85 45.92±5.85* 66.29±7.67 78.85±8.35*觀察組 52 62.46±7.91 38.61±4.83* 66.37±7.84 85.47±9.68*t值 0.039 6.949 0.053 3.734 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療后兩組患兒WBC及血清CRP、PCT水平與治療前比均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) WBC(×109/L) CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 12.45±1.56 8.92±0.87* 19.65±2.17 7.78±1.53* 0.77±0.12 0.50±0.04*觀察組 52 12.39±1.68 7.69±0.65* 19.33±2.43 3.47±0.68* 0.79±0.11 0.38±0.02*t值 0.189 8.167 0.708 18.563 0.886 19.349 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是兒童常見(jiàn)的急性下呼吸道感染疾病，其中呼吸道合胞病毒是主要致病菌之一；此外，副流感病毒、鼻病毒感染等也是導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎的重要原因，且以混合感染較為常見(jiàn)。毛細(xì)支氣管炎的主要臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、喘憋等，由于氣道炎癥從而導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸困難癥狀，所以目前臨床上治療該病的首要任務(wù)是改善氣道順應(yīng)性，從而減輕喘憋癥狀。異丙托溴銨是一種高效的抗膽堿藥物，能夠作用于M1、M2、M3受體，從而松弛支氣管平滑肌，降低患兒呼吸道的高反應(yīng)性與呼吸道阻力，有助于分泌物清除及氣道擴(kuò)張，且霧化吸入給藥方式能夠?qū)⑺幰嚎焖佥斔偷讲』继?，并且局部血藥濃度高、分布較為均勻，有助患兒臨床癥狀的改善，但部分患兒采用該藥物治療可產(chǎn)生頭痛、惡心等不良反應(yīng)，且單獨(dú)使用該藥物治療往往不能達(dá)到理想的治療效果，病情容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的身心健康和生命安全[6-7]。

毛細(xì)支氣管炎在中醫(yī)上屬“喘癥”“哮癥”等范疇，小兒臟腑較嬌嫩，脾肺功能明顯不足，屬稚陰稚陽(yáng)，因此衛(wèi)外能力相對(duì)較弱，對(duì)外界刺激、病毒均表現(xiàn)出較弱抵抗能力，較易受外熱、風(fēng)寒、風(fēng)燥等外邪侵犯，引發(fā)肺氣失宣、痰濁內(nèi)瘀[8]。小兒定喘口服液由麻黃、苦杏仁、萊菔子等成分組成，其中麻黃具有宣肺散邪的功效；生石膏具有止渴除煩、清熱瀉火等功效；桑百皮、蘇子、杏仁可止咳平喘；黃芩和葶藶子具有止咳、清瀉肺熱的功效；萊菔子可祛痰定喘，消食化積；魚(yú)腥草、大青葉具有清熱解毒的功效；甘草調(diào)和諸藥，還具有止咳平喘的功效，諸藥合用，共奏宣肺定喘、清熱化痰的功效[9]。本研究中，治療后觀察組患兒臨床總有效率與對(duì)照組比升高，退熱時(shí)間及濕啰音、喘息、咳嗽消失時(shí)間與對(duì)照組比均縮短，表明小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎患兒，可有效緩解患兒臨床癥狀，提高治療效果。

血?dú)夥治鲈谂R床上常被用于評(píng)價(jià)人體呼吸功能與酸堿平衡狀態(tài)，其中PaCO2可作為評(píng)估酸堿失衡的主要指標(biāo)，其水平升高提示患兒存在通氣不足現(xiàn)象；PaO2是反映肺功能的重要指標(biāo)，其水平降低則提示患兒存在通氣或換氣功能障礙[10-11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，麻黃、葶藶子具有舒張支氣管平滑肌的作用，緩解支氣管平滑肌痙攣而發(fā)揮平喘作用；甘草能促進(jìn)咽部和支氣管黏液分泌，稀釋濃稠痰而使其易咳出，同時(shí)可促進(jìn)排痰，改善肺通氣功能，有助于血?dú)庵笜?biāo)的恢復(fù)[12-13]。本研究中，治療后觀察組患兒PaCO2低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，提示小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎患兒，可改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)。

毛細(xì)支氣管炎在發(fā)病初期機(jī)體免疫反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生大量炎性因子，其中PCT、CRP均是臨床常見(jiàn)的炎癥因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，會(huì)大量分泌PCT、CRP；WBC水平的升高或降低與毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[14-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃中的麻黃生物堿可對(duì)炎癥后期的肉芽組織生成具有明顯的抑制作用；紫蘇子、黃芩中的黃酮類化合物均有顯著的抗炎作用[16-17]。本研究中，治療后觀察組患兒WBC、CRP、PCT水平均低于對(duì)照組，提示小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎患兒，可通過(guò)降低WBC、PCT、CRP水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上，小兒定喘口服液聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎患兒，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒早日恢復(fù)，值得臨床推廣和應(yīng)用。